Описание действующего вещества Фуросемид/ Furosemide.

Формула: C12H11ClN2O5S, химическое название: 5-(Аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)]аминобензойная кислота.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики.
Фармакологическое действие: натрийуретическое, диуретическое.

Фармакологические свойства

Фуросемид оказывает действие в толстом сегменте восходящего колена петли Генле (на всем его протяжении) и блокирует обратное всасывание профильтровавшихся ионов Na+ на 15–20%. Фуросемид выделяется в просвет проксимальных почечных канальцев. Повышает выведение фосфатов, бикарбонатов, ионов Mg2+, Ca2+, K+, увеличивает pH мочи. Фуросемид имеет вторичные эффекты, которые обусловлены перераспределением внутрипочечного кровотока и высвобождением внутрипочечных медиаторов.

Фуросемид при любом пути введения достаточно полно и быстро всасывается. При приеме внутрь биодоступность обычно составляет 60–70%. С белками плазмы связывается на 91–97%. Период полувыведения составляет 0,5–1 часа. В печени фуросемид биотрансформируется и образуются неактивные метаболиты (в основном — глюкуронид). Выводится фуросемид почками (88%) и желчью (12%).

Диуретический эффект фуросемида характеризуется кратковременностью, значительной выраженностью и зависит от дозы. При пероральном приеме он развивается через 15–30 минут, становится максимальным через 1–2 часа и продолжается 6–8 часов. При внутривенном введении он проявляется через 5 минут, пик — через 0,5 часа, длительность — 2 часа. Во время действия фуросемида выведение ионов натрия значительно увеличивается, но после прекращения действия препарата скорость выведения ионов натрия снижается меньше начального уровня (феномен отдачи или «рикошета»). Этот феномен развивается из-за резкой активации ренин-ангиотензинового и прочих антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез. Фуросемид оказывается стимулирующее действие на симпатическую и аргининвазопрессиновую системы, снижает содержание в плазме предсердного натрийуретического фактора, вызывает сужение сосудов. Из-за феномена «рикошета» при приеме 1 раз в день существенного влияния на суточное выведения ионов Na+ фуросемид может не оказывать.

Эффективен препарат при сердечной недостаточности (хронической и острой), улучшает функциональный класс сердечной недостаточности, из-за снижения давления наполнения левого желудочка. Фуросемид снижает застойные явления в легких, периферические отеки, давление заклинивания легочных капилляров в легочной артерии и правом предсердии, сосудистое легочное сопротивление. Фуросемид сохраняет эффективность при небольшой скорости клубочковой фильтрации, поэтому применяется для терапии артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью.

В исследованиях на мышах фуросемид влияния на фертильность не оказывал. В исследования канцерогенности на мышах фуросемид увеличивал частоту развития у самок карциномы молочной железы (при использовании доз в 17,5 раз больше максимально допустимых для человека) и у самцов редких опухолей (при приеме 15 мг/кг препарата, незначительно больше максимальной дозы, которая разрешена для использования у человека). Данные о мутагенных свойствах фуросемида являются неоднозначными. Часть исследований сообщает, что мутагенная активность у фуросемида отсутствует. А другая часть исследований дала противоречивые результаты. Так исследование на клетках китайских хомячков выявило индуцирование появления хромосомных повреждений. Результаты изучения у мышей при приеме фуросемида индукции хромосомных аббераций оказались неубедительными. Использование фуросемида у беременных самок кроликов (в дозах в 2, 4 и 8 раз превышающих максимальные дозы для человека) приводило к гибели самок и абортам. На развитие эмбриона фуросемид действовал следующим образом (изучено на мышах, крысах, кроликах): увеличивалась частота и тяжесть гидронефроза.

Показания

Парентерально: отек легких; отечный синдром при острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности 2 - 3 стадии, циррозе печени, нефротическом синдроме; отек мозга; сердечная астма; эклампсия; некоторые формы гипертонического криза; тяжелая артериальная гипертензия; проведение форсированного диуреза, включая и при отравлении химическими соединениями, которые в неизмененном виде выводятся почками; гиперкальциемия.
Внутрь: артериальная гипертензия; отечный синдром различного происхождения, включая и при хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме (но при нефротическом синдроме на первом плане стоит терапия основной болезни), болезнях печени (в том числе и цирроз печени); острая почечная недостаточность (в том числе и при беременности и ожогах, для поддержания выведения жидкости).

