Описание действующего вещества Глибенкламид/ Glibenclamidum.

Формула: C23H28ClN3O5S, химическое название: 5-хлор-N-(4-[N-(циклогексилкарбамоил)сульфамоил]фенетил)-2-метоксибензамид.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипохолестеринемическое, гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Глибенкламид усиливает выделение инсулина поджелудочной железой за счет специфического стимулирования бета-клеток островкового аппарата. Действует во второй стадии секреции инсулина. Глибенкламид восстанавливает физиологическую чувствительность бета-клеток к гликемии. Глибенкламид проявляется активность в основном при сохраненной функции образования инсулина поджелудочной железой. Глибенкламид усиливает эффект инсулина (экзогенного и эндогенного), так как повышает количество инсулиновых рецепторов, восстанавливает трансдукцию пострецепторного сигнала и улучшает инсулинрецепторное взаимодействие. Увеличение содержания инсулина в сыворотке крови и снижение концентрации глюкозы происходят постепенно, это снижает риск развития гипогликемии. Глибенкламид повышает в периферических тканях чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину и вызывает внепанкреатические эффекты. Глибенкламид стимулирует продукцию гликогена в мышцах и печени, снижает выход глюкозы из печени. Увеличивает утилизацию глюкозы в мышцах и печени. Глибенкламид оказывает антидиуретическое, гиполипидемическое действие, предупреждает развитие аритмий, снижает тромбогенные свойства крови. Действие глибенкламида развивается через 2 часа после приема, становится максимальным через 7 – 8 часов и длится 8 – 12 часов (для микронизированных форм до суток).
Глибенкламид быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием вместе с пищей не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида. Максимальная концентрация при однократном приеме достигается через 1 – 2 часа. Объем распределения составляет 9 – 10 литров. С белками плазмы связывается на 99%. Через плацентарный барьер глибенкламид практически не проникает. Период полувыведения составляет 4 – 11 часов. Глибенкламид полностью превращается в печени в 2 неактивных метаболита (образуются примерно равные количества), один из которых выводится с желчью через желудочно-кишечный тракт, а второй выделяется с мочой.
У больных с нарушением функции печени выведение глибенкламида из плазмы крови замедлено. У больных с почечной недостаточностью происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью. При клиренсе креатинина больше 30 мл/мин суммарное выведение метаболитов не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности возможно накопление глибенкламида в организме.

Показания

Сахарный диабет типа 2 при невозможности компенсации гипергликемии уменьшением массы тела, диетой, физической активностью.

Способ применения глибенкламида и дозы

Глибенкламид принимается внутрь, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Суточную дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести диабета, возраста, уровня гипергликемии, обычно она составляет 1,25 – 20 мг (начальная доза 2,5 – 5 мг в сутки), которую назначают в один, два, три приема за 0,5 – 1 час (для микронизированных форм за 10 – 15 минут) до еды. Максимальная суточная доза составляет 20 – 25 мг. Возможна комбинация с инсулином и с бигуанидами при недостаточном эффекте.
Необходимо строго соблюдать регулярность приема для профилактики гипогликемических состояний. Обязательным является прием пищи не позже, чем через 1 часа после применения глибенкламида. Недостаточное обеспечение организма углеводами, продолжительное воздержание от приема пищи, интенсивная физическая нагрузка, рвота, диарея представляют собой риск развития гипогликемии. Во время подбора дозы при первичном назначении или переводе с другого гипогликемического средства показан регулярный контроль сахарного профиля (несколько раз в неделю). Во время терапии необходимо контролировать в динамике содержание глюкозы (гликозилированного гемоглобина) в плазме крови (не реже 1 раза в 3 месяца). Прием бета-адреноблокаторов, резерпина, клонидина, гуанетидина может скрывать клинические проявления гипогликемии. При переводе с инсулина в дозе 40 ЕД в сутки или больше на глибенкламид в первый день назначают 5 мг глибенкламида и половинную дозу инсулина с постепенной корректировкой дозы глибенкламида по мере необходимости. С осторожностью используют глибенкламид у пожилых больных — терапию начинают с половинных доз, которые изменяют в дальнейшем не больше чем на 2,5 мг в сутки с интервалом 7 дней. При терапии глибенкламидом обязательно ограничение употребления жирной пищи, отказ от длительного пребывания на солнце, приема алкоголя (возможна дисульфирамоподобная реакция). Во время приема глибенкламида не рекомендуется деятельность, где необходимо повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к тиазидным диуретикам, сульфаниламидным препаратам, пробенециду), кетоацидоз, диабетическое прекоматозное и коматозное состояние, обширные ожоги, кишечная непроходимость, хирургические вмешательства и травмы, состояние после резекции поджелудочной железы, парез желудка, гипо- или гипертиреоз, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет типа 1, лейкопения, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), состояния, которые сопровождаются нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания и другие).

