Описание действующего вещества Гидрохлоротиазид/ Hydrochlorothiazide.

Формула: C7H8ClN3O4S2, химическое название: 6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики.
Фармакологическое действие: гипотензивное, диуретическое.

Фармакологические свойства

Гидрохлоротиазид в проксимальных почечных канальцах уменьшает обратное всасывание ионов хлора и натрия (меньше — бикарбонатов и калия), снижает выведение мочевой кислоты и ионов кальция, повышает - ионов магния. Гидрохлоротиазид угнетает реактивность стенки сосудов по отношению к сосудосуживающим действиям медиаторов вследствие снижения содержания в цитоплазме миоцитов сосудов ионов натрия, уменьшает объем циркулирующей крови, снижает артериальное давление. Гидрохлоротиазид быстро, но неполностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. На 40 – 60% в крови связывается с плазменными белками. Гидрохлоротиазид через гематоплацентарный барьер проникает, а также выделяется с грудным молоком. Выводится гидрохлоротиазид почками. Через 0,5 - 1 час развивается диуретическое действие, через 4 – 6 часов становится максимальным и длится в течение 6 – 12 часов.

Показания

Артериальная гипертензия (в комбинации с другими гипотензивными препаратами или в виде монотерапии), отечный синдром различного происхождения (нефротический синдром, хроническая сердечная недостаточность, предменструальный синдром, хроническая почечная недостаточность, острый гломерулонефрит, портальная гипертензия, терапия кортикостероидами), профилактика формирования в мочеполовом тракте камней у предрасположенных больных (снижение гиперкальциурии), контроль полиурии (в основном при нефрогенном несахарном диабете).

Способ применения гидрохлоротиазида и дозы

Гидрохлоротиазид принимается внутрь (после еды). Режим дозирования должен устанавливаться индивидуально. При постоянном контроле врача устанавливается минимально эффективная доза. Из-за усиленной потери ионов магния и калия при терапии (содержание в сыворотке калия может снижаться до 3,0 ммоль/л и ниже), возникает необходимость в замещении данных микроэлементов. Артериальная гипертензия — 1 раз в сутки 25 – 50 мг (некоторым пациентам достаточно начальной дозы 12,5 мг), отечный синдром — 25 – 100 (до 200) мг/сут. Дети с 3 лет суточная доза составляет 1 – 2 мг/кг, общая суточная доза для детей в возрасте 3 – 12 лет равна 37,5 – 100 мг/сут.

Прием гидрохлоротиазида необходимо отменить перед проведением анализов для оценки функции паращитовидных желез. Содержание в сыворотке крови билирубина может быть повышено при лечении гидрохлоротиазидом. При длительной терапии гидрохлоротиазидом необходим тщательный контроль клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса (таких как жажда, сухость во рту, слабость, сонливость, летаргия, беспокойство, судороги или мышечные боли, мышечная слабость, тахикардия, олигурия, гипотензия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта), в первую очередь, у больных с болезнями системы кровообращения и нарушениями функционального состояния печени. Гипокалиемию, особенно при усиленной потере калия (продолжительная терапия, усиленный диурез) или совместном лечении кортикостероидными препаратами или гликозидами наперстянки, можно избежать использованием пищи, богатой калием (овощи, фрукты) или калийсодержащих препаратов. Установлено, что тиазиды могут привести к гипомагниемии, так как увеличивают его выведение с мочой. При сниженной функции почек необходим контролировать клиренс креатинина. У пациентов с нарушением функционального состояния почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию, кроме того могут развиваться и кумулятивные эффекты. При развитии олигурии необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности использования гидрохлоротиазида, если нарушение функционального состояния почек очевидно. Пациентам с прогрессирующими болезнями печени или нарушенным функциональным состоянием печени назначают тиазиды с осторожностью, так как небольшое изменение уровня аммония в сыворотке или/и водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому. При тяжелом церебральном и коронарном склерозе особой осторожности требует назначение препарата. Терапия тиазидными препаратами может изменять переносимость глюкозы. При длительном курсе терапии при латентном или манифестирующем сахарном диабете систематически необходимо контролировать метаболизм углеводов; может появиться необходимость в изменении дозы гипогликемических средств. Необходимо усиленное наблюдение за пациентами, которые имеют нарушения метаболизма мочевой кислоты. В редких случаях при продолжительном лечении наблюдались патологические изменения паращитовидных желез, которые сопровождались гипофосфатемией и гиперкальциемией. Гидрохлоротиазид может уменьшать содержание йода, связывающегося с белками плазмы, без проявления симптомов расстройства функционального состояния щитовидной железы. Алкоголь, наркотические анальгетики, барбитураты усиливают ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков. У пациентов, которые страдают непереносимостью лактозы, возможно развитие желудочно-кишечных жалоб, из-за с наличия в составе таблеток лактозы. В начале лечения (продолжительность данного периода устанавливается индивидуально) запрещается выполнять работы, которые требуют повышенного внимания, и водить автомобиль.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим сульфонамидам), тяжелая печеночная или почечная (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин) недостаточность, анурия, трудноконтролируемый сахарный диабет, подагра, болезнь Аддисона, возраст до 3 лет.

