Описание действующего вещества Флупентиксол / Flupentixolum.
Формула: C23H25F3N2OS, химическое название: 4-[3-[2-(трифторметил)-9H-тиоксантен-9-илиден]пропил]-1-пиперазинэтанол (и в виде дигидрохлорида или деканоата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое, нейролептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.
Фармакологические свойства
Флупентиксол является нейролептиком (антипсихотическое средство), производное тиоксантена. Флупентиксол оказывает блокирующее действие на центральные постсинаптические дофаминовые рецепторы, подавляет высвобождение многих гормонов гипофиза и гипоталамуса, проявляет альфа-адреноблокирующие свойства. Считают, что антипсихотическое действие нейролептиков обусловлено блокадой допаминовых рецепторов в центральной нервной системе, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. Флупентиксол обладает высоким сродством к допаминовым D1- и D2-рецепторам. Флупентиксол оказывает выраженное антипсихотическое, растормаживающее (активирующее и антиаутистическое), анксиолитическое, антидепрессивное действие. При дозе 3 мг в сутки проявляется антипсихотическое действие флупентиксола, которое возрастает при увеличении дозы; антидепрессивное действие флупентиксола проявляется в дозах до 3 мг в сутки. В высоких дозах (25 мг в сутки и более) флупентиксол может вызывать неспецифический седативный эффект. Флупентиксол эффективно устраняет негативную симптоматику шизофрении, основные симптомы психоза (включая галлюцинации, нарушения мышления, бред), способствует активизации пациентов с депрессивной симптоматикой и безынициативностью, ослабляет вторичные расстройства настроения, улучшает социальную адаптацию и повышает коммуникабельность. Депо-формы флупентиксола используются для продолжительного лечения, а также для профилактики рецидивов, которые связаны с произвольным прерыванием терапии пациентами.
После приема внутрь биодоступность флупентиксола составляет примерно 40 %. Лекарственные формы для внутримышечного введения (депо-формы) расщепляются под действием ферментов с выделением активного компонента цис-(Z)-флупентиксола и декановой кислоты. Максимальная концентрация после приема внутрь достигается через 3 — 6 часов, при введении депо-форм — к концу первой недели после введения. Равновесная концентрация при приеме внутрь у многих больных достигается через 7 — 10 дней, при введении депо-форм — через 3 месяца. С белками плазмы крови флупентиксол связывается приблизительно 99 %. Теоретический объем распределения флупентиксола составляет примерно 14,1 л/кг. В высоких концентрациях флупентиксол обнаруживается в легких, печени, почках, кишечнике, в меньших определяется в сердце, головном мозге, селезенке, крови. Флупентиксол в небольших количествах проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (соотношение концентрации препарата в грудном молоке и сыворотке крови составляет 1 : 3). Флупентиксол биотрансформируется путем N-деалкилирования, сульфоокисления, глюкуронирования, при этом образуются неактивные метаболиты, которые выводятся в основном кишечником и частично почками (в соотношении 4 : 1). Период полувыведения флупентиксола при приеме внутрь составляет около 35 часов, а для депо-форм — 3 недели. Системный клиренс флупентиксола составляет 0,16 — 0,42 л/мин. Фармакокинетически доза флупентиксола, вводимого внутримышечно в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, эквивалентна ежедневному приему препарата внутрь в дозе 10 мг в сутки в течение 2 недель. При поддерживающем лечении у пациентов с шизофренией с легкой или умеренной тяжестью заболевания рекомендуется поддерживать минимальную (то есть измеренную непосредственно перед введением) концентрацию флупентиксола в плазме в диапазоне 1 — 3 нг/мл (2 — 8 нмоль/л). Действие нарушений функционального состояния почек или/и печени на фармакокинетику флупентиксола не изучалось, но, исходя из преимущественно экстраренального выведения препарата, нарушение функционального состояния почек не должно значимо влиять на параметры фармакокинетики флупентиксола, тогда как при тяжелом нарушении функционального состояния печени процесс выведения может быть замедлен.
