Описание действующего вещества Энтекавир / Entecavirum.

Формула: C12H15N5O3, химическое название: 2-амино-9-[(1S,3R,4S)-4-гидрокси-3-(гидроксиметил)-2-метилиденциклопентил]-6,9-дигидро-3H-пурин-6-он.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина. Энтекавир обладает мощной и избирательной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, внутриклеточный период полужизни которого составляет 15 часов. Внутриклеточное содержание энтекавира-трифосфата прямо связано с внеклеточной концентрацией энтекавира, при этом не отмечается значимого накопления энтекавира после начального уровня «плато». Конкурируя с естественным субстратом, деоксигуанозином-трифосфатом, энтекавира-трифосфат ингибирует все три функциональные активности вирусной полимеразы: обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной рибонуклеиновой кислоты, прайминг полимеразы вируса гепатита B, синтез позитивной нити дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B. Энтекавира-трифосфат слабо ингибирует клеточные полимеразы альфа, бета и дельта дезоксирибонуклеиновой кислоты с коэффициентом ингибирования 18 — 40 мкМ. Также при высоких концентрациях энтекавира и энтекавира-трифосфата не отмечены побочные реакции в отношении гамма полимеразы и синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в митохондриях опухолевых клеток печени человека (HepG2). Противовирусная активность энтекавира относительно синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B была оценена на опухолевых клетках печени человека (HepG2), которые были трансфицированы диким типом вируса гепатита B. Концентрация энтекавира, которая была необходима для подавления 50 % вирусов, составила 0,004 мкМ. Медиана концентрации энтекавира, которая была необходима для подавления 50 % вирусов, относительно штаммов вируса гепатита B (rtM204V и rtL180M), которые являются резистентными к лечению ламивудином, составила в среднем 0,026 мкМ (от 0,010 до 0,059 мкМ). Анализ противовирусной активности энтекавира на панели клинических и лабораторных изолятов вируса иммунодефицита человека первого типа выявил диапазон концентрации энтекавира, необходимой для подавления 50 % вирусов, от 0,026 до более 10 мкМ. В исследованиях на клеточных культурах комбинаций энтекавира с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (тенофовир) и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, абакавир, ставудин, диданозин, зидовудин) антагонистический эффект в отношении противовирусной активности энтекавира к вирусу гепатита B не был выявлен. При исследовании противовирусной активности энтекавира в отношении вируса иммунодефицита человека с этими же нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, абакавир, ставудин, диданозин, зидовудин, тенофовир) антагонистический эффект также не был обнаружен. При сравнении с диким типом вируса гепатита B у штаммов, которые являются резистентными к лечению ламивудином, с мутацией в обратной транскриптазе rtL180M и rtM204V чувствительность к энтекавиру снижена в 8 раз. Мутации rtM250, rtS202, rtT184, которые отвечают за устойчивость к энтекавиру, значимо не влияют на чувствительность к энтекавиру при отсутствии мутаций, которые обусловливают резистентность к ламивудину.
Энтекавир у здоровых людей быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация энтекавира в сыворотке крови определяется через 30 — 90 минут. При повторном применении энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается повышение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время пропорциональное дозе. Равновесное состояние энтекавира достигается через 6 — 10 дней перорального применения лекарственного препарата один раз в день, при этом уровень энтекавира в сыворотке возрастает приблизительно в два раза. Максимальная и минимальная концентрации энтекавира в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме энтекавира в дозе 0,5 мг в сутки и соответственно 8,2 и 0,5 нг/мл при приеме энтекавира в дозе 1 мг в сутки. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с легкой пищей или с пищей, которая содержит большое количество жира, отмечались минимальная задержка всасывания (0,75 часа при приеме натощак и 1 — 1,5 часа при приеме с пищей), снижение максимальной концентрации энтекавира в сыворотке крови на 44 — 46 % и снижение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время энтекавира на 18 — 20 %. Определяемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что указывает на хорошее проникновение лекарственного средства в ткани организма. Энтекавир приблизительно на 13 % связывается с белками плазмы крови человека in vitro. Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов системы цитохрома P450. После введения энтекавира, меченного радиоактивным углеродом, людям и крысам не определялись ацетилированные или окисленные метаболиты, а метаболиты второй фазы (сульфаты и глюкурониды) определялись в небольшом количестве. При достижении максимального уровня концентрация энтекавира в сыворотке крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128 — 149 часов. При пероральном применении энтекавира один раз в сутки возрастала концентрация (кумуляция) лекарственного препарата в два раза, то есть эффективный период полувыведения составил приблизительно 24 часа. Энтекавир выводится в основном почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62 — 73 % введенной дозы энтекавира. Почечный клиренс энтекавира не зависит от дозы и составляет от 360 до 471 мл/мин, что указывает на клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию энтекавира. При нарушении функционального состояния почек в зависимости от клиренса креатинина необходима коррекция дозы энтекавира.

