Описание действующего вещества Ламивудин/ Lamivudinum.

Формула: C8H11N3O3S, химическое название: (2R-цис)-4-Амино-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-2(1Н)-пиримидинон.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции; противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Фармакологические свойства

Ламивудин имеет вирусостатический эффект в отношении вируса иммунодефицита человека. Ламивудин проникает в индуцированные вирусом клетки, где переходит в ламивудин 5'-трифосфат (активная форма) и ингибирует обратную транскриптазу, что приводит к угнетению репликации вирусов. Ламивудин подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Через 12 недель монотерапии появляются резистентные к ламивудину штаммы вируса. Устойчивость развивается в результате замены в 184 положении обратной транскриптазы вируса изолейцина на валин. Ламивудин активен против штаммов, которые устойчивы к зидовудину, а при комбинации вместе с ним тормозит развитие резистентности вирусов к зидовудину (у ранее не леченных пациентов). Ламивудин имеет более высокий терапевтическим индексом in vitro, чем зидовудин. Ламивудин, при сравнении зидовудином, оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на моноцитарно-макрофагальные и лимфоцитарные клеточные линии, лимфоциты периферической крови, слабее угнетает клетки-предшественники костного мозга. Ламивудин незначительно действует на содержание ДНК и метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов в митохондриях здоровых клеток. Кроме того, ламивудин высокоактивен против вируса гепатита В у всех экспериментально инфицированных животных и во всех исследованных линиях клеток. При приеме внутрь ламивудин почти полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность составляет 86%). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема. Наличие пищи в желудке тормозит всасывание (время достижения максимальной концентрации удлиняется в 3–3,5 раза и на 40% снижается значение максимальной концентрации). С белками плазмы ламивудин связывается на 36%. До 57% дозы ламивудина адсорбируется на поверхности эритроцитов. Объем распределения составляет 1,3 л/кг. Ламивудин незначительно (около 5%) метаболизируется в печени, притом образуется неактивный транссульфоксид метаболит. Выводится ламивудин в основном в неизмененном виде почками. Ламивудин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко. Период полувыведения составляет 3 – 5 часов. При падении скорости клубочковой фильтрации снижается клиренс ламивудина.

Показания

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у больных старше 16 лет.
Терапия ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированного лечения вместе с другими антиретровирусными средствами).

Способ применения ламивудина и дозы

Ламивудин принимается внутрь. Пациенты от 12 лет: 2 раза в сутки 150 мг, при массе тела меньше 50 кг — 2 мг/кг 2 раза в сутки; дети от 3 месяцев до 12 лет из расчета 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 300 мг. Ламивудин назначается только вместе с зидовудином.
При стеатозе, ухудшении показателей функциональных печеночных проб, лактацидозе неизвестного происхождения, прогрессирующей гепатомегалии терапию ламивудином необходимо приостановить.
С осторожностью используют ламивудин при нарушениях функционального состояния почек. Коррекция дозы необходима при клиренсе креатинина меньше 50 мл/мин.
Коррекции режима дозирования у больных с нарушениями функционального состояния печени не требуется, так как ламивудин выводится практически исключительно почками. Но необходимо использовать ламивудин с осторожностью у пациентов с тяжелым циррозом печени, который обусловлен вирусом гепатита В, учитывая риск обострения болезни при отмене ламивудина.
При анемии (гемоглобин меньше 4,65 ммоль/л или 7,5 г/дл) или нейтропении (количество нейтрофилов меньше 750/мкл) ламивудин в комбинации с зидовудином не применяют.
При болях в животе, тошноте, рвоте или увеличении содержания ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови ламивудин необходимо отменить и не возобновлять его использование, пока не будет исключен панкреатит.
Использование ламивудина не предупреждает возможность заражения через кровь или при половом контакте.
Во время терапии необходимо знать о возможности развития вторичной инфекции.
У детей с нарушениями функционального состояния почек рекомендована коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, что и у взрослых. У детей младше 3 месяцев отсутствует опыт использования ламивудина.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, периферическая нейропатия, панкреатит (включая наличие его в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Ламивудин при беременности используют только после тщательной оценки предполагаемой пользы для матери и возможного риска для плода, несмотря на отсутствие прямых указаний на изменения репродуктивной функции и тератогенное действие. На время терапии ламивудином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия ламивудина

Пищеварительная система: дискомфорт и боли в эпигастральной области, анорексия, диарея, тошнота, снижение аппетита, рвота, повышение активности трансаминаз печени, некротический панкреатит (возможен летальный исход).
Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, инсомния, гипотимия, нейропатия.
Прочие: инфекции дыхательных путей, общее недомогание, слабость, гриппоподобный синдром, кашель, артралгия, миалгия, лейкопения, алопеция, лихорадка, анемия, потливость, аллергические реакции.

Взаимодействие ламивудина с другими веществами

Сульфаметоксазол и триметоприм увеличивают площадь под кривой концентрация - время ламивудина на 44 ± 23%, снижают его почечный клиренс на 30 ± 36% и общий клиренс на 29 ± 13%. Ламивудин увеличивает максимальную концентрацию зидовудина на 39 ± 62%. Зидовудин на фармакокинетику ламивудина не влияет. Отмечен синергизм с зидовудином и прочими противовирусными препаратами, которые используются при терапии инфекций, которые вызваны вирусом иммунодефицита человека, в отношении репликации вируса иммунодефицита человека в культуре клеток. При совместном использовании ламивудина с диданозином, дапсоном, изониазидом, зальцитабином ставудином, повышается риск развития периферической невропатии. При совместном использовании ламивудина с сульфаниламидами, диданозином, зальцитабином возрастает опасность развития панкреатита.

Передозировка

Каких-либо специфических симптомов или признаков передозировки ламивудина не описано. При передозировке ламивудином необходимо следующее: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия, контроль жизненно важных функций.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ламивудин

Комбинированные препараты:
Абакавир + Ламивудин + Зидовудин: Тризивир;
Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Комбивир;
Абакавир + Ламивудин: Кивекса;
Зидовудин + Ламивудин + Невирапин: Зидолам-Н.