Показания
Для применения в дозах до 3 мг: хронические невротические расстройства с депрессией, тревогой, апатией; депрессии легкой и средней степени тяжести, которые сочетаются с астенией, тревогой, отсутствием инициативы; психосоматические нарушения с астеническими проявлениями; ситуационно обусловленные и острые тревожные расстройства и состояния эмоционального напряжения, при которых не требуется седативный или/и гипнотический эффект (в особенности при подозрении, что больной подвержен риску злоупотребления транквилизаторами).
Для применения в дозах 3 — 40 мг в сутки: психотические состояния с преобладанием параноидного бреда, галлюцинаторной симптоматики, нарушений мышления, сопровождающиеся анергией, апатией, аутизмом.
Для применения в дозах 40 — 150 мг в сутки: хронические и острые психозы, которые резистентны к лечению (в том числе шизофрения); алкогольный абстинентный синдром.
Способ применения флупентиксола и дозы
Флупентиксол принимается внутрь, вводится внутримышечно. Дозы препарата должны подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента. Длительность лечения зависит от природы заболевания. Лечение хронических психозов может длиться несколько лет.
Внутрь. Таблетки: при депрессии и тревожных расстройствах: начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки утром или по 0,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости через 7 дней дозу увеличивают до максимальной суточной — 3 мг, разделенной на 2 — 3 приема, в случает отсутствия эффекта в дозе 3 мг в сутки лечение отменяют, пожилым пациентам рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 — 1,5 мг; при психотических состояниях начальная доза составляет 5 — 15 мг в сутки в 2 — 3 приема, при необходимости — до 20 — 30 мг в день (максимальная суточная доза составляет 40 мг), поддерживающая доза составляет 5 — 20 мг 1 раз в сутки утром, поддерживающая доза может быть назначена один раз в сутки утром, пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы.
Капли: при психотических состояниях 4 — 16 мг в сутки (1 — 4 капли в сутки) в 2 — 3 приема, при необходимости — до 40 мг в сутки (10 капель в сутки); при острых и хронических психозах, устойчивых к лечению доза устанавливается индивидуально, 40 — 150 мг 4 раза в сутки в начале лечения, затем — 1 — 3 раза в сутки.
Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу (в другие мышцы вводить не рекомендуется), депо-формы: 20 — 200 мг каждые 2 — 4 недели, при обострении — до 400 мг каждые 1 — 2 недели, с дальнейшим постепенным снижением дозы до поддерживающей — 20 — 200 мг каждые 2 — 4 недели. Если необходимый объем раствора превышает 2 мл, рекомендуется разделить его на две части и сделать две инъекции.
Переход от пероральных форм на депо-формы осуществляется по схеме: разовая доза (мг) депо-формы внутримышечно 1 раз в 2 недели = пероральная суточная доза (мг) х 4; в первую неделю после инъекции необходимо продолжать прием пероральных форм в сниженных дозах.
Пациенты, которые переводятся с лечения депо формами других препаратов, должны получать дозу в соотношении: 40 мг флупентиксола деканоата эквивалентно 200 мг зуклопентиксола деканоата, 25 мг флуфеназина деканоата или 50 мг галоперидола деканоата. Последующие дозы и интервалы между инъекциями должны быть установлены в соответствии с клиническим эффектом.
Пациентам со сниженной функцией печени следует назначать меньшую дозу и проводить контроль концентрации флупентиксола в плазме крови.
Пожилым пациентам необходимо назначать более низкие начальные дозы флупентиксола и проводить их коррекцию постепенно.
Не следует назначать пациентам в состоянии психомоторного возбуждения дозы флупентиксола до 25 мг в сутки, так как активирующее действие препарата может привести к обострению данной симптоматики.
На фоне применения флупентиксола могут возникать экстрапирамидные расстройства, в особенности на ранних стадиях лечения. Во многих случаях эти побочные действия успешно контролируются путем снижения дозы и/или использования антипаркинсонических средств. Но рутинное использование антипаркинсонических препаратов для профилактики побочных действий не рекомендуется, так как они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения флупентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны пропранолол или бензодиазепины.
