ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ИМОВАН®

Регистрационный номер: П N015904/01-130313
Торговое название: Имован®.
Международное непатентованное название: зопиклон
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
В одной таблетке содержится:
активное вещество: зопиклон 7,5 мг;
вспомогательные вещества: крахмал пшеничный - 60,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 60,000 мг, лактозы моногидрат - 31,575 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,950 мг, магния стеарат - 0,975 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 6,600 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,650 мг.

Описание: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа
Снотворное средство.
Код АТХ: N05CF01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ ПККН.
Зопиклон является снотворным средством из группы циклопирролонов. Он обладает следующими фармакологическими свойствами: снотворным, седативным, транквилизирующим, противосудорожным и миорелаксирующим. Эти эффекты зопиклона связаны со специфическим агонистическим действием на омега-рецепторы (известные ранее под названием бензодиазепиновые рецепторы типа I и типа II), относящиеся к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега, модулирующему открытие нейрональных ионных каналов для хлора.
Зопиклон обладает свойством уменьшать время до засыпания и частоту ночных и ранних пробуждений, увеличивать продолжительность сна и улучшать качество сна и пробуждения. Эги эффекты при применении препарата в рекомендуемых дозах сочетаются с характерным электроэнцефалографическим профилем, который отличается от такового, регистрируемого при приеме бензодиазепинов. Данные полисомнографии продемонстрировали, что у пациентов с бессонницей зопиклон сокращает I фазу и продлевает II фазу сна, наряду с сохранением или продлением стадии глубокого сна (III и IV) и парадоксального (быстрого) сна.
Объективное изучение синдрома отмены с помощью регистрации полисомнограммы не выявило значимой рикошетной бессонницы после 28 дней приема препарата. Другие исследования продемонстрировали отсутствие ускользания снотворного эффекта при приеме препарата до 17 недель.
Фармакокинетика
Абсорбция
Зопиклон быстро абсорбируется. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 1,5-2 часов и составляют приблизительно 30 и 60 нг/мл после приема внутрь 3,75 мг и 7,5 мг, соответственно. Абсорбция зопиклона не зависит от пола.
Распределение
Связь с белками плазмы крови является слабой (приблизительно 45%) и ненасьщаемой. Риск взаимодействия с другими препаратами на уровне связи с белками плазмы крови является очень низким. Зопиклон быстро распределяется из системного кровотока. Объем распределения составляет 91,8-104,6 литра. Концентрации зопиклона в грудном молоке подобны таковым в плазме. По расчетам, поступление зопиклона в организм ребенка с грудным молоком не будет превышать 1% от дозы, принятой матерью в течение 24 часов.
Метаболизм
После повторных приемов препарата кумуляции зопиклона и его метаболитов не происходит.
Межи индивидуальные отличия незначительные.
В организме человека зопиклон интенсивно метаболизируется до двух основных метаболитов: зопиклон N-оксида и N-деметилзопиклона. Исследования in vitro показали, что цитохром P450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, с помощью которого осуществляется метаболизм зопиклона и происходит образование обоих метаболитов. Кроме этого, в метаболизме зопиклона участвует изофермент CYP2С8, с помощью которого также образуется второй метаболит (N-деметилзопиклон). Период полувыведения этих метаболитов по данным выведения с мочой составляет приблизительно 4,5 и 7,4 часа соответственно.
Выведение
В рекомендуемых дозах конечный период полувыведения неизмененного зопиклона составляет приблизительно 5 часов. Низкие значения почечного клиренса неизмененного зопиклона (8,4 мл/мин) в сравнении со значениями его плазменного клиренса (232 мл/мин) указывают на то, что клиренс зопиклона является преимущественно метаболическим.
Зопиклон выводится с мочой преимущественно в виде свободных метаболитов (производных зопиклон N-оксида и N-деметилзопиклона), (приблизительно 80%) и с каловыми массами (приблизительно 16%).
Отдельные группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста
Несмотря на небольшое снижение метаболизма в печени и удлинение периода полувыведения приблизительно до 7 часов, даже при многократном назначении не выявлялось кумуляции зопиклона в плазме крови.
- Пациенты с почечной недостаточностью
Даже после длительного приема не выявлено кумуляции зопиклона или его метаболитов. Зопиклон проникает через диализирующую мембрану, однако при лечении передозировки гемодиализ малоэффективен в связи с большим объемом распределения зопиклона.
- Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов циррозом печени клиренс зопиклона уменьшается приблизительно на 40% в соответствии с уменьшением процесса деметилирования. Поэтому у таких пациентов требуется коррекция дозы препарата.