Ограничения к применению

Заболевания щитовидной железы, церебральный атеросклероз, лихорадочный синдром, гипофункция передней доли гипофиза или коры надпочечников, острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм, пожилой возраст (старше 70 лет) из-за опасности развития гипогликемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование глибенкламида противопоказано при беременности. На время терапии глибенкламидом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия глибенкламида

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкоцитопения, гемолитическая или гипопластическая анемия.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, изменение вкусовых ощущений, нарушение зрения, расстройства аккомодации.
Обмен веществ: протеинурия, гипогликемия (чувство голода, тахикардия, гипертермия, сонливость, влажность кожных покровов, слабость, нарушение координации движений, общее беспокойство, тремор, головная боль, чувство страха, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства речи и зрения, появление параличей или парезов, изменение восприятия ощущений)), поздняя кожная порфирия.
Система пищеварения: внутрипеченочный холестаз, нарушение функции печени, временное повышение активности ферментов печени, гепатит, диспепсия, чувство тяжести в желудке, тошнота, отрыжка, абдоминальные боли, рвота, металлический привкус во рту, диарея.
Кожные покровы и аллергические реакции: кожные высыпания (эксфолиативный дерматит, эритема), зуд, петехии, пурпура, крапивница, повышенная фотосенсибилизация, анафилактический шок, аллергический васкулит, генерализованные аллергические реакции, которые сопровождаются кожной сыпью, лихорадкой, артралгией, протеинурией и желтухой; перекрестная аллергия на пробенецид, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, мочегонные (диуретические) средства, которые содержат в молекуле сульфонамидную группу.
Прочие: артралгия, лихорадка, увеличение массы тела, полиурия, гипонатриемия, преходящая протеинурия; дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя (наиболее частые признаки эффекта: тошнота, боли в животе, рвота, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, головокружение, тахикардия, головная боль).

Взаимодействие глибенкламида с другими веществами

Фторхинолоны, противогрибковые препараты системного действия (производные азолов), тетрациклины, H2-блокаторы, хлорамфеникол (угнетает метаболизм), бета-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы моноаминооксидазы, безафибрат, клофибрат, пробенецид, этионамид, парацетамол, анаболические стероиды, аллопуринол, пентоксифиллин, циклофосфамид, сульфаниламиды, резерпин, инсулин — усиливают гипогликемию при совместном приеме с глибенкламидом. Фенотиазины, барбитураты, диазоксид, тиреоидные и глюкокортикоидные гормоны, гестагены, эстрогены, глюкагон, соли лития, адреномиметические препараты, салуретики, производные никотиновой кислоты — ослабляют гипогликемический эффект глибенкламида. Подкисляющие мочу препараты (кальция хлорид, аммония хлорид, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие глибенкламида (повышают обратное всасывание и уменьшают степень диссоциации). Рифампицин ускоряет инактивацию и снижает эффективность глибенкламида. Глибенкламид является синергистом (аддитивный эффект) непрямых антикоагулянтов. Вместе с усилением гипогликемического эффекта глибенкламида клонидин, бета-адреноблокаторы, гуанетидин и резерпин, препараты с центральным механизмом действия могут ослаблять ощущение предвестников симптомов гипогликемии.

Передозировка

При передозировке глибенкламидом развивается гипогликемия (резкая слабость, ощущение голода, беспокойство, головокружение, головная боль, потливость, мышечная дрожь, сердцебиение, отек мозга, нарушение сознания и гипогликемическая кома, расстройство речи и зрения, возможен летальный исход). Лечение: в легких случаях — немедленный прием сахара, фруктового сока, сладкого горячего чая, меда, кукурузного сиропа; в тяжелых случаях — введение 50% раствора глюкозы (50 мл внутривенно и внутрь), непрерывная внутривенная инфузия 5 – 10% раствора декстрозы, внутримышечное введение глюкагона 1 – 2 мг, диазоксид 30 мг внутривенно в течение 30 минут или внутрь по 200 мг каждые 4 часа; при отеке мозга — дексаметазон и маннит; контроль уровня гликемии (каждые 15 минут), определение уровня азота мочевины, кислотности, электролитов, креатинина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом глибенкламид

Комбинированные препараты:
Глибенкламид + Метформин: Багомет Плюс®, Глибомет®, Глюкованс®, Глюконорм®.