Показания

Хронический гепатит B у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, гистологических признаков фиброза или/и воспалительного процесса в печени, повышения уровня активности плазменных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); хронический гепатит B у взрослых с декомпенсированным поражением печени.
Способ применения энтекавира и дозы
Энтекавир принимается внутрь натощак, то есть, как минимум чем через два часа после еды и не позднее, чем за два часа до следующего приема пищи. Частота приема и доза энтекавира зависят от степени нарушения функционального состояния почек, указаний в анамнезе на лечение нуклеозидными лекарственными препаратами, функционального состояния печени.
Для больных с компенсированным поражением печени рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день. Пациентам резистентным к ламивудину (то есть, пациентам, которые в анамнезе имеют виремию вируса гепатита B, сохраняющуюся на фоне применения ламивудина, а также пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) и пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуемая доза энтекавира составляет 1 мг один раз в день.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы энтекавира.
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы энтекавира.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс энтекавира снижается при уменьшении клиренса креатинина. Для пациентов с нарушениями функционального состояния почек рекомендуется коррекция режима дозирования энтекавира. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Пациентам с клиренсом креатинина 50 и более мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг один раз в день для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг один раз в день для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 и до 50 мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 48 часов для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 48 часов для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина от 10 и до 30 мл/мин рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 72 часа для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 72 часа для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и пациентам, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг каждые 5 — 7 дней для пациентов, которые раньше не получали нуклеозидные препараты, и 1 мг каждые 5 — 7 дней для резистентных к ламивудину пациентам и пациентам с декомпенсированным поражением печени. Пациентам, находящимся на гемодиализе, энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа. Предложенные рекомендации основаны на экстраполяции ограниченных данных, эффективность и безопасность данных режимов не была оценена клинически. Поэтому у больных с нарушением функции почек необходим тщательный контроль вирусологического ответа.
Лечение энтекавиром должно проводиться врачом, который имеет опыт терапии хронического гепатита B.
При применении аналогов нуклеозидов, включая энтекавир, в виде монотерапии или совместно с антиретровирусными лекарственными средствами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, которые иногда приводили к летальному исходу. Симптомы, которые могут свидетельствовать о развитие лактоацидоза: общая усталость, боль в брюшной полости, тошнота, рвота, внезапное снижение массы тела, учащенное дыхание, одышка, мышечная слабость. Тяжелые случаи лактоацидоза могут сопровождаться печеночной недостаточностью, стеатозом печени, панкреатитом, почечной недостаточностью, высокими концентрациями лактата в сыворотке крови. Факторами риска развития лактоацидоза являются ожирение, женский пол, продолжительное применение нуклеозидных аналогов, включая энтекавир, гепатомегалия. При развитии указанных симптомов, получении лабораторного подтверждения лактоацидоза, быстром нарастании концентрации аминотрансфераз печени, прогрессирующей гепатомегалии необходимо прекратить применение энтекавира. Необходимо с осторожностью использовать аналоги нуклеотидов, включая энтекавир, для лечения любых пациентов (в особенности женщин с ожирением) с гепатитом, гепатомегалией или прочими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (в том числе использование определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). При терапии таких пациентов необходим тщательный лабораторный и клинический контроль пациентов.
При дифференциальной диагностике увеличения концентрации аминотрансфераз печени, которое обусловлено ответом на лечение энтекавиром, и повышением уровня аминотрансфераз печени, которое потенциально связано с лактатным ацидозом, врачам следует убедиться в том, что повышение уровня аланинаминотрансферазы сопровождается улучшением прочих лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита B. Необходимо соблюдать осторожность при назначении энтекавира больным с гепатитом, гепатомегалией и прочими известными факторами риска развития патологий печени. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.
