Описание действующего вещества Адалимумаб / Adalimumabum.

Формула: C6428H9912N1694O1987S46, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Адалимумаб является рекомбинантным моноклинальным антителом, у которого пептидная последовательность идентична иммуноглобулину G1 человека. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа и, блокируя взаимодействия с поверхностными клеточными рецепторами р55 и р75 к фактору некроза опухоли альфа, нейтрализует его биологические функции. Фактор некроза опухоли альфа является естественный цитокином, который участвует в регуляции нормального иммунного ответа и воспалительного процесса. Повышенная концентрация фактора некроза опухоли альфа определяется в суставной жидкости у больных с ювенильным идиопатическим артритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом. Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушения ткани сустава, которые характерны для данных заболеваний. Увеличенное содержание фактора некроза опухоли альфа также определяется в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе терапия адалимумабом может привести к уменьшению инфильтрации воспалительными клетками и толщины бляшек. Взаимосвязь между механизмом действия адалимумаба и данным клиническим эффектом препарата не установлена. Адалимумаб также модулирует биологические ответные реакции, которые регулируются или усиливаются фактором некроза опухоли альфа, в том числе изменения уровней молекул адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов. У больных с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое понижение содержания острофазных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка) и плазменной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Снижение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у больных с болезнью Крона, ювенильным идиопатическим артритом, язвенным колитом. Также отмечалось понижение плазменной активности матриксных металлопротеиназ (1 и 3), которые вызывают ремоделирование тканей, определяющее разрушения хряща.
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно. Максимальная сывороточная концентрация достигается приблизительно через 5 дней. При однократном подкожном введении 40 мг препарата абсолютная биодоступность адалимумаба составляет 64 %. Объем распределения адалимумаба при однократном введении внутривенно составляет от 4,7 до 6,0 литров, это свидетельствует о почти одинаковом распределении адалимумаба в крови и внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс, как правило, не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения адалимумаба составляет примерно две недели (от 10 до 20 дней). Клиренс и период полувыведения значимо не изменяются при введении доз 0,25 — 10 мг/кг, а период полувыведения сходен при подкожном и внутривенном введении адалимумаба. Содержание адалимумаба в суставной жидкости у больных с ревматоидным артритом составляет 31 — 96 % от таковой в плазме крови.
Равновесные концентрации адалимумаба при введении подкожно 40 мг препарата один раз в две недели у пациентов ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли примерно 5 мкг/мл (без совместного приема метотрексата) и 8 — 9 мкг/мл (при совместном применении метотрексата). При повышении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение плазменных уровней адалимумаба в конце интервала дозирования. При продолжительном использовании препарата (более двух лет) клиренс адалимумаба не изменялся.
При применении адалимумаба (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в две недели средняя равновесная минимальная концентрация препарата у больных с псориазом составила 5 мкг/мл. При увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба.
Для больных с болезнью Крона, с начальной дозой 160 мг и с последующей дозой 80 мг на второй неделе, адалимумаб достигает своей максимальной плазменной концентрации (приблизительно 12 мкг/мл) на второй и четвертой неделе. У больных с болезнью Крона равновесная концентрация (примерно 7 мкг/мл) определяется на 24-й и 56-й неделях поддерживающего лечения с использованием 40 мг адалимумаба один раз в две недели.
У больных с язвенным колитом, которые получают 160 мг адалимумаба начально и 80 мг через две недели, содержание адалимумаба в сыворотке крови составляло примерно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов, которые получали поддерживающую дозу 40 мг один раз в две недели.
При подкожном введении 24 мг/м2 адалимумаба (максимально до 40 мг) один раз в две недели больным 4 — 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация препарата, которая была измерена с 20-й по 48-ю недели, в плазме составила до 11,2 мкг/мл (при коэффициенте вариации 102 %) при лечении без метотрексата и 5,7 — 16,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 47,7 %) при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела более 30 кг при подкожном введении 40 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при лечении без метотрексата и 8,1 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела до 30 кг при подкожном введении 20 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,8 мкг/мл при лечении без метотрексата и 10,9 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
У больных в возрасте 2 — 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла до 12,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 101 %) при лечении без метотрексата и 2,3 — 13,5 мкг/мл (при коэффициенте вариации 71,2 %) при лечении с метотрексатом.
У больных детского возраста с болезнью Крона (тяжелой или среднетяжелой степени) при введении начальной дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на первой и второй неделе, и далее с использование поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в плазме (с учетом стандартного отклонения) на четвертой неделе использования составляла 9,1 — 22,3 мкг/мл (у больных с массой тела от 40 кг и более) и 4,5 — 16,7 мкг/мл (у больных с массой тела менее 40 кг).
Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у больных разной расовой принадлежности и пола не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени нет.

