ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Гидрохлортиазид-САР®

Регистрационный номер: Р N003748/01-120412
Торговое название препарата: Гидрохлортиазид-САР®
Международное непатентованное название: гидрохлоротиазид
Химическое название: 6-хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1- диоксид.

Лекарственная форма: таблетки

Состав на 1 таблетку: Активное вещество: гидрохлоротиазид - 0,025 г;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 0,009 г, лактоза моногидрат (сахар молочный) — 0,095 г, кальция стеарат — 0,001 г, масса таблетки, — 0,13 г.

Описание таблетки круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа диуретическое средство

Код АТХ [СО3ААО3]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тиазидный диуретик средней продолжительности действия. Снижает реабсорбцию натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почек. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой ионов калия (в дистальных канальцах ионов натрия обменивается на ионы калия), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (ионы натрия выводится либо вместе с ионами хлора, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе; хлоридов). Повышает выведение ионов магния, задерживает в организме ионы кальция и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное артериальное давление (АД). Антигипертензивное действие наступает через 3,4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.
Фармакокинетика
После приема внутрь 60-80 % дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы крови - 40-60 %. Биодоступность — 70 %; диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10ч.
При почечной недостаточности при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения составляет 20,7 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой (концентрация - время) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения препарата 6-15 ч. Не метаболизируется печенью.
Выводится почками: 95 % в неизмененном виде и около 4,% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами); отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия; лечение кортикостероидами); контроль полиурии, преимущественно при нефрогенном несахарном диабете; профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам; анурия; тяжелая почечная (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или печеночная недостаточность; трудно контролируемый сахарный диабет; болезнь Аддисона; рефрактерная гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма); пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (в состав препарата входит лактоза); беременность (I триместр), период лактации.

С осторожностью

При гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, у больных ишемической болезнью сердца, циррозом печени, подагрой; у лиц пожилого возраста; при приеме сердечных гликозидов, II-III триместры беременности, тяжелый церебральный и коронарный склероз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в I триместре беременности и в период грудного вскармливания.
Применение во II и III триместре беременности возможно только в случае строгой необходимости, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня).
Лицам пожилого возраста — 12,5 мг 1-2 раза в день.
Детям от 3 до 12 лет - 100 мг/сут, разделив на 2-3 приема.
После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени, и побочные эффекты развиваются реже.
Для снижения артериального давления: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными лекарственными средствами: вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение артериального давления. В разовой дозе свыше 100 мг - возрастание диуреза и дальнейшее снижение артериального давления незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно ионы калия и ионы магния. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит.
Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете - 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза - 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.

Побочное действие

Нарушения электролитного баланса:
гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;
гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, усталость, возбудимость, мышечные судороги.
Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемии с развитием приступа подагры. Лечения тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, как следствие может манифестироваться латентно протекающий сахарный диабет. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, преходяще нарушение зрения, головная боль, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоаденит, запор, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, в редких случая возможно снижение потенции.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, пластическая анемия.
Аллергические реакции: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонии, некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезии, нарушения сознания, усталость; тошнота, рвота, жажда; полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации); гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение концентрации мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью).
Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка; прием активированного угля, в случае снижения артериального давления или шока следует возместить объем циркулирующей крови и электролитов (калий, натрий). Следует следить за водно-электролитным балансом (особенно уровнем калия в сыворотке) и функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует избегать одновременного применения препарата с солями лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
С осторожностью необходимо применять с гипотензивными средствами (усиление их действия, может потребоваться коррекция дозы); сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками могут усиливать токсичность сердечных гликозидов); амиодароном (риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией); гипогликемическими средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, риск развития гипергликемии); кортикостероидными препаратами, кальцитонином (усиление гипокалиемии); нестероидными противовоспалительными препаратами (ослабляют диуретическое и антигипертензивное действие тиазидов); недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться); амантадином (клиренс амантадина может снижаться, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности); колестирамином (снижает абсорбцию гидрохлоротиазида); этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск развития ортостатической гипотензии.
Тиазиды могут снижать концентрацию связанного с белками йода в плазме крови.

Особые указания

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени.
Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов: или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами.
Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.
При пониженной почечной функции необходим контроль КК. У почечных больных препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии. При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата.
При легкой и умеренной печеночной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени гидрохлоротиазид назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому.
В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.
Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты. Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить.
Гидрохлоротиазид может снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
В начале терапии препаратом (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Таблетки по 25 мг.
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Биохимик», Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15А. Тел./факс:(8342) 47-36-48, 47-36-78.

Предприятие-производитель/организация, принимающая претензии
ОАО «Биохимик», 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.
Тел/факс (8342) 47-36-48, 47-36-78.
Претензии предъявлять на адрес предприятия-изготовителя.