Спонтанные обострения хронического гепатита B являются довольно распространенной реакцией и характеризуются преходящим увеличением активности аланинаминотрансферазы плазмы крови. После начала противовирусного лечения у некоторых больных возможно увеличение активности аланинаминотрансферазы на фоне уменьшения уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B в плазме крови. Во многих случаях обострение гепатита развивалось в течение первых 4 — 5 недель применения энтекавира. У больных с компенсированной патологией печени такое увеличение активности аланинаминотрансферазы обычно не сопровождается печеночной недостаточностью или повышением концентрации билирубина в плазме крови. У больных с прогрессирующей патологией печени или циррозом печени возрастает риск декомпенсации функции печени. При терапии таких пациентов необходимо проводить тщательный лабораторный и клинический контроль. После отмены противовирусного лечения, в том числе энтекавиром, также описаны случаи обострения гепатита. Обострения после отмены терапии обычно связаны с увеличением уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B и во многих случаях не приводят к декомпенсации функционального состояния печени и купируются самопроизвольно. Большинство случаев обострения гепатита проходили без дополнительной терапии. Однако могут развиваться тяжелые обострения гепатита, в том числе с летальным исходом. Неизвестна причинно-следственная связь обострений гепатита с отменой противовирусного лечения, в том числе энтекавиром. У больных с компенсированным заболеванием печени возможно повышение активности аланинаминотрансферазы. У больных с декомпенсированным заболеванием печени повышен риск развития обострения гепатита. Среди пациентов, не получавших ранее нуклеозидные аналоги, которым был назначен энтекавир, обострение гепатита развивалось в среднем в течение первых 23 — 24 недель после отмены энтекавира, в большинстве случаев у пациентов, которые были отрицательными по E-антигену вируса гепатита B (маркер, который указывает на активное размножение вируса гепатита B в организме). После прекращения противовирусного лечения, в том числе энтекавиром, как минимум в течение 6 месяцев необходим периодический контроль функционального состояния печени. При необходимости противовирусное лечение, в том числе энтекавиром, может быть возобновлено.
Необходимо учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые не получают антиретровирусное лечение, возможен риск развития устойчивых штаммов вируса иммунодефицита человека. Не следует использовать энтекавир у пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые не получают высокоактивную антиретровирусную терапию. Энтекавир не был изучен для терапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и не рекомендуется для подобного применения.
У пациентов с сочетанной инфекцией вирусов гепатита B, гепатита C, гепатита D отсутствуют данные об эффективности энтекавира.
При применении энтекавира отмечен высокий риск развития серьезных побочных реакций со стороны печени, в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью. Также у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью повышен риск развития лактоацидоза и таких специфических побочных реакций со стороны почек, как гепаторенальный синдром. Поэтому пациентов с декомпенсированным поражением печени класса C по классификации Чайлд-Пью необходимо тщательно контролировать для выявления клинических признаков нарушения функционального состояния почек и лактоацидоза, а также у данной группы пациентов следует проводить соответствующие лабораторные анализы (включая активность ферментов печени, концентрацию креатинина в плазме крови, концентрацию молочной кислоты в плазме крови).
Наличие мутаций резистентности у вируса гепатита B к ламивудину увеличивает риск развития устойчивости к энтекавиру. Пациенты, резистентные к ламивудину, имеют более высокий риск дальнейшего развития резистентности к энтекавиру, чем пациенты без резистентности к ламивудину. Риск развития генотипической резистентности к энтекавиру через 1, 2, 3, 4, 5 лет терапии в исследованиях у пациентов, резистентных ламивудину, составил соответственно 6, 15, 36, 47, 51 %. Поэтому у пациентов, которые являются резистентными к лечению ламивудином, при применении энтекавира необходимо проведение частого контроля вирусной нагрузки и в случае необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций резистентности. У больных с субоптимальным вирусологическим ответом после 24 недель лечения энтекавиром возможно изменение терапии. В начале лечения больных с документально подтвержденной, установленной ранее резистентностью вируса гепатита B к ламивудину предпочтительным является применение энтекавира совместно с другим противовирусным лекарственным средством, к которому отсутствует перекрестная резистентность, чем монотерапия энтекавиром. Наличие резистентности вируса гепатита B к ламивудину связано с повышенным риском развития резистентности к энтекавиру, вне зависимости от степени нарушения функционального состояния печени. Вирусологический прорыв у больных с декомпенсированной патологией печени может быть связан с серьезными клиническими осложнениями патологии печени. Таким образом, у пациентов, резистентных к ламивудину, с декомпенсированной патологией печени использование энтекавира совместно с другим противовирусным лекарственным средством, которое не имеет перекрестной резистентности с энтекавиром или ламивудином, более предпочтительно, чем монотерапия энтекавиром.
Во время применения энтекавира у пациентов с нарушениями функционального состояния почек необходим контроль вирусологического ответа.
Эффективность и безопасность применения энтекавира у пациентов, которые перенесли трансплантацию печени, не установлены. Необходим тщательный контроль функционального состояния почек до начала лечения и во время применения энтекавира у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут воздействовать на функцию почек, например, такролимус и циклоспорин.