Показания

Взрослые: активный псориатический артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); активный анкилозирующий спондилит; среднетяжелый и тяжелый хронический бляшечный псориаз, когда показано системное лечение или фототерапия, а также когда другие варианты системного лечения не являются оптимальными; среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона (при непереносимости или неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения); среднетяжелый и тяжелый язвенный колит при неадекватном ответе на традиционное лечение, в том числе глюкокортикостероиды, азатиоприн, 6-меркаптопурин, а также при противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения.
Дети: среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения; ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 4 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Способ применения адалимумаба и дозы

Адалимумаб вводится подкожно в область бедра или живота. Терапия адалимумабом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожного введения, пациенты могут сами вводить себе препарат. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на предмет изменения цвета и наличия посторонних частиц. Адалимумаб нельзя смешивать в одном флаконе или шприце с любыми другими лекарственными средствами. Использованные материалы и оставшийся раствор необходимо утилизировать. Если очередное введение адалимумаба было пропущено, то необходимо ввести препарат сразу, как только это будет обнаружено. Следующее введение должно быть проведено в соответствии с запланированным ранее графиком.
Взрослые
Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования адалимумаба составляет 160 мг в первый день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2 дней), на 15-й день вводят 80 мг, на 29-й день используют поддерживающую дозу — 40 мг один раз в 2 недели; больные, которые отмечают снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения адалимумаб до 40 мг один раз в неделю; некоторые больные могут не отвечать на терапии в течение первых 4 недель, но лечение необходимо продолжить, так как положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель; решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода; при назначении адалимумаба лечение глюкокортикостероидами, аминосалицилатами, иммуномодуляторами (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжено.
Псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза адалимумаба составляет 40 мг подкожно один раз в 2 недели; у некоторых пациентов с ревматоидным артритом, которые не получают метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут увеличением кратности использования адалимумаба до 40 мг один раз в неделю; при назначении адалимумаба терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (включая салицилаты), глюкокортикостероидами, анальгетиками (ненаркотическими, наркотическими), метотрексатом и прочими базисными противоревматическими лекарственными средствами может быть продолжена.
Хронический бляшечный псориаз: рекомендуемая начальная доза адалимумаба составляет 80 мг, поддерживающая доза составляет 40 мг раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Язвенный колит: начальная (индукционная) доза составляет 160 мг исходно (дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или в виде 2 инъекций в сутки в течение 2 дней подряд) и 80 мг через 2 недели; далее рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели; больные, у которых наблюдается снижение ответа на терапию адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от повышения частоты введения препарата до одного раза в неделю; имеющиеся данные указывают на то, что клинический эффект обычно достигается в течение 2 — 8 недель терапии; терапию адалимумабом следует продолжать только у тех больных, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель лечения; во время лечения адалимумабом прием кортикостероидов, аминосалицилатов, иммуномодуляторов (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжен; на фоне поддерживающей терапии адалимумабом доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по терапии язвенного колита.
Дети
Болезнь Крона: больные с массой тела меньше 40 кг: 80 мг в первый день (используется по две инъекции по 40 мг в день), на 15-й день — 40 мг, на 29-й день — поддерживающая доза по 20 мг один раз в 2 недели; больные с массой тела более 40 кг: 160 мг в первый день (используется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), на 15-й день — 80 мг, на 29-й день — поддерживающая доза при болезни Крона среднетяжелой степени — 20 мг один раз в 2 недели, при болезни Крона тяжелой степени — 40 мг один раз в 2 недели. Больные, у которых наблюдается снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата до одного раза в неделю. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение о прекращении лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 6 лет с болезнью Крона не изучалось.