Показания

Лечение преходящей, ситуационной и хронической бессонницы у взрослых (включая трудности с засыпанием, ночные и ранние пробуждения).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к зопиклону или другим компонентам препарата.
- Тяжелая псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
- Выраженная дыхательная недостаточность.
- Тяжелая печеночная недостаточность (острая и хроническая) (риск развития энцефалопатии).
- Тяжелый синдром апноэ во сне.
- Возраст до 18 лет.
- Гиперчувствительность или непереносимость глютена, так как в составе препарата содержится пшеничный крахмал.
- Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У лиц с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью в анамнезе, пациентов одновременно принимающих алкоголь или другие психотропные вещества или препараты (повышенный риск развития зависимости или злоупотребления).

Беременность и период грудного вскармливания

Недостаточно данных для оценки безопасности препарата Имован® у беременных женщин и у женщин в период кормления грудью.
Репродуктивная токсичность зопиклона изучалась у 3-х видов животных, и не было выявлено неблагоприятного воздействия зопиклона на плод.
Так как репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают реакцию на препарат при беременности у человека, применение препарата Имован® при беременности не рекомендуется.
Если зопиклон применяется в течение третьего триместра беременности или во время родов, то в связи с фармакологическими эффектами препарата у новорожденного можно ожидать возникновение гипотермии, мышечной гипотонии и угнетения дыхания.
Лечение препаратом Имован® во время беременности должно быть как можно более кратковременный и не превышать 4-х недель, включая период постепенного снижения дозы. Кроме этого следует помнить, что у детей, рожденных матерями, длительно получавшими седативные/снотворные препараты на поздних сроках беременности, возможно развитие физической зависимости и у них имеется риск развития синдрома «отмены» в постнатальном периоде.
В случае применения препарата Имован® у женщин детородного возраста, их следует предупредить, что в случае планирования беременности или подозрения на беременность, они должны проконсультироваться со своим лечащим врачом на предмет прекращения приема препарата.
Несмотря на то, что концентрация зопиклона в грудном молоке является очень низкой, кормящие грудью женщины не должны принимать Имован®.

Режим дозирования и способ применения

Препарат предназначен только для приема внутрь.
Лечение должно быть по возможности кратковременным и не превышать четыре недели, включая период постепенного снижения дозы. Продление сроков лечения свыше максимально допустимых проводят только после повторной оценки состояния больного. Лечение всегда следует начинать с наименьшей эффективной дозы и никогда не превышать максимальную дозу. Препарат принимают непосредственно перед отходом к ночному сну.
Длительность лечения
- Преходящая бессонница: от 2 до 5 дней (например, вызванная сменой места во время путешествия).
- Ситуационная бессонница: от 2 до 3 недель.
- Хроническая бессонница: длительное лечение назначают после консультации со специалистом.
Рекомендуемые дозы
- Для взрослых (моложе 65 лет): рекомендуемая суточная доза составляет 7,5 мг.
- Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), пациентов с нарушениями функции печени или с дыхательной недостаточностью средней степени тяжести: рекомендованная суточная доза составляет 3,75 мг. Суточная доза может быть в дальнейшем увеличена до 7,5 мг.
- Для больных с почечной недостаточностью: несмотря на то, что при почечной недостаточности не выявлено накопления препарата или его метаболитов, лечение пациентов с почечной недостаточностью следует начинать с дозы 3,75 мг в сутки.
Во всех случаях суточная доза препарата Имован® не должна превышать 7,5 мг.

Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата

Перечисленные ниже побочные эффекты даны с использованием следующих градаций частоты возникновения побочных эффектов: очень частые ≥10 %; частые ≥1 % и <10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %; частота неизвестна (по имеющимся данным нельзя определить частоту возникновения побочного эффекта).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редкие: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Нарушения психики
Нечастые: ночные кошмары, ажитация.
Редкие: спутанность сознания, нарушения (снижение) либидо, раздражительность, агрессия, галлюцинации.
Неизвестная частота: беспокойство, бред, гневливость, неадекватное поведение (возможно сочетающиеся с амнезией) и сомнамбулизм (хождение во сне) (см. «Особые указания»), зависимость, синдром «отмены» (см. ниже «Физическая психическая зависимость»), подавленное настроение, депрессивное состояние.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: дисгевзия (горький привкус во рту), остаточная сонливость после пробуждения.
Нечастые: головокружение, головная боль.
Редкие: антероградная амнезия.
Неизвестная частота: атаксия.
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестная частота: диплопия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: сухость слизистой оболочки полости рта.
Нечастые: тошнота.
Неизвестная частота: диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редкие: повышение активности «печеночных» трансаминаз и/или концентрации щелочной фосфатазы в крови (от слабо выраженного до умеренного).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: сыпь, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестная частота: мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Неизвестная частота: слабость.
Травмы, интоксикации, осложнения манипуляций
Редкие: падения (преимущественно пациентов пожилого возраста)
Физическая и психическая зависимость
(даже при применении в терапевтических дозах)
При прекращении лечения наблюдался синдром «отмены» (см. также «Особые указания»). Его симптомы различны и могут проявляться в виде «рикошетной» бессонницы, мышечной боли, беспокойства, тремора, повышенной потливости, ажитации, спутанности сознания, головной боли, ощущения сердцебиения, тахикардии, делирия, ночных кошмаров, раздражительности. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия (патологически повышенное восприятие обычных звуков), онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму, тактильная гиперестезия, галлюцинации. В очень редких случаях возможно развитие судорожных припадков.

Передозировка

Признаки и симптомы
Передозировка обычно проявляется в виде симптомов различной степени угнетения центральной нервной системы от сонливости до комы, в зависимости от количества принятого препарата. В легких случаях симптомы выражаются в сонливости, спутанности сознания, летаргии. В более серьезных случаях возможно развитие атаксии, мышечной гипотонии, снижения артериального давления, метгемоглобинемии, угнетения дыхания и комы. Передозировка не представляет собой угрозы для жизни, если не сочетается с приемом других средств, угнетающе действующих на центральную нервную систему (включая этанол). Другие факторы риска, такие как сопутствующее заболевание и ослабленное состояние пациента могут усиливать симптомы и даже (очень редко) привести к летальному исходу.
Лечение
При необходимости рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия в условиях стационара. Особое внимание следует уделять функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Промывание желудка или применение активированного угля эффективно, только если проводится вскоре после приема препарата.
Гемодиализ имеет малую значимость из-за большого объема распределения зопиклона.
В качестве антидота может быть применен Флумазенил.

Взаимодействие другими лекарственными препаратами

- С этанолом
Этанол может усиливать седативный эффект зопиклона. Не рекомендуется одновременный прием зопиклона и этанола.
- С препаратами, угнетающими центральную нервную систему: нейролептиками, барбитуратами, снотворными препаратами, транквилизаторами, седативными препаратами, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), наркотическими анальгетиками и противокашлевыми препаратами (кроме бупренорфина, взаимодействие с бупренорфином см. ниже), противоэпилептическими препаратами, анестетиками, блокаторами Н1-гистизчиновых рецепторов с седативным эффектом гипотензивными препаратами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном.
При совместном применении этих препаратов с зопиклоном возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, включая угнетение дыхания (особенно при применении производных морфина и барбитуратов).
При одновременном применении наркотических анальгетиков может происходить усиление эйфории, что ведет к увеличению психической зависимости.
- С тримипрамином
Кроме вышесказанного зопиклон снижает концентрацию тримипрамина в плазме и его эффект.
- С бупренорфином
Повышенный риск угнетения дыхания, вплоть до летального исхода.
- С ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и ритонавир.
Так как зопиклон метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, то ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать плазменные концентрации зопиклона. При их одновременном назначении может потребоваться снижение дозы зопиклона.
Влияние эритромицина на фармакокинетику зопиклона было изучено у 10 здоровых добровольцев. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» зопиклона увеличивалась на 80% в присутствии эритромицина.
- С индукторами изофермента CYP3A4: такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного.
Так как зопиклон метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, то индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать плазменные концентрации зопиклона. При их одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы зопиклона.

