Описание действующего вещества Транексамовая кислота/ Acidum tranexamicum.

Формула: C8H15NO2, химическое название: транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновая кислота.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ ингибиторы фибринолиза.
Фармакологическое действие: антифибринолитическое, противовоспалительное, противоаллергическое.

Фармакологические свойства

Транексамовая кислота конкурентно угнетает активатор плазминогена (профибринолизина) и его превращение в плазмин (фибринолизин); связывает плазмин — в более высоких концентрациях. Транексамовая кислота обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, которые связаны с повышением фибринолиза. Транексамовая кислота пролонгирует тромбиновое время. Транексамовая кислота обладает также противовоспалительным, противоинфекционным, противоаллергическим, противоопухолевым действиями за счет подавления образования кининов и прочих активных пептидов, которые принимают участие в воспалительных и аллергических реакциях. В эксперименте подтверждена собственная анальгетическая активность транексамовой кислоты, а также сверхсуммарный потенцирующий эффект в отношении анальгетической активности опиатов. Транексамовая кислота in vitro в концентрации 1 мг/мл не агрегирует тромбоциты. Транексамовая кислота в концентрации 10 мг/мл не влияет на количество тромбоцитов, различных факторов свертывания крови, время свертывания крови у здорового человека. С другой стороны препарат удлиняет тромбиновое время и в концентрации 1 мг/мл, и в концентрации 10 мг/мл.
Транексамовая кислота после приема внутрь всасывается на 30 — 50%. Максимальная концентрация при приеме 0,5, 1 и 2 г препарата составляет 5, 8 и 15 мг/л соответственно и достигается через 3 часа после приема. Кривая «концентрация — время» имеет трехфазную форму с периодом полувыведения в конечной фазе 2 — 3 часа. В крови транексамовая кислота примерно на 3% связана с белками плазмы (плазминоген). Начальный объем распределения составляет 9 — 12 литров. Транексамовая кислота легко проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный (концентрация препарата в пуповинной крови может достигать 30 мкг/мл после введения женщине 10 мг/кг препарата) и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком (примерно 1% от концентрации в плазме матери). Концентрация транексамовой кислоты в спинномозговой жидкости составляет 1/10 от сывороточного уровня. Транексамовая кислота распределяется в тканях относительно равномерно. Транексамовая кислота определяется в семенной жидкости, где угнетает фибринолитическую активность, но не оказывает действия на миграцию сперматозоидов. Транексамовая кислота быстро поступает в синовиальную жидкость суставов и определяется в той же концентрации, что и сыворотке крови. Биологический период полувыведения из суставной жидкости равен примерно 3 часа. Незначительная часть транексамовой кислоты биотрансформируется. Выявлено 2 метаболита транексамовой кислоты: дезаминированное и N-ацетилированное производное. Основным путем экскреции транексамовой кислоты является клубочковая фильтрация. Более 95% (в основном в неизмененном виде) выводится с мочой. Общий почечный клиренс транексамовой кислоты равен плазменному и составляет 7 л/ч. Антифибринолитическая концентрация транексамовой кислоты сохраняется в различных тканях в течение 17 часов, в плазме — до 7 — 8 часов. При нарушенной функционального состояния почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.

Показания

Профилактика и терапия кровотечений, которые обусловлены повышением местного и общего фибринолиза (геморрагические осложнения фибринолитического лечения, гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, апластическая анемия, маточное при родах, мено- и метроррагии, ручное отделение последа; носовое, легочное, желудочно-кишечное кровотечение; злокачественные новообразования предстательной железы, поджелудочной железы; операции на органах грудной клетки, осложнения терапии стрептокиназой, заболевания печени; кровотечения после конизации шейки матки по поводу карциномы, простатэктомии, экстракции зуба у больных с геморрагическим диатезом, тонзилэктомии, аденоидэктомии; гематурия; макрогематурия, которая обусловлена кровотечением из нижних отделов мочевыводящей системы); наследственный ангионевротический отек, аллергические заболевания (аллергические дерматиты, экзема, лекарственная и токсическая сыпь, крапивница); лечение акушерско-гинекологических кровотечений; воспалительные заболевания полости рта и глотки (стоматит, афты слизистой оболочки, ангина, фарингит, ларингофарингит, тонзиллит, ларингит); хирургические манипуляции при системной воспалительной реакции (перитонит, сепсис, панкреонекроз, шок различной этиологии, тяжелый и средней степени тяжести гестоз и прочие критические состояния).