Ювенильный идиопатический артрит: у детей в возрасте от 4 лет до 12 лет адалимумаб назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальная однократная доза составляет 40 мг, препарат вводят подкожно 1 раз в 2 недели; детям от 13 лет назначают по 40 мг один раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
Не следует начинать использование адалимумаба у больных с активными инфекционными заболеваниями, в том числе хронические и очаговые инфекции, до купирования инфекционного заболевания. У больных, которые имели контакт с туберкулезом, а также пациентов, которые посещали места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, эндемичными микозами (кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз), до начала терапии должны оцениваться риск и эффективность лечения адалимумабом.
Как и при использовании других антагонистов фактора некроза опухоли, до, во время и после терапии адалимумабом пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекционных заболеваний.
Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание при терапии адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Использование адалимумаба должно быть приостановлено, если у больного развивается сепсис или серьезное инфекционное осложнение, при этом соответствующее антибактериальное и противогрибковое лечение должно проводиться до излечения инфекционной патологии.
Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе и при наличии условий, которые предрасполагают к развитию инфекционных осложнений.
При применении всех блокаторов фактора некроза опухоли, включая адалимумаб, имеется риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза. Частота реактивации туберкулеза была особенно выше при использовании доз препарата, которые превышали рекомендованные значения.
До начала лечения адалимумабом все больные должны быть обследованы на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Данная оценка должна включать подробный анамнез заболевания, учитывая возможные контакты с больными активными формами туберкулеза и предыдущее или текущее иммуносупрессивное лечение, необходимые скрининговые обследования (включая рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). До начала лечения адалимумабом должна быть проведена терапия скрытой туберкулезной инфекции. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию более 5 мм, то данная проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).
Возможность наличия латентной туберкулезной инфекции должна приниматься во внимание в особенности у тех больных, которые путешествовали страну с высокой заболеваемостью туберкулезом или иммигрировали из такой страны, или у тех пациентов, которые были в контакте с больным активной формой туберкулеза.
Нельзя начинать лечение адалимумабом, если диагностирован активный туберкулез.
При диагностировании латентного туберкулеза необходимо проводить превентивное лечение до начала терапии адалимумабом согласно локальным рекомендациям. Превентивное противотуберкулезное лечение до начала терапии адалимумабом также должно назначаться больным, подверженным факторам риска туберкулеза, даже если была отрицательная туберкулиновая проба. Решение о проведении противотуберкулезного лечения у таких больных должно приниматься, учитывая риск латентной туберкулезной инфекции и риск, который связан с противотуберкулезным лечением. Терапия проводится фтизиатром.
Противотуберкулезная терапия больных с латентной туберкулезной инфекцией уменьшает риск реактивации туберкулеза при лечении данных пациентов адалимумабом. Но риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза имеется даже у больных, которые прошли скрининг или/и противотуберкулезное лечение, поэтому необходим тщательный контроль пациентов во время терапии адалимумабом для своевременного выявления симптомов активного туберкулеза, в особенности ввиду того, что тесты на скрытую туберкулезную инфекцию часто бывают ложноотрицательными. Риск ложноотрицательных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен учитываться в особенности у иммунокомпрометированных больных и пациентов в тяжелом состоянии.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что следует обратиться к врачу при появлении симптомов (потеря массы тела, персистирующий кашель, субфебрильная лихорадка), которые указывают на развитие туберкулезной инфекции.