Описание действующего вещества Метоклопрамид/ Metoclopramide.

Формула: C14H22ClN3O2, химическое название: 4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамид (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ противорвотные средства.
Фармакологическое действие: противорвотное, прокинетическое, противоикотное.

Фармакологические свойства

Метоклопрамид является антагонистом рецепторов дофамина (D2), серотонина (5-НТ3) (в высоких дозах). Метоклопрамид оказывает стимулирующее действие на двигательную активность верхнего отдела системы пищеварения и нормализует его моторную функцию. Метоклопрамид усиливает амплитуду и тонус желудочных сокращений, расслабляет сфинктер луковицы двенадцатиперстной кишки и привратника, увеличивает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Метоклопрамид нормализует отделение желчи, устраняет спазм сфинктера Одди и дискинезию желчного пузыря. Противорвотная активность метоклопрамида обусловлена блокадой периферических и центральных D2-дофаминовых рецепторов, что приводит к торможению рвотного центра в триггерной зоне и снижению восприятия сигналов с афферентных висцеральных нервов. Как противорвотное средство метоклопрамид эффективен при тошноте и рвоте различного происхождения, включая и обусловленные химиотерапией рака, связанные с наркозом, побочным действием лекарств, при болезнях почек и печени, при черепно-мозговой травме, уремии, при нарушении диеты, при рвоте беременных. При мигрени метоклопрамид используют для профилактики желудочного стаза и тошноты, а также для усиления всасывания антимигренозных препаратов, которые принимаются внутрь. При рвоте вестибулярного генеза метоклопрамид неэффективен.
Метоклопрамид подавляет периферическое и центральное влияние апоморфина, повышает выделение пролактина, вызывает временное повышение содержания альдостерона, повышает чувствительность тканей к ацетилхолину.
Метоклопрамид хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа, биодоступность составляет 60–80%, с белками плазмы метоклопрамид связывается примерно на 30%. Метоклопрамид легко проникает через тканевые барьеры, включая и плацентарный, гематоэнцефалический, выделяется с грудным молоком. Объем распределения метоклопрамида составляет 3,5 л/кг.
В печени биотрансформируется. При нормальном функциональном состоянии почек период полувыведения составляет 4–6 часов, при нарушенном – до 14 часов. Выводится метоклопрамид почками (в течение 3 суток 85% дозы в виде глюкуронидного и сульфатного конъюгатов и в неизмененном виде). Метоклопрамид начинает действовать при введении внутривенно через 1–3 минуты, при введении внутримышечно через 10–15 минут и через 30–60 минут после приема внутрь; эффекты длятся 1–2 часа. Мутагенных свойств и нарушений фертильности при использовании метоклопрамида не выявлено.

Показания

Тошнота, икота, рвота различного происхождения; гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь; функциональные расстройства пищеварения; гипотония и атония желудка и двенадцатиперстной кишки; метеоризм; дискинезия желчевыводящих путей; обострение язвенной болезни (в составе комплексного лечения), подготовка к диагностическим исследованиям желудочно-кишечного тракта.

Способ применения метоклопрамид а и дозы

Метоклопрамид вводится внутрь, внутривенно, внутримышечно. Взрослые: внутрь — 3 раза за сутки по 5–10 мг до еды; внутривенно или внутримышечно 10 мг; максимальная разовая доза составляет 20 мг, максимальная суточная равняется 60 мг (для всех видов введения). Дозы для детей зависят от возраста и массы тела. Больным с печеночной недостаточностью в связи с увеличением периода полувыведения начальную дозу снижают в 2 раза. При нарушении функционального состояния почек дозу устанавливают зависимости от клиренса креатинина.
Пациенты, которые обладают повышенной чувствительностью к прокаинамиду или прокаину, могут также иметь гиперчувствительность и к метоклопрамиду. Нельзя назначать метоклопрамид после операций на желудочно-кишечном тракте, так как сокращения мышц препятствуют заживлению швов. Метоклопрамид можно использовать у больных, имеющих депрессию в анамнезе, только в том случае, если ожидаемая польза лечения выше возможного риска. Экстрапирамидные расстройства могут развиваться при применении метоклопрамида в лечебных дозах у пациентов любого возраста. Но чаще они появляются при использовании высоких доз. Экстрапирамидные симптомы, которые выражались в основном острыми дистоническими реакциями, проявлялись в первые 1 – 2 суток терапии и чаще возникали пациентов моложе 30 лет. Симптомы паркинсонизма отмечались обычно в течение полугода лечения, но могли проявиться и значительно позже. Данные симптомы обычно исчезали в течение 2–3 месяцев после отмены метоклопрамида. Терапия метоклопрамидом может стать причиной развития необратимой поздней дискинезии. Возможность развития поздней дискинезии и риск того, что она станет необратимой, повышается с длительностью терапии и общей кумулятивной дозой. При появлении у пациентов признаков поздней дискинезии лечение метоклопрамидом срочно прекращают. У некоторых больных симптомы могут исчезнуть полностью или частично в течение нескольких месяцев или недель после отмены приема препарата. Специальных исследований по поводу риска развития поздней дискинезии при терапии метоклопрамидом нет, но имеется сообщение, что распространенность данного осложнения встречается примерно у 20% больных, которые лечились метоклопрамидом, по крайней мере, 12 недель. Поэтому продолжительность непрерывного лечения должна быть не более 12 недель, за исключением редких случаев, когда предположительные эффекты лечения выше риска развития данного серьезного осложнения. Чаще поздняя дискинезия развивается у пожилых больных, женщин и пациентов с сахарным диабетом. Есть редкие сообщения о потенциально фатальном симптомокомплексе — нейролептическом злокачественном синдроме, который связан с терапией метоклопрамидом. Клинические проявления данного симптомокомплекса включают мышечную ригидность, гипертермию, нарушение сознания, вегетативную нестабильность (нестабильное артериальное давление или нерегулярный пульс, тахикардию, аритмию, повышенное потоотделение). При появлении признаков данного осложнения необходима срочная отмена метоклопрамида и прочих препаратов, которые не являются необходимыми для сопутствующего лечения, мониторинг и проведение интенсивной симптоматической терапии. При приеме метоклопрамида возможно изменение лабораторных показателей — таких как уровни пролактина и альдостерона в сыворотке крови, функциональные пробы печени. При терапии метоклопрамидом нельзя употреблять спиртные напитки. Необходимо учитывать возможность повышение времени реакции и уменьшения концентрации внимания при лечении метоклопрамидом (лучше отказаться от работы с потенциально опасным оборудованием и вождения автомобиля).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, стеноз привратника желудка, перфорация стенки желудка или кишечника, механическая кишечная непроходимость, феохромоцитома, глаукома, эпилепсия, болезнь Паркинсона и прочие экстрапирамидные расстройства, пролактинзависимые опухоли, возраст до 2 лет.