Особые указания

Применение седативных (снотворных) препаратов, таких как зопиклон, может привести к развитию физической и психической зависимости или злоупотреблению препаратом.
Риск развития зависимости или злоупотребления возрастает:
- при увеличении дозы и длительном лечении;
- при злоупотреблении алкоголем (этанол) и/или другими лекарственными препаратами;
- при применении в сочетании с алкоголем (этанол) или другими психотропными веществами или препаратами;
При возникновении физической зависимости резкое прекращение лечения может вызвать развитие синдрома «отмены» (см. «Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата»).
«Рикошетная» бессонница
В ответ на отмену лечения снотворными препаратами может развиться временный синдром, когда симптомы, приведшие к необходимости назначения седативных (снотворных) препаратов, возникают с возросшей силой. Поскольку риск развития этого феномена выше в случае резкой отмены зопиклона, особенно после продолжительного лечения, необходимо снижать дозу препарата постепенно и проинформировать пациента о возможности возникновения и мерах предупреждения развития «рикошетной» бессонницы.
Ускользание эффекта
При применении других снотворных может развиться некоторое ускользание их эффекта. Однако при применении препарата Имован® в течение не более 4-х недель ускользания эффекта препарата не наблюдалось.
Амнезия
Может встречаться антероградная амнезия, особенно при прерывании сна или после значительного промежутка времени между приемом препарата и отходом ко сну. Для снижения риска проявления антероградной амнезии необходимо:
- принимать таблетку непосредственно перед отходом к ночному сну;
- обеспечить достаточную продолжительность ночного сна.
Депрессия
Препарат не показан для лечения депрессии, и может даже маскировать ее симптомы.
Применение у детей
Безопасная и эффективная доза зопиклона у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Другие психические и парадоксальные реакции
Другие психические и парадоксальные реакции (см. раздел «Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата»), такие как беспокойство, ажитация, раздражительность, агрессия, бред, гневливость, ночные кошмары, галлюцинации, неадекватное поведение и другие побочные поведенческие эффекты, как известно, встречаются при применении седативных/снотворных препаратов, таких как зопиклон. В случае их возникновения прием зопиклона должен быть прекращен. Более вероятно развитие этих реакций у пациентов пожилого возраста.
Сомнамбулизм и связанное с ним поведение
Сомнамбулизм и связанное с ним поведение: хождение во сне и другое, связанное с ним поведение, например, «управление автомобилем» во сне, приготовление и потребление пищи, общение по телефону с амнезией о произошедшем было описано у пациентов, применявших зопиклон и не полностью проснувшихся. Применение алкоголя (этанол) и других лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС, совместно с зопиклоном, по-видимому, повышает риск развития данного нарушения, подобно тому, как это происходит при применении зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу. При развитии таких поведенческих расстройств настоятельно рекомендуется прекратить лечение зопиклоном.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности
Из-за своих фармакологических свойств и эффектов на центральную нервную систему зопиклон может оказывать неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Этот эффект увеличивается при одновременном приеме алкогольных напитков, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 7,5 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 20 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список №1 сильнодействующих веществ ПККН.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция
1-13, бульвар Ромен Роллан 75014 Париж, Франция

Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
56, рут де Шуази ле Бак
60205 Компьень, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Телефон (495) 721-14-00.
Факс (495) 721-14-11

Дополнительная информация по препарату ИМОВАН®

Зопиклон включен в Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации. Поэтому ИМОВАН® и его аналоги, содержащие зопиклон, отпускаются исключительно по рецепту.

Чем можно заменить препарат

Аналоги: Зопиклон 7,5-СЛ (в России не зарегистрирован), Пиклодорм®, Релаксон, Сомнол®, Торсон.