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли связано с реактивацией вируса гепатита B у больных, которые являются хроническими носителями данного вируса. Иногда реактивация вируса гепатита B, которая возникла в связи с применением блокаторов фактора некроза опухоли, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев развилась у больных, которые принимали другие медикаменты, подавляющие иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию вируса гепатита B. До начала лечения блокаторами фактора некроза опухоли у больных с риском вируса гепатита B должна проводиться диагностика первичных симптомов вируса гепатита B. Необходимо с осторожностью назначать блокаторы фактора некроза опухоли тем больным, которые являются носителями вируса гепатита B. Носители вируса гепатита B, которые нуждаются в терапии блокаторами фактора некроза опухоли, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной инфекции вируса гепатита B во время лечения и через несколько месяцев после его окончания. Нет точных данных о эффективности или безопасности терапии носителей вируса гепатита B противовирусными средствами совместно с блокаторами фактора некроза опухоли для профилактики реактивации вируса гепатита B. У больных, с развившейся реактивацией вируса гепатита B, использование адалимумаба необходимо приостановить, и должно быть начато эффективное противовирусное лечение с соответствующей поддерживающей терапией.
У пациентов, которые использовали адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, в том числе грибковые инфекции. Данные инфекции требуют своевременной диагностики и адекватной терапии.
Больные, у которых развивается недомогание, лихорадка, потеря массы тела, кашель, обильное потоотделение, одышка, инфильтраты в легких на рентгенограмме, или прочие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния или без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностики. У больных, находившихся эндемичных по различным микозам в зонах, необходимо предполагать развитие грибковых инфекций. Эти больные находятся в группе риска развития гистоплазмоза или прочей грибковой инфекции, и поэтому должно быть начато эмпирическое противогрибковое лечение до идентификации возбудителя заболевания. У некоторых больных с активной инфекцией могут быть отрицательными анализы антиген-антитело на гистоплазмоз. По возможности, решение о назначении эмпирического противогрибкового лечения у этих больных должно приниматься после консультации врачом, который имеет квалификацию в диагностике и терапии грибковых инфекций, при этом необходимо учитывать риски тяжелой грибковой инфекции и риски, которые связаны с противогрибковом лечением. Больным, с развившейся тяжелой грибковой инфекцией, рекомендуется прекратить применение блокаторов фактора некроза опухоли до момента излечения инфекции.
У больных с ревматоидным артритом, характеризующимся продолжительным, тяжелым воспалением, имеется более высокий риск развития лимфомы, что осложняет оценку степени риска. При продолжительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с ожидавшимся средним уровнем для общей популяции данного возраста, расы и пола. На основании имеющейся информации нельзя исключить возможный риск развития лимфом или прочих злокачественных новообразований у больных, которые используют блокатор фактора некроза опухоли.
Сообщалось о злокачественных новообразованиях, некоторые из которых приводили к летальному исходу у пациентов, которые принимали блокаторы фактора некроза опухоли. Примерно в половине случаев развивались лимфомы (ходжкинские и неходжкинские). В других случаях были различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, которые связаны с подавлением иммунитета. Злокачественные новообразования возникали примерно через 30 месяцев лечения. Многие пациенты получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами.
Есть редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (редкая агрессивная лимфома), возникавшей у больных, которые получали адалимумаб, и нередко приводившей к летальному исходу. Большинство больные изначально получали лечение инфликсимабом, а также сопутствующее лечение воспалительной патологии толстого кишечника 6-меркаптопурином или азатиоприном. Причинно-следственная связь развития гепатоспленарной Т-клеточной лимфомы с применением адалимумаба не доказана.