Способ применения транексамовой кислоты и дозы

Транексамовая кислота принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозировка и режим применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Внутрь, независимо от приема пищи, 2 — 4 раза в сутки по 250 — 1500 мг; длительность терапии составляет 3 — 14 дней.
Внутривенно (капельно, струйно), медленно, разовая доза составляет 10 — 15 мг/кг; при необходимости повторного использования интервал между каждым введением должен составлять 6 — 8 часов; непосредственно перед внутривенным введением разводят в стандартных инфузионных растворах, декстране.
При почечной недостаточности (в зависимости от степени увеличения плазменного креатинина) снижают кратность введения и дозу.
Перед началом, в ходе и после терапии в течение нескольких дней необходимо наблюдение офтальмолога с осмотром глазного дна, проверкой полей зрения, остроты зрения, цветового зрения.
С осторожностью используют транексамовую кислоту вместе с тканевыми гемостатическими препаратами, антикоагулянтами, гепарином, гемокоагулазой.
При терапии гематурии почечного происхождения возрастает риск развития механической анурии в результате образования сгустка в уретре.
Больные с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания, которые нуждаются в применении транексамовой кислоты, должны находиться под строгим наблюдением врача, который имеет опыт в терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
У пациентов, которые имеют высокий риск развития тромбоза (тромбоэмболии в анамнезе, тромбозы у родственников), препарат используют только при крайней необходимости и при строгом врачебном контроле. Перед использованием транексамовой кислоты необходимо проведение обследования, которое направлено на выявление факторов риска развития тромбоэмболических осложнений.
При наличии крови в полостях (плевральная полость, полость суставов и другие) и мочевыделительных путях (включая лоханку почек, мочевой пузырь) и применении транексамовой кислоты возможно образование в них нерастворимых сгустков (вследствие внесосудистого свертывания крови), которые могут быть устойчивыми к физиологическому фибринолизу.
Пациенткам с нерегулярными менструальными кровотечениями до установления причины дисменорее не стоит назначать транексамовую кислоту. Если на фоне применения транексамовой кислоты объем менструальных кровотечений неадекватно снижается, то следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.
Не установлены безопасность и эффективность транексамовой кислоты при терапии меноррагии у пациенток до 16 лет.
Во время лечения транексамовой кислотой следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, где необходимо повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, субарахноидальное кровоизлияние (риск развития отека и инфаркта головного мозга), фибринолиз вследствие коагулопатии потребления (гипокоагуляционная стадия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания), нарушение цветового зрения, тромбофилические состояния (в том числе в анамнезе, с риском развития) (инфаркт миокарда, эмболия легочной артерии, тромбоэмболический синдром, тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит), гематурия из верхних отделов мочевыводящих путей (возможна обструкция кровяным сгустком); совместное использование препаратов факторов свертывания крови 2, 7, 9, 10, антиингибиторного коагулянтного комплекса; судороги (в том числе в анамнезе), лечение меноррагий у пациентов до 16 лет (отсутствует опыт использования), возраст до двух лет (опыт ограничен), грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек, тромбогеморрагические осложнения (в сочетании с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), высокий риск развития тромбоза, совместное использование комбинированных пероральных контрацептивов (возрастает риск тромбоэмболических осложнений), совместный прием антикоагулянтов (опыт ограничен), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности использования транексамовой кислоты при беременности не проводилось, поэтому использовать транексамовую кислоту можно только при назначении врачом, при крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. В исследованиях на животных не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия, показано отсутствие влияния на эмбриональное или постнатальное развитие потомства. Транексамовая кислота выделяется с грудным молоком, во время терапии транексамовой кислотой необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия транексамовой кислоты

Пищеварительная система: тошнота, анорексия, снижение аппетита, диарея, рвота, изжога, диспептические явления.
Нервная система и органы чувств: слабость, головокружение, сонливость, судороги, тромбоз сосудов сетчатки, нарушение цветового зрения, нарушение зрения.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): боль в грудной клетке, тахикардия, гипотензия (при быстром внутривенном введении), тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, тромбоз мозговых артерий, острый инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз сонных артерий, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен ног, окклюзия аорто-коронарного шунта, тромбоз почечной артерии с развитием кортикального некроза и острой почечной недостаточности, тромбоз, тромбоэмболия.
Аллергические реакции: кожные аллергические реакции, аллергический дерматит, кожная сыпь, крапивница, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.

Взаимодействие транексамовой кислоты с другими веществами

Транексамовая кислота несовместима с норадреналином битартратом, урокиназой, дезоксиэпинефрином гидрохлоридом, дипиридамолом, метармином битартратом, диазепамом.
В растворе транексамовая кислота реагирует (нельзя смешивать) с белками крови, антибиотиками (тетрациклины, бензилпенициллин).
Фибринолитическое действие урокиназы снижается при использовании транексамовой кислоты.
При совместном применении транексамовой кислоты и третиноина возрастает риск тромботических осложнений; необходима осторожность.
При совместном использовании транексамовой кислоты с гемокоагулазой и гемостатическими препаратами возможна активация тромбообразования.
При совместном использовании транексамовой кислоты и пероральных комбинированных контрацептивов возрастает риск развития артериальных тромбозов (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и другие) и тромбоэмболических осложнений.
При совместном использовании транексамовой кислоты и препаратов факторов свертывания крови 2, 7, 9, 10, антиингибиторного коагулянтного комплекса возрастает риск развития тромбоза.
Раствор транексамовой кислоты совместим с раствором Рингера, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором декстрозы, декстранами, растворами аминокислот, нефракционированным гепарином.

Передозировка

При передозировке транексамовой кислотой развиваются тошнота, диарея, рвота, сыпь, ортостатическая гипотензия, нарушение зрения, венозная или артериальная тромбоэмболия, миоклонус, изменение психического статуса.
Лечение: госпитализация; промывание желудка, прием активированного угля; для усиления почечного выведения препарата — прием внутрь или парентеральное введения больших объемов жидкости, форсированный диурез, контроль количества выделяемой мочи; симптоматическое лечение; при необходимости возможно применение антикоагулянтов. Антидот неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом транексамовая кислота