Описание действующего вещества Альфакальцидол*/ Alfacalcidol*.

Формула: C27H44O2, химическое название: (1альфа,3бета,5Z,7E)-9,10-Секохолеста-5,7,10(19)-триен-1,3-диол.
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани; метаболики/ витамины и витаминоподобные средства.
Фармакологическое действие: регулирующее кальций-фосфорный обмен.

Фармакологические свойства

Альфакальцидол восполняет недостаточность витамина D3. Альфакальцидол принимает участие в поддержании гомеостаза фосфорного и кальциевого обменов. Альфакальцидол является природным метаболитом активной формы витамина D (1-альфа, 25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриол)), который образуется в почках из витамина D3. Альфакальцидол способствует всасыванию фосфатов и кальция из тонкой кишки, увеличивает их содержание в крови, повышает обратное всасывание кальция в почечных канальцах. Альфакальцидол имеет антирахитическую активность. Альфакальцидол способствует минерализации костной ткани и снижает остеомаляцию. Альфакальцидол уменьшает концентрацию в крови паратиреоидного гормона. При кальциевой мальабсорбции альфакальцидол восстанавливает положительный кальциевый баланс за счет снижения интенсивности костной резорбции, что ведет к снижению частоты развития переломов. При курсовом использовании альфакальцидол улучшает координацию движений, снижает мышечные и костные боли, которые связаны с нарушением фосфорно-кальциевого обмена.
Начало гиперкальциемического действия — через 6 часов, продолжительность — до 48 часов. При приеме внутрь альфакальцидол в тонком кишечнике полностью всасывается. Максимальная плазменная концентрация достигается через 8 – 18 часов. Период полувыведения из крови составляет 3 часа. Альфакальцидол связывается в крови со специфическими альфа-глобулинами и переносится в печень, где происходит его превращение в кальцитриол (1,25-дигидроксиколекальциферол, является активным метаболитом). Небольшая часть альфакальцидола подвергается метаболизму в костной ткани. В отличие от природного витамина D, альфакальцидол не метаболизируется в почках, что позволяет его использовать при дефиците витамина D у больных с почечной недостаточностью. Продукты метаболизма альфакальцидола выводятся с желчью и почками примерно в равном соотношении.

Показания

Авитаминоз и гиповитаминоз витамина D (терапия и профилактика), а также состояния, когда повышается потребность в витамине D: остеопороз, остеомаляция, остеопатия (в том числе после пересадки почки и при почечной недостаточности), мальабсорбция, несбалансированное и неполноценное питание (включая вегетарианскую диету, парентеральное питание), гипокальциемия при гипопаратиреозе, недостаточная инсоляция, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), печеночная недостаточность, алкоголизм, цирроз печени; механическая желтуха, быстрое похудание, патология желудочно-кишечного тракта (персистирующая диарея, глютеновая энтеропатия, болезнь Крона, тропическая спру), период лактации, беременность (в особенности при лекарственной и никотиновой зависимости, многоплодной беременности); синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с поздним рахитом, нефрокальцинозом и адипозогенитальной дистрофией); новорожденные, которые находятся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции.

Способ применения альфакальцидола и дозы

Альфакальцидол принимается внутрь, вводится внутривенно. Терапию необходимо начинать с минимальных доз, 1 раз в неделю, контролируя содержание в крови фосфора и кальция. Внутрь, взрослые: начальная доза составляет 1 мкг в сутки, может увеличиваться на 0,25–0,5 мкг в сутки до стабилизации биохимических показателей. Детям назначают в зависимости от массы тела и возраста. Длительность терапии устанавливается индивидуально и зависит от эффективности лечения и характера патологии. В отдельных случаях альфакальцидол используют пожизненно. Внутривенно, при гемодиализе в конце каждого сеанса вводят в виде болюса (в течение 30 секунд). Введение должно проводиться в возвратную линию аппарата (как можно ближе к больному, чтобы ликвидировать риск всасывания препарата пластиком). Начальная доза составляет 1 мкг, максимальная равна 6 мкг на диализ, но не больше 12 мкг на протяжении 1 недели.
При терапии необходим постоянный контроль содержания фосфатов, ионов кальция в крови (в начале терапии — 1 – 2 раза в неделю, после достижения оптимальной эффективной дозы рекомендовано контролировать уровень ионов кальция в плазме каждые 3 – 5 недель, содержание ионов кальция в моче — каждые 1 – 3 месяца), активности щелочной фосфатазы (каждую неделю при хронической почечной недостаточности). При хронической почечной недостаточности необходима предварительная коррекция гиперфосфатемии. При нормализации в плазме уровня щелочной фосфатазы нужно соответствующее уменьшение дозы (чтобы избежать развития гиперкальциемии). Появление гиперкальциемии зависит от степени деминерализации, дозы препарата и функционального состояния почек. Гиперкальциемия появляется тогда, когда доза препарата не снижена при наличии биохимических признаков нормализации костной структуры (например, нормальный уровень щелочной фосфатазы в плазме). Необходимо избегать продолжительной гиперкальциемии, в особенности при хронической почечной недостаточности. Пациентам с почечной остеодистрофией альфакальцидол может назначаться вместе с препаратами, которые связывают фосфаты, для профилактики гиперфосфатемии. У недоношенных новорожденных необходимо с осторожностью использовать раствор для инъекций. При развитии гиперкальциурии использование препарата отменяют, далее назначают в сниженных дозах. Не назначать вместе с другими препаратами, которые содержат витамин D или его производные. Необходимо знать, что у разных больных чувствительность к витамину D индивидуальна и у некоторых из них использование даже терапевтических доз альфакальцидола может вызвать гипервитаминоз. Чувствительность к витамину D новорожденных также может быть различной, часть из них может быть чувствительна даже к очень низким дозам препарата. У детей, которые длительно получают витамин D, увеличивается вероятность развития задержки роста. Сбалансированное питание наиболее предпочтительно для профилактики гиповитаминоза D. У пожилых пациентов потребность в витамине D может увеличиваться из-за уменьшения времени инсоляции, снижения всасывания витамина D, увеличения частоты развития почечной недостаточности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипервитаминоз D, гиперкальциемия, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией (высок риск развития метастатической кальцификации; но лечение витамином D можно начинать, при стабилизации сывороточного уровеня фосфата).