Исследований, которые включают больных с анамнезом злокачественных новообразований, или в ходе которых терапия адалимумабом продолжалось у больных с развившимся злокачественным новообразованием, не проводилось. Поэтому необходимо проявлять дополнительную осторожность при использовании адалимумаба у этих пациентов.
Все больные, в особенности те, которые раньше получали ПУВА-терапию псориаза или продолжительное лечение иммунодепрессантами, должны проходить обследование на наличие рака кожи, который развился до или во время терапии адалимумабом.
Случаи хронического или острого лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым применением блокаторов фактора некроза опухоли для терапии ревматоидного артрита и по прочим показаниям. У больных с ревматоидным артритом выше риск развития лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже при отсутствии лечения блокаторами фактора некроза опухоли.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли, в том числе адалимумаба, связано с редкими случаями развития или осложнения клинических проявлений или/и рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, в том числе рассеянный склероз, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с демиелинизирующими заболеваниями периферической и центральной нервной системы (в том числе в анамнезе).
Есть редкие сообщения о развитии панцитопении, в том числе апластическая анемия, при использовании блокаторов фактора некроза опухоли. Иногда сообщалось о побочных явлениях со стороны системы крови, в том числе значительная цитопения (включая лейкопению, тромбоцитопению) при терапии адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с применением адалимумаба остается неясной. Всем больным необходимо рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу при развитии у них симптомов, которые указывают на нарушения со стороны системы крови (включая персистирующую лихорадку, кровотечение, гематомы, бледность) при терапии адалимумабом. Лечение адалимумабом необходимо приостановить при подтвержденных значительных гематологических нарушениях.
Во время клинических испытаний были редки серьезные аллергические реакции, которые связаны с приемом адалимумаба. В постмаркетинговых наблюдениях серьезные аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, после применения адалимумаба описывались очень редко. При развитии анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить использование адалимумаба и назначить соответствующее противоаллергическое лечение.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью не проводилось исследований использования адалимумаба, но при проведении клинических испытаниях другого блокатора фактора некроза опухоли, наблюдался более высокий уровень нежелательных явлений, которые связаны с хронической сердечной недостаточностью, включая развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Случаи прогрессирования хронической сердечной недостаточности также описывались у больных, которые принимают адалимумаб. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с сердечной недостаточностью и тщательно контролировать таких пациентов.
Терапия адалимумабом может приводить к появлению аутоиммунных антител.
Действие продолжительной терапии на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
Необходимо прекратить применение адалимумаба, если у больного развиваются симптомы, которые предполагают развитие волчаночноподобного синдрома в результате терапии адалимумабом.
По возможности детям рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала лечения адалимумабом.
Пациенты, которые используют адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, кроме живых вакцин.
Частота развития серьезных инфекций среди больных старше 65 лет, которые принимали адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. Адалимумаб необходимо назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста из-за высокой вероятности развития инфекционных заболеваний.
Различий в эффективности у пациентов пожилого возраста при сравнении с молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.
Безопасность и эффективность использования адалимумаба у детей показана только для терапии болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 4 лет.
Во время лечения адалимумабом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания (включая туберкулез), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (кроме пациентов от 6 лет со среднетяжелой или тяжелой болезнью Крона и пациентов от 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом), совместный прием с антагонистами фактора некроза опухоли или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими лекарственными средствами (например, абатацепт, анакинра).

