Описание действующего вещества Мифепристон/Mifepristone.

Формула: C29H35NO2, химическое название: (11-бета,17бета)-11-[4-(Диметиламино)фенил]-17-гидрокси-17-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены и гестагены, их гомологи и антагонисты/ синтетическое стероидное антигестагенное средство.
Фармакологическое действие: антипрогестагенное.

Фармакологические свойства

Мифепристон на рецепторном уровне блокирует действия прогестерона. Мифепристон не имеет гестагенную активность. Отмечен антагонизм мифепристона с глюкокортикоидами за счет того, что происходит конкурентное связывание с рецепторами. Мифепристон повышает сократительную активность миометрия, усиливая выделение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и увеличивая чувствительность к простагландину миометрия. Мифепристон для усиления эффектов используют в сочетании, например, с мизопростолом (или с прочими синтетическими аналогами простагландина). Стимуляция сокращений матки вызывает десквамацию децидуальной оболочки и изгнанию плодного яйца. Использование мифепристона при лейомиоме матки может замедлить рост опухоли и уменьшить размеры миоматозных узлов и матки.
Абсолютная биодоступность мифепристона составляет 69%. При однократном приеме внутрь 600 мг препарата максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 1,98 мг/л, Tmax равно 1,3 часа. С белками (кислым альфа1-гликопротеином и альбумином) связывается на 98%. После прохождения фазы распределения выведение мифепристона происходит вначале медленно (содержание препарата снижается в 2 раза между 12–72 часами), далее более быстро. Период полувыведения мифепристона составляет 18 часов.

Показания

Медикаментозное прерывание на ранних сроках (до 42 дней аменореи) маточной беременности, которая подтверждена тестом на беременность; посткоитальная (экстренная) контрацепция в течение 3 суток после незащищенного полового акта или если использованный метод контрацепции надежным считаться не может; индукция и подготовка родов при доношенной беременности; терапия лейомиомы матки (размерами до 12 недель беременности).

Способ применения мифепристона и дозы

Мифепристон принимается внутрь. Для прерывания беременности: в присутствии врача принять 600 мг препарат, для усиления эффектов мифепристона назначают еще мизопростол; под наблюдением медицинского персонала пациентка должна находиться не менее 2 часов после приема мифепристона; через 1,5 – 2 суток после приема мифепристона необходимо проведение УЗИ-контроля; через 1 – 2 недели необходимо проведение клинического обследования, повторного УЗИ-контроля, определения содержания бета-ХГ в крови (для того, чтобы подтвердить выкидыш); при отсутствии эффекта от препарата на 14-й день (продолжающаяся беременность, неполный аборт) необходимо проведении вакуум-аспирации с дальнейшим гистологическим исследованием аспирата. Для индукции и подготовки родов: в присутствии врача принять 200 мг однократно, через сутки произвести повторный прием 200 мг; через 2 – 3 суток производится оценка состояния родовых путей и, если необходимо, назначение простагландина или окситоцина. С контрацептивной целью: принять 10 мг в течение 3 суток после незащищенного полового акта; для сохранения контрацептивного эффекта необходимо не принимать пищу за 2 часа до использования препарата и 2 часа после его использования. Терапия лейомиомы матки: однократно 50 мг; длительность лечения составляет 3 месяца.
Использование мифепристона для подготовки родов и для прерывания беременности возможно только в стационарах, которые имеют сертифицированные, высококвалифицированные подготовленные врачебные кадры, а также необходимое оборудование, включая и реанимационное. При развитии обильного маточного кровотечения может потребоваться немедленное хирургическое вмешательство. Необходимо проинформировать пациентку о том, что в случае неэффективности лечения мифепристоном беременность необходимо будет прерывать оперативным путем (так как возможно развития врожденных пороков из-за воздействия мифепристона на плод). Использование мифепристона требует проведения общих мероприятий, которые выполняются при проведении аборта, включая и предупреждение резус-аллоиммунизацию. Необходимо прекратить на 2 недели грудное вскармливание после использования препарата. Пациенткам с инфекционным эндокардитом или искусственными сердечными клапанами при использовании мифепристона необходимо проводить профилактическую терапию антибиотиками. Не рекомендуется регулярно применять мифепристон в качестве постоянной плановой контрацепции. Мифепристон не защищает от болезней, которые передаются половым путем, в том числе СПИДа.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность, хроническая или острая печеночная или/и почечная недостаточность, продолжительная терапия глюкокортикоидами, наличие рубца на матке, порфирия, воспалительные болезни женских половых органов, нарушение гемостаза (включая и предшествующую терапию антикоагулянтами), наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, анемия; без предварительной консультации терапевта нельзя использовать курящим женщинам старше 35 лет. Для прерывания беременности (дополнительно): беременность, которая не подтверждена клиническими исследованиями; подозрение на внематочную беременность, беременность сроком более 42 дней после прекращения менструации, миома матки, беременность, которая возникла после отмены гормональной контрацепции или при применении внутриматочных контрацептивных средств. Для терапии лейомиомы матки (дополнительно): гиперплазия эндометрия или/и опухоли яичников, величина лейомиомы более 12 недель беременности, беременность и период лактации, субмукозное расположение миоматозных узлов. Для индукции родов (дополнительно): преэклампсия, гестоз тяжелой степени, эклампсия, миома матки, переношенная или недоношенная беременность.

Ограничения к применению

С осторожностью использовать мифепристон у пациенток с хроническими обструктивными болезнями легких и бронхиальной астмой, болезнями системы кровообращения (включая и аритмии, артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность) или предрасположенностью к ним.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мифепристон противопоказан при беременности. Необходимо прекратить на 2 недели грудное вскармливание после использования мифепристона.

Побочные действия мифепристона

Дискомфорт внизу живота, головная боль, слабость, головокружение, тошнота, диарея, рвота, высыпания на коже, гипертермия. При прерывании беременности (дополнительно): боли внизу живота, кровотечение, воспаление придатков и матки, обострение инфекций мочевыводящих путей и матки. При экстренной контрацепции (дополнительно): нарушения менструального цикла, кровянистые выделения из половых путей. При совместной терапии с мизопростолом (дополнительно): диспепсия, вагинит, бели, бессонница, боли в ноге, астения, беспокойство, снижение гемоглобина, анемия, обморочные состояния. При терапии лейомиомы (дополнительно): аменорея, нарушения менструального цикла.

Взаимодействие мифепристона с другими веществами

Необходимо избегать совместного использования мифепристона с нестероидными противовоспалительными препаратами из-за возможного изменения эффективности препаратов. При совместном использовании мифепристона с глюкокортикоидами возможно потребуется увеличение дозы последних.

Передозировка

При передозировке мифепристоном развивается острая надпочечниковая недостаточность. Необходима симптоматическая терапия.

Торговые названия препаратов с действующим веществом мифепристон