Ограничения к применению

Атеросклероз, саркоидоз или прочие гранулематозы, активная форма туберкулеза легких, сердечная недостаточность, нефроуролитиаз в анамнезе, хроническая почечная недостаточность, гиперфосфатемия, детский возраст, пожилой возраст (альфакальцидол может способствовать развитию атеросклероза).

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных установлено, что дозы кальцитриола в 4–15 раз превышающее рекомендуемые дозы для человека, обладают тератогенным воздействием. Во время лактации и беременности возможно использование альфакальцидола, если ожидаемая польза для матери выше возможного риска для ребенка и плода. Гиперкальциемия у матери (которая связана с продолжительной передозировкой витамином D при беременности) может вызвать у плода гиперчувствительность к витамину D, синдром специфической эльфоподобной внешности, подавление функции паращитовидной железы, аортальный стеноз, задержку умственного развития. Небольшие количества альфакальцидола выделяются с грудным молоком. Во время грудного вскармливания использовать системно в больших дозах необходимо с осторожностью, так как возможно развитие гиперкальциемия у младенцев. Новорожденные, которые находятся на грудном вскармливании, в особенности рожденные женщинами, которые получали недостаточную инсоляцию или/и имеют темную кожу, имеют высокий риск развития недостаточности витамина D.

Побочные действия альфакальцидола

Систем пищеварения: анорексия, изжога, рвота, боли в животе, сухость слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, ощущение дискомфорта в области эпигастрия, диарея, запор, незначительное увеличение активности ферментов печени;
нервная система: общая слабость, головная боль, утомляемость, сонливость, головокружение;
система кровообращения: повышение артериального давления, тахикардия;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
опорно-двигательный аппарат: умеренная боль в костях, мышцах, суставах;
лабораторные показатели: увеличение содержания липопротеинов высокой плотности, гиперкальциемия, гиперфосфатемия (у больных с выраженным нарушением работы почек).

Взаимодействие альфакальцидола с другими веществами

Индукторы микросомальных печеночных ферментов (противосудорожные препараты, включая барбитураты, фенитоин и другие) увеличивают метаболизм альфакальцидола, ингибиторы — понижают (возможно изменение эффективности альфакальцидола). При совместном использовании с препаратами наперстянки увеличивается вероятность развития аритмий. Колестирамин, сукральфат, колестипол, антациды, минеральное масло, препараты альбумина — снижают всасывание альфакальцидола. При одновременном применении со слабительными или антацидами, которые содержат магний, увеличивается вероятность развития гипермагниемии или/и гипералюминемии; при использовании с препаратами кальция, тиазидными диуретиками, средствами, которые содержат витамин D и его производные увеличивается вероятность развития гиперкальциемии. Возможно одновременное применение с антирезорбтивными препаратами разных групп и эстрогенами при терапии остеопороза. Токсическое действие альфакальцидола ослабляют токоферол, витамин А, аскорбиновая кислота, тиамин, пантотеновая кислота, рибофлавин. Производные памидроновой и этидроновой кислот, кальцитонин, глюкокортикоиды понижают эффект альфакальцидола. Альфакальцидол повышает всасывание фосфорсодержащих препаратов и риск развития гиперфосфатемии.

Передозировка

Гипервитаминоз D: ранние симптомы, которые обусловлены гиперкальциемией: боли в костях, диарея, запор, сонливость, головная боль, сухость во рту, полидипсия, никтурия/поллакиурия, полиурия, снижение аппетита, нерегулярное сердцебиение, металлический привкус во рту, тошнота или рвота, мышечная боль, необычная слабость или усталость, зуд; поздние симптомы, которые обусловлены гиперкальциемией: боли в костях, конъюнктивит, помутнение мочи (протеинурия, появление в моче гиалиновых цилиндров, лейкоцитурия), снижение либидо, гипертермия, эктопическая кальцификация, повышение давления, раздражение глаз или повышенная чувствительность глаз к свету, сонливость, зуд кожи, снижение аппетита, тошнота или рвота, мышечная боль, панкреатит (сильная боль в области желудка), ринорея, психоз (изменения настроения и психики), снижение массы тела.
При хронической интоксикации витамином D: кальциноз почек, мягких тканей, кровеносных сосудов, легких, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая и почечная недостаточность вплоть до смертельного исхода, нарушение роста у детей. Лечение: отмена препарата. При острой передозировке в ранние сроки необходимо промыть желудок, принять минеральное масло (способствует снижению всасывания препарата и увеличивает его выведение с фекалиями); в тяжелых случаях необходимы поддерживающие лечебные мероприятия — гидратация с введением инфузионных солевых растворов (форсированный диурез), глюкокортикоидов, петлевых диуретиков, кальцитонина, бифосфонатов и проведение гемодиализа с использованием растворов с низкой концентрацией кальция.

Торговые названия препаратов с действующим веществом альфакальцидол

Комбинированные препараты:
Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор]: Тевабон;
Альфакальцидол + Кальция карбонат: Альфадол-Ca.