Способ применения фуросемида и дозы

Фуросемид принимается внутрь, вводится внутримышечно или внутривенно. Режим дозирования в зависимости от клинической ситуации, показаний, возраста пациента устанавливается индивидуально. Во время терапии режим дозирования в зависимости от динамики состояния больного и величины диуретического ответа корректируют. Внутрь (утром, до еды), взрослые: начальная доза 20–40 мг; возможно повышение дозы при необходимости на 20–40 мг через каждые 6–8 часов (большие дозы делят на 2–3 приема). Дети: начальная разовая доза составляет 1–2 мг/кг, максимальная равна 6 мг/кг. Внутривенно или внутримышечно 20–40 мг (при необходимости дозу повышают на 20 мг каждые 2 часа). Струйное введение внутривенно производят медленно, в течение 1–2 минут. В высоких дозах (80–240 мг и больше) вводят внутривенно капельно, со скоростью не более 4 мг/мин. Для детей начальная суточная доза для парентерального введения составляет 1 мг/кг.

При асците без периферических отеков рекомендовано использовать фуросемид в дозах, которые обеспечивают дополнительный диурез в объеме не больше 700–900 мл/сут, чтобы избежать развития азотемии, олигурии и нарушений электролитного обмена. Для исключения феномена «рикошета» при терапии артериальной гипертензии фуросемид назначают не меньше 2 раз в сутки. Необходимо знать, что продолжительное использование фуросемида может привести к развитию слабости, понижению сердечного выброса и артериального давления, усталости, а чрезмерный диурез может стать причиной развития кардиогенного шока при инфаркте миокарда с застойными явлениями в малом круге кровообращения. Перед назначением ингибиторов АПФ необходима временная отмена фуросемида (на несколько дней). Чтобы избежать развитие гипокалиемии, целесообразно совместное использование фуросемида с калийсберегающими диуретиками, и одновременно назначать препараты калия. При терапии фуросемидом всегда рекомендовано придерживаться диеты, которая богата калием. При курсовой терапии фуросемидом рекомендован контроль артериального давления, уровня CO2, электролитов (в особенности калия), креатинина, мочевой кислоты, азота мочевины, периодическое определение уровня магния и кальция, глюкозы в моче и в крови (при сахарном диабете), активности ферментов печени. Больные, которые имеют гиперчувствительность к сульфаниламидам или/и производным сульфонилмочевины, также могут иметь и перекрестную гиперчувствительность к фуросемиду. При сохранении олигурии в течение суток фуросемид необходимо отменить. Не использовать фуросемид при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной скоростью реакции и концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к сульфаниламидам, производным сульфонилмочевины), тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность с анурией, печеночная прекома и кома, дегидратация или гиповолемия, тяжелые нарушения электролитного баланса (включая и выраженные гипонатриемию и гипокалиемию), дигиталисная интоксикация, резко выраженное нарушение оттока мочи любого происхождения (включая и одностороннее поражение мочевыводящих путей), декомпенсированный аортальный или митральный стеноз, острый гломерулонефрит, увеличение давления в яремной вене более 10 мм рт. ст., гиперурикемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, возраст до 3 лет (для таблеток).

Ограничения к применению

Состояния, при которых чрезмерное уменьшение артериального является особенно опасным (стенозирующее поражение мозговых или/и коронарных артерий); артериальная гипотензия, нарушение толерантности к углеводам или сахарный диабет, подагра, острый инфаркт миокарда (увеличивается вероятность развития кардиогенного шока), гипопротеинемия, гепаторенальный синдром, нарушение оттока мочи (сужение мочеиспускательного канала, гипертрофия предстательной железы, гидронефроз), панкреатит, системная красная волчанка, желудочковая аритмия в анамнезе, диарея.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование фуросемида во время беременности возможно, но лишь в течение короткого времени и только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода (через плацентарный барьер фуросемид проходит, адекватные и строго контролируемые исследования использования фуросемида у беременных женщин отсутствуют). Если необходимо использование фуросемида во время беременности, то нужен тщательный контроль состояния плода. На время терапии фуросемидом необходимо прекратить кормление грудью (фуросемид выделяется с грудным молоком, а также может подавлять лактацию).

