Описание действующего вещества Бромфенак / Bromfenacum.

Формула: C15H12BrNO3, химическое название: 2-[2-амино-3-(4-бромобензоил)фенил]уксусная кислота.
Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства; органотропные средства/ офтальмологические средства.
Фармакологическое действие: анальгезирующее, противовоспалительное.

Фармакологические свойства

Бромфенак является нестероидным противовоспалительным лекарственным средством и обладает анальгезирующим и противовоспалительным действием. Бромфенак блокирует продукцию простагландинов из арахидоновой кислоты за счет ингибирования циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2, что ведет к уменьшению воспалительного процесса и болевой реакции. В исследованиях in vivo показано, что простагландины являются медиаторами некоторых видов воспаления глаза. В исследованиях на животных простагландины увеличивали проницаемость сосудов, способствовали нарушению гематоофтальмического барьера, вызывали расширение сосудов, лейкоцитоз, повышали внутриглазное давление. В исследованиях in vitro бромфенак угнетал образование простагландинов в цилиарном теле кролика. Концентрация полумаксимального ингибирования для бромфенака (1,1 мкмоль) была ниже, чем для пранопрофена (11,9 мкмоль) и индометацина (4,2 мкмоль). В экспериментальной модели увеита у кроликов бромфенак в концентрациях 0,02 %, 0,05 %, 0,1 % и 0,2 % ингибировал почти все симптомы глазного воспаления.
Содержание бромфенака в сыворотке крови значительно ниже предела измерения и не имеет клинической значимости. При использовании глазных капель бромфенака два раза в день концентрации лекарственного препарата в сыворотке крови не поддавались количественному измерению. Бромфенак эффективно проникает через роговицу пациентов с катарактой. При однократной инсталляции содержание бромфенака в водянистой влаге глаза составляет от 11 до 147 нг/мл через 2,5 — 3 часа после использования лекарственного препарата. Указанная концентрация бромфенака сохраняется на протяжении 12 часов в водянистой влаге глаза, а терапевтически значимая концентрация бромфенака в тканях глаза, в том числе в сетчатке, сохраняется до суток. Период полувыведения бромфенака из водянистой влаги глаза составляет приблизительно 1,4 часа. Бромфенак активно связывается с плазменными белками. По данным исследования in vitro связывание с белками сыворотки крови человека составило 99,8 %. Исследования in vitro не показали биологически значимого связывания бромфенака с меланином. По данным исследования у кроликов с применением бромфенака, меченного радиоактивным изотопом, максимальная концентрация лекарственного препарата после местного использования наблюдается в роговице, высокая концентрация отмечена в водянистой влаге и конъюнктиве глаза, низкая концентрация выявлена в стекловидном теле и хрусталике. По результатам исследования in vitro, основной метаболизм бромфенака осуществляется изоферментом системы цитохрома P450 CYP2C9, который отсутствует в сетчатке, иридоцилиарной зоне, сосудистой оболочке. Уровень этого изофермента в роговице составляет меньше 1 % при сравнении с соответствующим уровнем в печени. При приеме бромфенака внутрь у человека в сыворотке крови в основном определяется неизмененное исходное действующее вещество. Выделено несколько неконъюгированных и конъюгированных метаболитов бромфенака, основным из которых является циклический амид, который выводится почками с мочой. При закапывании лекарственного препарата в глаза период полувыведения бромфенака из водянистой влаги глаза составляет приблизительно 1,4 часа, что указывает на быструю элиминацию. После приема внутрь здоровыми добровольцами бромфенака, меченного радиоактивным углеродом, было установлено, что лекарственный препарат в основном выводится почками с мочой (примерно 82 % введенной дозы), в то время как кишечником с калом выводится приблизительно 13 % введенной дозы.

Показания

Лечение послеоперационного воспаления и снижение боли у пациентов после экстракции катаракты; лечение неинфекционных воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза.