При появлении признаков дистонии, поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить лечение флупентиксолом и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию.
При лечении любыми нейролептиками имеется риск развития злокачественного нейролептического синдрома, основными симптомами которого являются мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, повышенное потоотделение). Кроме немедленной отмены нейролептиков крайне необходимо применение общих поддерживающих мер и симптоматической терапии.
При продолжительном лечении, в особенности с использование высоких доз флупентиксола, необходим тщательный контроль и оценка состояния больных для своевременной коррекции поддерживающей дозы или отмены лечения: анализ крови, определение лейкоцитарной формулы (при развитии выраженного агранулоцитоза флупентиксол необходимо отменить), офтальмологические исследования, определение функционального состояния печени, исследование мочи на билирубин и прочие желчные пигменты (при развитии желтухи или гриппоподобных симптомов).
При любом хирургическом, стоматологическом вмешательстве, неотложном лечении на фоне приема флупентиксола следует соблюдать осторожность.
На фоне использования флупентиксола не следует подвергать незащищенную кожу солнечному облучению.
Больным, которым раньше не назначались продолжительно действующие нейролептики, использование депо-формы необходимо начинать с пробной дозы — 5 — 20 мг и тщательно контролировать их состояние в течение 5 — 10 дней.
Как и другие нейролептики, флупентиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск развития злокачественных аритмий.
На фоне приема нейролептиков сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Так как пациенты, которые принимают нейролептики, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, то до начала и во время терапии флупентиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять профилактические меры.
При прекращении продолжительной поддерживающей терапии дозу флупентиксола необходимо снижать постепенно, в течение нескольких недель. При предшествующем лечении антипсихотическими препаратами с седативным действием их прием необходимо прекращать постепенно.
Резкое прекращение приема флупентиксола может сопровождаться возникновением реакций «отмены». Симптомы, как правило, начинаются в течение 1 — 4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7 — 14 дней.
При сопутствующем сахарном диабете использование флупентиксола может изменить концентрацию глюкозы и инсулина в крови, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств.
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований использования некоторых атипичных нейролептиков у больных с деменцией наблюдалось трехкратное увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений. Механизм этого неизвестен. Нельзя исключать увеличение риска и при использовании других антипсихотических препаратов у других групп больных. У пациентов с риском развития инсульта необходимо с осторожностью использовать флупентиксол.
Флупентиксол не следует использовать совместно с гуанетидином и другими препаратами с подобным механизмом действия.
Во время терапии флупентиксолом противопаркинсонические препараты следует назначать только при наличии соответствующих показаний и не применять профилактически.
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые принимали нейролептики, отмечалось незначительное увеличение риска смерти, по сравнению с больными, которые не принимали данные препараты. Для точной оценки величины риска и причин его увеличения достаточных данных нет. Флупентиксол не зарегистрирован для терапии поведенческих расстройств у больных пожилого возраста с деменцией.
Раствор флупентиксола для инъекций (депо-формы) нельзя смешивать с другими растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз в виде ко-инъекции).