Ограничения к применению

Носительство вируса гепатита В, рецидивирующие инфекции в анамнезе, сердечная недостаточность, злокачественные новообразования (в том числе в анамнезе), демиелинизирующие заболевания нервной системы (в том числе в анамнезе), возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Признаков негативного воздействия адалимумаба на плод не было выявлено в исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг. Но в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин применение адалимумаба не изучалось, поэтому противопоказано использование адалимумаба при беременности. Во время лечения адалимумабом женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности, использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно влияние адалимумаба на роды и родовую деятельность. Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко и всасывается ли при приеме внутрь. Многие иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденного, не рекомендуется кормление грудью в период терапии адалимумабом и в течение минимум пяти месяцев после последней инъекции препарата. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии адалимумабом следует принимать, основываясь на важности продолжения лечения для матери.

Побочные действия адалимумаба

Инфекции: инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, фарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса), инфекции желудочно-кишечного тракта (включая вирусный гастроэнтерит), генерализованные инфекции (включая кандидоз, сепсис, грипп), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей (включая целлюлит, паронихий, импетиго, опоясывающий лишай, некротизирующий фасциит), инфекции полости рта (включая оральный герпес, простой герпес, поражения зубов), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции суставов, грибковые инфекции, дивертикулит, оппортунистические инфекции (включая гистоплазмоз, диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериозекокцидиомикоз, комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), туберкулез (включая милиарный и внелегочный), легионеллез, инфекции глаза, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), бактериальные инфекции.
Новообразования: доброкачественные новообразования, рак кожи (включая базально-клеточную карциному, чешуйчато-клеточную карциному), меланома, паренхиматозные новообразования (включая новообразования легкого, щитовидной железы, рак молочной железы), лимфома, гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома), лейкемия.
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия), анафилаксия, саркоидоз.
Обмен веществ: повышение концентрации липидов, повышение концентрации мочевой кислоты, гипокалиемия, аномальные концентрации натрия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, дегидратация.
Нервная система, психика, органы чувств: изменения настроения, депрессия, бессонница, тревожные расстройства, головная боль, парестезии, гипестезии, невралгия седалищного нерва, мигрень, вестибулярное головокружение, тремор, нейропатия, рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (в том числе синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва), цереброваскулярные расстройства, конъюнктивит, блефарит, диплопия, нарушения зрения, отек века, глухота, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, гематомы, приливы, тахикардия, аритмия, артериальная окклюзия, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, тромбофлебит, остановка сердца, легочная эмболия, инфаркт миокарда.
Дыхательная система: кашель, астма, диспноэ, интерстициальные заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот, легочный фиброз.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, рвота, повышение активности печеночных ферментов, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз, перфорация кишечника, печеночная недостаточность, реактивация вируса гепатита В, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: сыпь (в том числе эксфолиативная), крапивница, зуд, дерматит (в том числе экзема), кровоизлияния (в том числе пурпура), ломкость ногтей, гипергидроз, отек лица, ночная потливость, рубцы, кожный васкулит, отек Квинке (ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), алопеция, мультиформная эритема.
Опорно-двигательная система и соединительная ткань: костно-мышечная боль, рабдомиолиз, мышечные спазмы, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Мочеполовая система: гематурия, почечная недостаточность, никтурия, эректильная дисфункция.
Прочие: реакции в месте инъекции (включая эритему, зуд, кровотечение, боль, припухлость), отеки, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, воспаление.
Лабораторные показатели: положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты), нарушения в системе свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы, повышение температуры тела.

Взаимодействие адалимумаба с другими веществами

У пациентов с ревматоидным артритом, которые получают метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы метотрексата или адалимумаба. Но метотрексат при однократном и повторном использовании уменьшает клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно.
Взаимодействие адалимумаба с другими лекарственными средствами, кроме метотрексата, в исследованиях фармакокинетики не изучалось.
В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными лекарственными препаратами (лефлуномид, гидрохлорохин, сульфасалазин, парентеральные препараты золота), салицилатами, глюкокортикостероидами, анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами.
В клинических исследованиях при участии взрослых пациентов с болезнью Крона, наблюдалось увеличение частоты серьезных побочных реакций, которые связаны с инфекциями, и злокачественных новообразований в группе больных, у которых использовалось комбинированное применение адалимумаба с азатиоприном или 6-меркаптопурином при сравнении с монотерапией адалимумабом.
В клинических исследованиях при совместном использовании анакинры и другого антагониста фактора некроза опухоли, этанерцепта, наблюдались тяжелые инфекции, при этом улучшения клинического эффекта при сравнении с использованием этанерцепта в виде монотерапии не наблюдалось. Исходя из природы побочных явлений, которые наблюдались при совместном использовании этанерцепта и анакинры, можно предположить развитие аналогичных токсических явлений при совместном использовании анакинры с другими антагонистами фактора некроза опухоли. Таким образом, совместное использование адалимумаба с анакинрой противопоказано. Совместное использование адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, абатацептом, анакинрой) или другими антагонистами фактора некроза опухоли связано с повышенным риском развития инфекций и прочих побочных реакций, и поэтому противопоказано.

Передозировка

Не установлена максимальная переносимая доза адалимумаба у человека. Повторное использование адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, которые требовали снижения дозы. При передозировке необходим контроль побочных явлений, и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Торговые названия препаратов с действующим веществом адалимумаб