Способ применения бромфенака и дозы

Бромфенак, 0,09 % глазные капли, применяется в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок, по одной капле один раз в день. Терапию начинают за один день до хирургического вмешательства и продолжают в течение первых двух недель послеоперационного периода (включая день операции).
При пропуске использования бромфенака необходимо применить лекарственный препарат как можно скорее в дозировке, которая предусмотрена инструкцией. Если пропуск в использовании бромфенака приближается к 24 часам, то лекарственный препарат необходимо применить в следующее назначенное время, при этом, не удваивая дозу для компенсации пропущенной.
Режим применения бромфенака в виде 0,09 % глазных капель у пациентов пожилого возраста не отличается от такового у более молодых пациентов.
Действие бромфенака у пациентов с печеночной или/и почечной недостаточностью не изучено.
Бромфенак должен использоваться только в рамках симптоматической терапии, а не в целях этиотропного лечения. Бромфенак используется только в качестве глазных капель.
Побочные реакции на бромфенак отмечались у 72 из 3843 пациентов (1,87 %), данные о которых были получены в рамках клинических исследований или при пострегистрационном использовании. Серьезные побочные реакции включали эрозию роговицы в 16 случаях (0,42 %), конъюнктивит (включая конъюнктивальные фолликулы и конъюнктивальную инъекцию) в 11 случаях (0,29 %), блефарит в 9 случаях (0,23 %), раздражение в 8 случаях (0,21 %), транзиторную боль в глазу в 8 случаях (0,21 %), зуд в 6 случаях (0,16 %), поверхностный точечный кератит в 6 случаях (0,16 %), отслойку эпителия роговицы в 1 случае (0,03 %) и чувство жжения век в 1 случае (0,03 %).
При возникновении побочных реакций бромфенака необходимо прекратить терапию бромфенаком. При возникновении клинически значимых нежелательных реакций, таких как развитие болезней эпителия роговицы (язва роговицы, перфорация роговицы) и других, необходимо прекратить терапию данным бромфенаком и принять соответствующие меры.
Содержащийся в лекарственном препарате сульфит натрия может вызывать аллергическую реакцию, в том числе анафилактический шок, симптомы анафилаксии, угрожающие жизни или менее тяжелые приступы астмы у восприимчивых пациентов. Чувствительность к сульфитам повышена у лиц с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.
При использовании бромфенака имеется риск развития перекрестной чувствительности к производным фенилацетиловой кислоты, ацетилсалициловой кислоте, а также другим нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам. Следует соблюдать осторожность при применении бромфенака у пациентов, у которых раньше выявлялась чувствительность к данным лекарственным препаратам, и тщательно оценить возможные риски и пользу.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут увеличить время кровотечения вследствие нарушения агрегации тромбоцитов. Использование местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, в сочетании с офтальмологическими операциями может повысить кровоточивость тканей глаза (включая в передней камере глаза, гифему). Бромфенак должен использоваться с осторожностью у пациентов, у которых в анамнезе отмечена склонность к кровотечению, или если пациенты применяют другие лекарственные средства, которые могут увеличивать время свертываемости крови.
Опыт использования местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, показывает, что пациенты с дефектами эпителия роговицы, осложнениями после хирургических офтальмологических вмешательств, сахарным диабетом, денервацией роговицы, ревматоидным артритом, поверхностными заболеваниями глаз (например, синдром «сухого глаза»), повторными хирургическими вмешательствами, которые были проведены в течение короткого промежутка времени, могут иметь повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут привести к потере зрения. Местные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе бромфенак, у таких пациентов необходимо использовать с осторожностью.
Использование местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, за сутки до оперативного вмешательства на глазах и в течение двух недель после офтальмологической операции может повысить риск развития и степень тяжести побочных явлений со стороны роговицы.
Применение местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, может привести к развитию кератита.
У некоторых восприимчивых пациентов продолжительное использование местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, может вызвать истончение роговицы, разрыв эпителия, эрозию роговицы, перфорацию роговицы, образование язвы на роговице. Данные побочные реакции могут создавать риск потери зрения. Пациенты с признаками разрыва эпителия роговицы должны немедленно прекратить использование бромфенака, обратиться к врачу и находиться под его наблюдением до нормализации состояния роговицы. У пациентов, подверженных такому риску, совместное использование офтальмологических глюкокортикостероидов с местными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, в том числе с бромфенаком, может привести к повышенному риску побочных реакций со стороны роговицы.
Необходим тщательный контроль использования бромфенака и с осторожностью назначать его пациентам с воспалениями, которые вызваны инфекциями, так как бромфенак может скрывать симптомы инфекционных заболеваний глаз.
Использование местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака, может замедлять процесс заживления, в особенности при одновременном применении с местными глюкокортикостероидами.
Пациентов необходимо предупредить о том, что может произойти замедление заживления во время использования местных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе бромфенака.
При использовании бромфенака ношение контактных линз не рекомендуется. Поэтому пациенты не должны носить контактные линзы во время лечения бромфенаком, если не получены четкие указания лечащего врача.
В состав глазных капель бромфенака входит бензалкония хлорид, поэтому необходим тщательный контроль пациентов при частом или продолжительном применении лекарственного препарата. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому следует избегать контакта лекарственного препарата с мягкими контактными линзами. Также бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию.
Бромфенак необходимо закапывать с осторожностью, убедившись, что кончик флакона не касается поверхности глаза. Пациентов необходимо предупредить, чтобы они не трогали кончик капельницы флакона и не касались им любой поверхности, так как это может привести к контаминации содержимого флакона.
При применении бромфенака необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (включая управление транспортными средствами, механизмами). После конъюнктивального введения бромфенака возможно кратковременное помутнение зрения, поэтому рекомендуется подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить выполнению указанных видов деятельности. При развитии побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения на фоне применения бромфенака следует отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам и вспомогательным компонентам лекарственного препарата); усиление приступов бронхиальной астмы, крапивницы, симптоматики острого ринита при применении ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств; беременность; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Аллергические реакции в анамнезе; бронхиальная астма в анамнезе; ранее выявленная повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилацетиловой кислоты, а также другим нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам; склонность к кровотечению; совместное использование с лекарственными средствами, которые могут увеличивать время свертываемости крови; дефекты эпителия роговицы; осложнения после хирургических офтальмологических вмешательств; сахарный диабет; денервация роговицы; ревматоидный артрит; поверхностные заболевания глаз (например, синдром «сухого глаза»); повторные хирургические вмешательства, которые были проведены в течение короткого промежутка времени; период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность использования бромфенака в виде 0,09 % глазных капель у женщин во время беременности не изучалась. Достаточные данные об использовании бромфенака у беременных женщин отсутствуют. Но данные некоторые исследований эмбриотоксичности на животных указывают на наличие репродуктивной токсичности и возможность снижения жизнеспособности эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Так как системное воздействие бромфенака в виде 0,09 % глазных капель у не беременных женщин является незначительным, то риск во время беременности можно считать низким. Однако из-за известных эффектов лекарственных средств, которые ингибируют биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие протока), использования бромфенака в третьем триместре беременности необходимо избегать. В целом, использование бромфенака во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. Необходимо избегать назначения бромфенака на поздних сроках беременности. Необходимо соблюдать осторожность при использовании бромфенака у женщин в период грудного вскармливания.