В клинических исследованиях у больных, которые раньше не применяли нуклеозидные аналоги, обострение гепатита (увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнению с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы) отмечалось у 2 % пациентов, которые получали энтекавир, при сравнении с 4 % больных, которые получали лечение ламивудином. У резистентных к лечению ламивудином пациентов увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы было выявлено у 2 % пациентов, которые принимали энтекавир, при сравнении с 11 % пациентов, которые получали лечение ламивудином. Среди пациентов, которые получали лечение энтекавиром, и у которых было отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы, медианное время до развития клинических симптомов составило 4 — 5 недель. Обычно разрешение симптомов было отмечено при продолжении терапии. Во многих случаях увеличение активности аланинаминотрансферазы было связано с уменьшением вирусной нагрузки в 2 log10/мл и более, что совпало или предшествовало увеличению активности аланинаминотрансферазы. Во время применения энтекавира рекомендуется периодический контроль функционального состояния печени.
Имеются сообщения о случаях обострения гепатита у больных, которые прекратили применение лекарственных средств для терапии гепатита B, включая и после прекращения лечения энтекавиром. В исследованиях у больных, которые ранее не применяли нуклеозидные аналоги, у 6 % пациентов, которые получали лечение энтекавиром, и у 10 % пациентов, которые получали лечение ламивудином, было отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы (более чем в 2 раза при сравнении с исходным уровнем и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы) в период дальнейшего наблюдения после окончания терапии. Среди пациентов, которые ранее не применяли нуклеозидные аналоги, после отмены лечения энтекавиром медианное время до увеличения активности аланинаминотрансферазы составило 23 — 24 недели, при этом 86 % (24 пациента из 28) составили пациенты, которые были отрицательными по E-антигену вируса гепатита B (маркер, который указывает на активное размножение вируса гепатита B в организме). В исследованиях при участии ограниченного числа пациентов, резистентных к лечению ламивудином, у 11 % больных, которые получали терапию энтекавиром и не принимали ламивудин, отмечено увеличение активности аланинаминотрансферазы в периоде дальнейшего наблюдения.
В клинических исследованиях лечение энтекавиром было отменено, если больные достигли заранее установленный ответ. Если лечение отменено без учета ответной реакции на терапию, возможность изменений активности аланинаминотрансферазы может быть выше.
Профиль безопасности энтекавира у больных с декомпенсированной патологией печени был оценен в открытом сравнительном рандомизированном клиническом исследовании, в котором пациенты получали адефовира дипивоксил в дозе 10 мг в сутки (89 пациентов) или энтекавир в дозе 1 мг в сутки (102 пациента). В этом исследовании кумулятивный уровень летальных исходов составил 23 % (23 пациента из 102). Обычно причиной летальных исходов являлась патология печени. Кумулятивная частота гепатоцеллюлярной карциномы составила 12 % (12пациентов из 102). Обычно серьезные побочные реакции со стороны печени выявлялись с кумулятивной частотой 69 %. Риск развития серьезных побочных реакций у больных с высоким баллом по шкале Чайлд-Пью был выше.
Вплоть до 48 недели после начала лечения энтекавиром ни у одного из пациентов с декомпенсированной патологией печени не выявлено увеличения активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением и более чем в 10 раз при сравнении с верхней границей нормы. У 1 % пациентов было выявлено увеличение активности аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением с одновременным увеличением концентрации билирубина более чем в 2 раза при сравнении с исходным значением и более чем в 2 раза при сравнении с верхней границей нормы. Снижение концентрации альбумина до значений менее 2,5 г/дл произошло у 30 % больных. Увеличение содержания липазы более чем в 3 раза при сравнении с исходным значением произошло у 10 % пациентов. Уменьшение числа тромбоцитов менее 50000 в мм3 произошло у 20 % пациентов.
У ограниченного количества пациентов с сочетанной инфекцией вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека, которые получали схемы высокоактивного антиретровирусного лечения с включением ламивудина, профиль безопасности энтекавира был сходен с профилем безопасности у пациентов с моноинфекцией вируса гепатита B.
Необходимо проинформировать пациентов о том, что лечение энтекавиром не снижает риск передачи гепатита B, поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.
При увеличении длительности использования энтекавира до 96 недель изменений в профиле безопасности не выявлено.
Так как энтекавир может вызывать головокружение и прочие побочные реакции, которые могут оказать отрицательное влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), то во время применения энтекавира следует воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), период лактации, беременность; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения энтекавира у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных энтекавир показал наличие токсического эффекта на репродуктивную функцию при его использовании в высоких дозах. В исследованиях на животных не показано воздействия энтекавира на фертильную функцию. Во время применения энтекавира женщинам с сохраненным детородным потенциалом рекомендуется применять надежные методы контрацепции. Энтекавир может приниматься во время беременности только по назначению врача, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Неизвестно, выделяется ли энтекавир с грудным молоком женщин. При исследовании на животных энтекавир выделялся с грудным молоком. Кормить грудью при использовании энтекавира не рекомендуется, в том числе и для профилактики риска постнатальной передачи вируса гепатита B. На время терапии энтекавиром необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия энтекавира

Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, утомляемость, головокружение, слабость, бессонница, сонливость.
Пищеварительная система: диарея, тошнота, диспепсия, рвота, боль в брюшной полости, повышение активности трансаминаз печени.
Дыхательная система: учащенное дыхание, одышка.
Опорно-двигательная система: мышечная слабость.
Иммунная система: анафилактоидные реакции.
Мочеполовая система: почечная недостаточность, в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени.
Кожа, слизистые оболочки и подкожные ткани: алопеция, сыпь.
Обмен веществ и питание: лактоацидоз (общая усталость, тошнота, боль в брюшной полости, рвота, внезапное снижение массы тела, учащенное дыхание, одышка, мышечная слабость), в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени.
Лабораторные и инструментальные данные (в особенности у пациентов с декомпенсированным поражением печени): снижение концентрации бикарбоната в сыворотке крови, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, снижение концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, повышение активности липазы, снижение количества тромбоцитов менее 50000/мм3.

Взаимодействие энтекавира с другими веществами

При совместном применении энтекавира и ламивудина, тенофовира или адефовира не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.
Так как энтекавир выводится в основном почками, то при совместном применении энтекавира и лекарственных препаратов, которые конкурируют с энтекавиром на уровне канальцевой секреции или снижают функцию почек, возможно повышение концентрации в плазме крови энтекавира или этих лекарственных средств. Не изучены взаимодействия энтекавира с другими лекарственными препаратами, которые выводятся почками или влияют на функциональное состояние почек.
При совместном применении энтекавира и других лекарственных препаратов, которые выводятся почками или влияют на функциональное состояние почек, за пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение.

Передозировка

Имеются только ограниченные данные о случаях передозировки энтекавиром у пациентов. У здоровых добровольцев, которые получали до 40 мг энтекавира однократно или до 20 мг энтекавира в день на протяжении до 14 дней, не было выявлено никаких неожиданных побочных реакций. При передозировке энтекавиром необходим тщательный медицинский контроль пациента и проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом энтекавир

Бараклюд®
Элгравир
Энтекавир
Энтекавира моногидрат