Во время терапии флупентиксолом необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков, воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций (включая управление транспортными средствами, работа с механизмами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в том числе к другим препаратам тиоксантеновой структуры, к фенотиазинам); злокачественный нейролептический синдром; кома; острая интоксикация алкоголем и другими средствами, которые угнетают центральную нервную систему (опиоидные анальгетики, барбитураты и другие); состояние возбуждения и гиперактивности; центральная гипертермия в анамнезе; угнетение костного мозга; патологические изменения крови; феохромоцитома; сосудистый коллапс; токсический агранулоцитоз в анамнезе; острые лихорадочные состояния; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Прогрессирующие заболевания печени; печеночная недостаточность; судорожный синдром; патология (включая выраженную гипотензию, брадикардию менее 50 ударов в минуту, удлинение интервала QT, аритмию, ортостатические нарушения регуляции кровообращения, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированную сердечную недостаточность) сердечно-сосудистой системы (риск транзиторного снижения артериального давления); нарушения дыхания, которые связаны с астмой, острыми инфекционными заболеваниями, эмфиземой; умственная отсталость; органические заболевания головного мозга; поражения головного мозга, включая ствол головного мозга (болезнь Паркинсона); наличие факторов риска развития инсульта; глаукома, включая закрытоугольную глаукому, или предрасположенность к ней; нарушение опорожнения мочевого пузыря с образованием остаточной мочи; клинически выраженная гипертрофия предстательной железы (риск задержки мочи); синдром Рея (повышение риска гепатотоксического воздействия); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно ухудшение состояния); стенозы желудочно-кишечного тракта; алкоголизм, опиоидная зависимость (возможно усиление угнетения центральной нервной системы); пролактинзависимые опухоли; гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям; лейкопения; почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности использование флупентиксола возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (исследования на животных выявили эмбриотоксический и тератогенный эффект флупентиксола, исследования у людей не проводились). У новорожденных, чьи матери принимали нейролептические препараты в последнем триместре беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации (тремор, летаргия, чрезмерная возбудимость), также у таких новорожденных отмечается низкий балл по шкале Апгар. На время терапии флупентиксолом необходимо прекратить кормление грудью (фармакологически сходные фенотиазины увеличивают риск развития поздней дискинезии и сонливости у грудного ребенка).
Побочные действия флупентиксола
Нервная система, психика и органов чувств: сонливость, инсомния, бессонница, беспокойство, экстрапирамидные расстройства, седативное действие, агрессия, паркинсонизм, акатизия, тремор, гипокинезия, гиперкинез, усталость, депрессия, головокружение, судорожные расстройства, поздняя дистония, головная боль, провокация эпилептеформных припадков, дискинезия поздняя и ранняя, дистонические реакции, дискинезия, вызванная отменой препарата, злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, вегето-сосудистая дистония, тахикардия, лабильность артериального давления, усиление потоотделения, возможен летальный исход), нервозность, ажитация, снижение либидо, спутанность сознания, расстройства речи, парез аккомодации, нарушение аккомодации, приступы глаукомы, нарушение зрения, ретинопатия, отложение светонепроницаемых субстанций в хрусталике и роговице, помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, непроизвольное движение глазных яблок, окулогирный криз, набухание слизистой оболочки носа.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): артериальная гипотензия, тахикардия, нарушение проводимости сердца, ортостатические нарушения регуляции кровообращения, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, «приливы», удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии, фибрилляция, развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (torsade des pointes), внезапная смерть, венозная тромбоэмболия, тромбоз, нарушение кроветворения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: гиперсаливация, тошнота, сухость во рту, запор, диарея, холестаз, увеличение массы тела, дисфагия (расстройство глотания), повышение аппетита, диспепсия, снижение аппетита, повышенное слюноотделение, рвота, паралитическая кишечная непроходимость, желтуха, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха, преходящие изменения печеночных проб.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, болезненное мочеиспускание, нарушение менструального цикла, дисменорея, снижение половой потенции, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, гинекомастия, галакторея, аменорея, сексуальные расстройства, увеличение молочных желез, необычная секреция молока.
Опорно-двигательная система: миалгия, мышечная ригидность.
Кожные покровы: изменение окраски кожи, зуд, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, снижение потоотделения, дерматит, кожная сыпь, токсические и аллергические кожные реакции.
Обмен веществ: гипергликемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, изменение углеводного обмена,
Прочие: гиперчувствительность, анафилактические реакции, одышка, слабость, астения, гиперпролактинемия, реакция «отмены» (тошнота, рвота, диарея, анорексия, ринорея, миалгии, потоотделение, парестезии, нервозность, бессонница, тревога, ажитация, головокружение, ощущения тепла и холода, тремор), местные реакции (эритема, отек, воспаление, абсцесс).
Взаимодействие флупентиксола с другими веществами
Флупентиксол усиливает действие алкоголя и других препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (барбитураты, средства для наркоза, опиоидные анальгетики), антихолинергических средств, а также антихолинергический эффект антигистаминных и антидискинетических лекарственных препаратов.