Побочные действия бромфенака

Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, необычные ощущения в глазах, чувство дискомфорта в глазах, блефарит, боль в глазах, транзиторная боль в глазу, зуд в глазах, жжение в глазах, чувство жжения век, раздражение глаз, покраснение глаз, воспаление радужной оболочки глаз, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивит, поверхностный точечный кератит, эрозия роговицы, истончение роговицы, перфорация роговицы, разрушение эпителия, снижение остроты зрения, отек роговицы, отслойка эпителия роговицы, кровоизлияние в сетчатку, язва роговицы, светобоязнь, экссудаты на глазном дне, кровотечение из сосудов век.
Дыхательная система: носовое кровотечение, выделения из носа, кашель, астма.
Прочие: гиперчувствительность, контактный дерматит, отек лица.

Взаимодействие бромфенака с другими веществами

Исследований взаимодействия бромфенака с другими лекарственными препаратами не проводилось. Бромфенака в виде 0,09 % глазных капель может совместно использоваться с другими офтальмологическими лекарственными средствами: альфа-адреномиметики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы карбоангидразы, мидриатики. При этом лекарственные препараты должны использоваться с перерывом как минимум пять минут.

Передозировка

В настоящий момент информация о передозировке при местном использовании бромфенака у человека отсутствует. При случайном употреблении бромфенака внутрь следует немедленно выпить большое количество жидкости для снижения концентрации лекарственного препарата в желудке. По данным зарубежных отчетов у пациентов, которые принимали внутрь бромфенак натрия в общей дозе, превышающей 1500 мг, на протяжении продолжительного периода времени более одного месяца, наблюдались серьезные нарушения функционального состояния печени (в том числе случаи с летальным исходом). Поэтому при выявлении на фоне применения бромфенака отклонений, которые предположительно связаны с ранними симптомами печеночной недостаточности, следует прекратить терапию данным лекарственным препаратом и принять соответствующие меры.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бромфенак

Броксинак®
НАКВАН®