Побочные действия фуросемида

Кровь и система кровообращения: коллапс, понижение артериального давления (включая и ортостатическую гипотензию), аритмия, тахикардия, снижение объема циркулирующей крови, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия;
водно-электролитный обмен: гиповолемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипохлоремия, гиперкальциурия, нарушение толерантности к глюкозе, метаболический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, подагра, увеличение уровня холестерина ЛПНП, дегидратация (риск развития тромбоэмболии и тромбоза, чаще у пожилых пациентов);
система пищеварения: сухость и раздражение слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, жажда, рвота, диарея/ запор, холестатическая желтуха, обострение панкреатита, печеночная энцефалопатия у пациентов с синдромом печеночно-клеточной недостаточности, увеличение активности ферментов печение, анорексия, колики;
органы чувств и нервная система: головокружение, парестезия, головная боль, апатия, слабость, адинамия, вялость, спутанность сознания, сонливость, судороги икроножных мышц, мышечная слабость, нарушение слуха, поражение внутреннего уха, потеря слуха, шум в ушах, ксантопсия, затуманивание зрения;
мочеполовая система: острая задержка мочи (у пациентов с гипертрофией предстательной железы), олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции;
аллергические реакции: фотосенсибилизация, пурпура, крапивница, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, многоформная эритема, некротизирующий ангиит, васкулит, анафилактический шок, системные реакции гиперчувствительности; прочие: лихорадка, озноб, буллезный пемфигоид;
при введении внутривенно: тромбофлебит, у недоношенных детей нефрокальциноз, нефролитиаза, незаращение Боталлова протока.

Взаимодействие фуросемида с другими веществами

Фуросемид усиливает опасность поражения почек на фоне приема амфотерицина B. Этакриновая кислота, аминогликозиды, цисплатин увеличивают ототоксичность фуросемида. При использовании совместно с фуросемидом высоких доз салицилатов повышается вероятность развития салицилизма, кортикостероидов — электролитного дисбаланса, сердечных гликозидов — гипокалиемии и аритмии. Фуросемид потенцирует эффект сукцинилхолина, снижает миорелаксирующую активность тубокурарина. Фуросемид уменьшает почечный клиренс (и увеличивает возможность интоксикации) лития. Под действием фуросемида увеличиваются эффекты ингибиторов АПФ и антигипертензивных препаратов, диазоксида, варфарина, теофиллина, ослабляются — норадреналина, противодиабетических средств. Индометацин и сукральфат уменьшают эффективность фуросемида. Пробенецид, метотрексат и прочие препараты, которые выводятся почечными канальцами, повышают содержание фуросемида в сыворотке за счет блокирование его экскреции. Не рекомендовано совместное использование фуросемида и хлоралгидрата. Возможно потенциирование действия адреноблокаторов и ганглиоблокаторов при совместном использовании с фуросемидом. Больные, которые получают совместно фуросемид и циклоспорин, имеют высокую вероятность развития подагрического артрита. Совместное использование фуросемида и ацетилсалициловой кислоты временно снижает клиренс креатинина у больных с хронической почечной недостаточностью.

Передозировка

При передозировке фуросемидом развиваются гиповолемия, гемоконцентрация, дегидратация, выраженная гипотензия, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, шок, нарушения проводимости и сердечного ритма (включая и AV блокаду, фибрилляцию желудочков), тромбоз, тромбоэмболия, острая почечная недостаточность с анурией, сонливость, вялый паралич, спутанность сознания, апатия. Необходимо: коррекция кислотно-щелочного состояния и водно-электролитного баланса, восполнение объема циркулирующей крови, симптоматическое и поддерживающее лечение, специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фуросемид