Флупентиксол ослабляет гипотензивное действие клонидина, гуанетидина (аналогично действующих препаратов), альфа-метилдопы, действие агонистов дофаминовых рецепторов (амантадин, бромокриптин, леводопа).
Флюанксол может снижать действие адренергических препаратов.
Флупентиксол взаимно усиливает или удлиняет антихолинергический и седативный эффект мапротилина, трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы (включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин), тразодона.
При совместном использовании флупентиксола и тиоксантенов возможно подавление антипсихотического действия тиоксантенов.
При совместном использовании флупентиксола и амфетамина возможно подавление стимулирующего действия амфетамина на центральную нервную систему.
Кофеин ослабляет действие нейролептиков (в том числе флупентиксола).
Флупентиксол может угнетать периферический сосудосуживающий эффект эфедрина, допамина, метоксамина, метараминола, фенилэфрина.
Совместное использование флупентиксола и метоклопрамида, бромокриптина, ализаприда и пиперазина приводит к увеличению риска развития экстрапирамидных расстройств.
Совместное использование флупентиксола и адреналина (эпинефрина) приводит к резкому падению артериального давления,
При совместном использовании флупентиксола и бромокриптина возможно увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
При совместном использовании флупентиксола и препаратов, которые обладают ототоксическими свойствами, возможно маскировка симптомов ототоксичности.
При совместном использовании флупентиксола и средств, которые вызывают фотосенсибилизацию, возможно усиление фотосенсибилизирующего эффекта.
При совместном использовании флупентиксола и препаратов лития возможно развитие нейротоксической симптоматики.
Флупентиксол взаимно повышает концентрацию в сыворотке крови трициклических антидепрессантов, пропранолола, препаратов лития.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Флупентиксол повышает плазменную концентрацию фенитоина.
Карбамазепин, барбитураты ускоряют метаболизм нейролептиков (в том числе флупентиксола).
Адсорбирующие антидиарейные и антацидные препараты могут замедлять всасывание тиоксантенов при приеме внутрь.
Увеличение интервала QT, которое характерно для лечения антипсихотическими препаратам (в том числе флупентиксолом), может быть усилено при совместном использовании антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, хинидин), некоторых антипсихотических препаратов (например, тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (например, эритромицин), некоторых антибиотиков хинолонового ряда (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (например, терфенадин, астемизол), цизаприда, лития и других лекарственных средств, которые увеличивают интервал QT; необходимо избегать совместного использования флупентиксола и указанных препаратов.
Флюанксол необходимо с осторожностью использовать совместно с препаратами, которые вызывают электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики и другие), и препаратами, которые способными увеличить уровень флупентиксола в сыворотке крови, из-за возможного повышение риска удлинения интервала QT и развития опасных для жизни аритмий.
Флупентиксол может усилить седативное действие алкоголя.
Флупентиксол не должен смешиваться с депонированными формами на основе кунжутного масла, так как это может оказать значительное влияние на фармакокинетику вводимых препаратов.
Передозировка
При передозировке флупентиксолом развиваются учащенное сердцебиение, тяжелое нарушение дыхания, сонливость, экстрапирамидные расстройства, двигательные расстройства, кома, судороги, сужение зрачков, артериальная гипотензия, усталость или сильная слабость, необычное возбуждение, шок, гипотермия или гипертермия. При передозировке флупентиксолом совместном с приемом препаратов, которые оказывают действие на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на электрокардиограмме, удлинение интервала QT, развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (Torsade des Pointes), вентрикулярная аритмия, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием сорбента (активированный уголь), если флупентиксол назначался внутрь; контроль жизненно важных функций, симптоматическое и поддерживающее лечение; поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем; при экстрапирамидных расстройствах — введение биперидена, судорогах — введение диазепама; не следует использовать эпинефрин (адреналин), так как это может привести к последующему понижению артериального давления.
Торговые названия препаратов с действующим веществом флупентиксол
Флюанксол |
Добавить отзыв или комментарий