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, артериальная гипертензия, почечная или/и печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 14 лет (для парентерального введения).

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментах на кроликах, крысах, мышах при пероральном, внутривенном, подкожном, внутримышечном введении доз метоклопрамида в 12–250 раз больше доз для человека, неблагоприятных воздействий на плод не выявлено. При беременности использование метоклопрамида возможно только в случае необходимости (строго контролируемых и адекватных исследований у человека не проведено). В период грудного вскармливания принимать метоклопрамид необходимо с осторожностью, так как он проникает в грудное молоко, хотя осложнений у человека не зарегистрировано.

Побочные действия метоклопрамида

Выраженность побочных эффектов зависти от длительности приема и дозы метоклопрамида.
Нервная система и органы чувств: двигательное беспокойство, необычная слабость или усталость, сонливость, экстрапирамидные расстройства (включая и острые дистонические реакции, такие как спастическая кривошея, спазм экстраокулярных мышц, мышечный гипертонус, опистотонус, тризм, судорожное подергивание лицевых мышц, бульбарный тип речи, ритмическая протрузия языка, диспноэ, стридор), паркинсонические симптомы (тремор, брадикинезия, мышечная ригидность), поздняя дискинезия (включая неконтролируемые движения рук и ног, неконтролируемые жевательные движения, надувание щек, непроизвольные движения языка), головная боль, инсомния, головокружение, депрессия, суицидальные мысли, суицид, тревожность, дезориентация, растерянность, шум в ушах, галлюцинации, нейролептический злокачественный синдром (ригидность мышц, гипертермия, вегетативные расстройства, нарушение сознания);
система кровообращения: брадикардия/ тахикардия, гипертензия/ гипотензия, задержка жидкости;
система пищеварения: сухость во рту, диарея/ запор, гепатотоксичность; аллергические реакции: крапивница;
прочие: недержание мочи, учащение мочеиспускания, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, агранулоцитоз, бессимптомная слабая гиперемия слизистой оболочки носа, метгемоглобинемия (у родившихся в срок и недоношенных новорожденных, которым вводили метоклопрамид внутримышечно в течение 3 и более дней в дозах 1–2 мг/кг/сут).

Взаимодействие метоклопрамида с другими веществами

Нейролептики (особенно производные бутирофенона и фенотиазины) повышают возможность развития экстрапирамидных расстройств при совместном приеме с метоклопрамидом. При совместном использовании метоклопрамид понижает эффективность леводопы. При приеме метоклопрамида с препаратами, которые вызывают угнетение центральной нервной системы, происходит усиление седативных эффектов. При совместном использовании метоклопрамида с циклоспорином повышается биодоступность циклоспорина. Метоклопрамид может понижать уровень всасывание дигоксина из желудка. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола, мексилетина, тетрациклина. Одновременный прием метоклопрамида с алкоголем может усилить угнетающее воздействие метоклопрамида или алкоголя на центральную нервную систему, а также ускорить переход алкоголя из желудка в тонкую кишку, повышая таким образом степень и скорость его всасывания. Совместное использование метоклопрамида с препаратами, которые содержат опиоиды, может блокировать воздействие метоклопрамида на моторику желудочно-кишечного тракта. Совместное использование с метоклопрамидом может понижать эффекты циметидина из-за уменьшения его всасывания.

Передозировка

При передозировке метоклопрамидом возникает спутанность сознания, гиперсомния, экстрапирамидные расстройства. Необходимо прекращение приема метоклопрамида (симптоматика передозировки самостоятельно исчезает в течение суток после отмены препарата).

Торговые названия препаратов с действующим веществом метоклопрамид