Ограничения к применению

Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ишемическая болезнь сердца, совместное использование сердечных гликозидов, нарушения функционального состояния почек и печени, пожилой возраст, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Через плацентарный барьер гидрохлоротиазид проникает. Противопоказано применение гидрохлоротиазида в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместрах беременности гидрохлоротиазид можно использовать только при острой необходимости, когда польза для матери выше возможного риска для плода. Есть опасность развития тромбоцитопении, желтухи новорожденных или плода и прочих последствий. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком, поэтому при его применении в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия гидрохлоротиазида

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз, которые проявляются сухостью во рту, жаждой, нерегулярным ритмом сердца, изменениями в психике или настроении, судорогами и болью в мышцах, тошнотой, рвотой, необычной усталостью или слабостью, гипохлоремический алкалоз может привести к печеночной энцефалопатии или печеночной коме;
гипонатриемия, которая проявляется спутанностью сознания, конвульсиями, летаргией, замедлением процесса мышления, усталостью, возбудимостью, мышечными судорогами;
метаболические явления: глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия с приступом подагры, терапия тиазидами может уменьшать толерантность к глюкозе, и скрыто протекающий сахарный диабет может проявиться;
при использовании высоких доз могут увеличиться содержание в сыворотке крови липидов;
система пищеварения: панкреатит или холецистит, холестатическая желтуха, сиаладенит, диарея, анорексия, запор;
кровь и система кровообращения: ортостатическая гипотензия, аритмии, васкулит, очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; органы чувств и нервная система: головокружение, парестезии, головная боль, расплывчатое зрение (временно);
аллергические реакции: пурпура, крапивница, некротический васкулит, респираторный дистресс-синдром (в том числе некардиогенный отек легкого и пневмонит), синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока;
прочие: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Гидрохлоротиазид может вызывать острую закрытоугольную глаукому и острую транзиторную миопию, эта информация появилась в послерегистрационном периоде. Симптомы развития данных состояний включают боли в глазах, снижение зрения и могут появиться через несколько часов или недель после начала использования гидрохлоротиазида. Закрытоугольная глаукома может стать причиной полной утраты зрения. При появлении данных симптомов прием гидрохлоротиазида необходимо прекратить. При повышенном внутриглазном давлении может потребоваться хирургическое вмешательство.

Взаимодействие гидрохлоротиазида с другими веществами

Одновременно не применять гидрохлоротиазид с солями лития (снижается почечный клиренс лития, повышается его токсичность). Необходимо с осторожностью использовать гидрохлоротиазид совместно с гипотензивными препаратами (усиливается их действие, может потребоваться необходимость в коррекции доз), амиодароном (его использование вместе с тиазидными диуретиками может привести к увеличению вероятности развития аритмий, которые связаны с гипокалиемией), сердечными гликозидами (гипомагниемия и гипокалиемия, которые связаны с действием тиазидных диуретиков, могут усилить токсичность наперстянки), гипогликемическими препаратами для приема внутрь (уменьшается их эффективность, что может привести к развитию гипергликемии), нестероидными противовоспалительными препаратами (они могут ослаблять гипотензивное и диуретическое действие тиазидов), кальцитонином и кортикостероидами (повышают выведение калия), недеполяризующими миорелаксантами (может усиливаться их эффект), колестирамином (снижает всасывание гидрохлоротиазида), амантадином (может снижаться клиренс амантадина, что приводит к повышению в плазме содержания амантадина и возможной токсичности), этанолом, наркотическими анальгетиками и барбитуратами, усиливающими эффект ортостатической гипотензии. Гидрохлоротиазид может понижать связанный с белками плазмы уровень йода.

Передозировка

При передозировке гидрохлоротиазидом развиваются дегидратация, спутанность сознания, выраженные электролитные нарушения, сухость во рту, мышечная слабость, летаргия, сонливость, гипотензия, тахикардия, олигурия, снижение артериального давления, шок. Необходимо: вызов рвоты, промывание желудка, введение внутривенно электролитов и жидкости, симптоматическое лечение; специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид входит в состав комбинированных препаратов

Гидрохлоротиазид* + Дигидралазин* + Резерпин*
Гидрохлоротиазид* + Дигидралазин* + Резерпин* + [Калия хлорид]
Гидрохлоротиазид* + Дигидроэрготоксин* + Резерпин*
Гидрохлоротиазид* + Зофеноприл*
Гидрохлоротиазид* + Ирбесартан*
Гидрохлоротиазид* + Кандесартан*
Гидрохлоротиазид* + Каптоприл*
Гидрохлоротиазид* + Лизиноприл*
Гидрохлоротиазид* + Небиволол*
Гидрохлоротиазид* + Олмесартана медоксомил*
Гидрохлоротиазид* + Рамиприл*
Гидрохлоротиазид* + Телмисартан*
Гидрохлоротиазид* + Триамтерен*
Гидрохлоротиазид* + Фозиноприл*
Гидрохлоротиазид* + Хинаприл*
Гидрохлоротиазид* + Эналаприл*
Гидрохлоротиазид* + Эпросартан*