Описание действующего вещества Джозамицина пропионат / Josamycini propionas.

Формула: C45H73NO16, химическое название: [(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-ацетилокси-5-метокси-9,16-диметил-2-оксо-7-(2-оксоэтил)-10-пропаноилокси-1-оксациклогексадека-11,13-диен-6-ил]окси]-4-(диметиламино)-5-гидрокси-2-метилоксан-3-ил]окси-4-гидрокси-2,4-диметилоксан-3-ил]-3-метилбутаноата пропионат.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ макролиды и азалиды.
Фармакологическое действие: антибактериальное.

Фармакологические свойства

Джозамицина пропионат является антибиотиком из группы макролидов. Вырабатывается актиномицетами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Лекарственный препарат хорошо растворим в этаноле и метаноле, растворим в эфире, плохо в воде. Механизм действия джозамицина пропионата связан с нарушением образования белка в клетках микроорганизмов из-за обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосомы. В терапевтических концентрациях джозамицина пропионат обычно оказывает бактериостатическое действие, замедляя размножение и рост микроорганизмов. Возможно бактерицидное действие джозамицина пропионата при создании высоких концентраций в очаге воспаления. Джозамицина пропионат активен в отношении грамположительных бактерий (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes; Staphylococcus spp., включая метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus; Listeria monocytogenes; Peptococcus spp.; Corynebacterium diphtheriae; Propionibacterium acnes; Clostridium spp.; Bacillus anthracis; Peptostreptococcus spp.), грамотрицательных бактерий (Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella spp.; Moraxella catarrhalis; Brucella spp.; Haemophilus ducreyi; Legionella spp.; Helicobacter pylori; Haemophilus influenzae; Campylobacter jejuni), Mycoplasma spp., включая Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium; Chlamydia spp., включая Chlamydia trachomatis, Chlamydophila spp., в том числе Chlamydophila pneumoniae (ранее называлась Chlamydia pneumoniae); Treponema pallidum; Ureaplasma spp.; Borrelia burgdorferi; чувствительность Bacteroides fragilis может быть вариабельной. Джозамицина пропионат обычно не активен в отношении энтеробактерий, поэтому незначительно воздействует на микрофлору пищеварительного тракта. В некоторых случаях джозамицина пропионат сохраняет активность при устойчивости микроорганизмов к эритромицину и прочим 14- и 15-членным макролидам (стафилококки, стрептококки). Резистентность микроорганизмов к джозамицина пропионату встречается реже, чем к 14- и 15-членным макролидам.
При введении высокой дозы лекарственного препарата (3 г/кг) беременным самкам (мыши, крысы) в период органогенеза возрастали показатели смертности, отмечалась задержка роста плодов, но без признаков тератогенного действия.
При приеме внутрь джозамицина пропионат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность джозамицина пропионата. Максимальная концентрация джозамицина пропионата в сыворотке крови достигается через один час после приема. При приеме в дозе 1 г максимальная концентрация джозамицина пропионата в сыворотке крови составляет 2 — 3 мкг/мл. Джозамицина пропионат с белками плазмы крови связывается приблизительно на 15 %. Объем распределения джозамицина пропионата составляет 300,56 литров. Джозамицина пропионат хорошо распределяется в тканях и органах (кроме головного мозга), создавая концентрации, которые превышают плазменную концентрацию и сохраняются на терапевтическом уровне продолжительный период времени. В особенности высокие концентрации джозамицина пропионата создаются в миндалинах, легких, слюне, слезной жидкости, поте. Концентрация джозамицина пропионата в мокроте превышает концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови в 8 — 9 раз. В костной ткани джозамицина пропионат накапливается, также лекарственный препарат способен накапливаться в простате, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, аденоидах, деснах. Джозамицина пропионат практически не проникает в спинномозговую жидкость. Джозамицина пропионат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Джозамицина пропионат метаболизируется в печени до метаболитов (три основных: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин, деизовалерилджозамицин), которые обладают меньшей фармакологической активностью, чем исходное вещество. Джозамицина пропионат выделяется в основном с желчью. Период полувыведения джозамицина пропионата составляет 1 — 2 часа, но период полувыведения может увеличиваться у пациентов с нарушениями функционального состояния печени. Выведение джозамицина пропионата почками составляет не более 10 %.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к джозамицина пропионату микроорганизмами: верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, паратонзиллит, средний отит, ларингит, синусит, скарлатина (в качестве альтернативы бета-лактамным антибиотикам, если невозможно их использование), дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином)); нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, острый бронхит, внебольничная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями, пситтакоз, коклюш); ротовой полости (перикоронит, гингивит, периодонтит, альвеолярный абсцесс, альвеолит); глаз (дакриоцистит, блефарит); кожи и мягких тканей (фурункул, фолликулит, фурункулез, сибирская язва, абсцесс, рожа, лимфангит, акне, лимфаденит, панариций, флегмона, ожоговые и раневые (включая послеоперационные) инфекции); мочеполовой системы (негонококковые инфекции урогенитального тракта (включая цервицит, уретрит, простатит, эпидидимит, вызванные микоплазмами или/и хламидиями), сифилис (при повышенной чувствительности к пенициллину), гонорея, венерическая лимфогранулема); желудочно-кишечного тракта, связанные с Helicobacter pylori (язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит и другие).

Способ применения джозамицина пропионата и дозы

Джозамицина пропионат принимается внутрь.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков в возрасте старше 14 лет составляет 1 — 2 г, которая должна быть разделена на 2 — 3 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 3 г в сутки. Для детей рекомендуемая суточная доза лекарственного препарата (в виде гранул для приготовления суспензии для приема внутрь) составляет 40 — 50 мг/кг, которая должна быть разделена на два приема, не превышая в каждый прием дозу 1 г. Необходимо всегда строго придерживаться дозировки, которая назначена лечащим врачом. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом в зависимости от тяжести и характера инфекции и обычно составляет от не менее 5 — 7 до 21 дня. В соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения продолжительность терапии стрептококкового тонзиллита должна составлять не менее 10 дней. При обыкновенных и шаровидных угрях рекомендуется назначать лекарственный препарат в дозе 500 мг 2 раза в день в течение первых 2 — 4 недель, далее — 500 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии в течение 8 недель. В схемах антихеликобактерного лечения джозамицина пропионат назначается в дозе 1 г два раза в день в течение 1 — 2 недель совместно с другими лекарственными препаратами в их стандартных дозировках. При пропуске очередного приема лекарственного препарата не следует принимать двойную дозу.
У пациентов с почечной недостаточностью лечение джозамицина пропионатом необходимо проводить, учитывая результаты соответствующих лабораторных тестов (определение клиренса эндогенного креатинина).
При использовании почти всех антибактериальных лекарственных препаратов, включая джозамицина пропионат, описаны случаи развития псевдомембранозного колита, который представляет потенциальную угрозу для жизни. Возможность развития псевдомембранозного колита необходимо иметь в виду у больных с диареей на фоне или после применения джозамицина пропионата. Необходимо тщательно собрать анамнез, так как диарея, которая вызвана Clostridium difficile, может развиться в течение двух месяцев после окончания курса применения антибиотика. При развитии псевдомембранозного колита джозамицина пропионат отменяют и назначают необходимую терапию. При этом противопоказано назначение лекарственных препаратов, которые ингибируют перистальтику кишечника.
Необходимо учитывать возможность наличия перекрестной резистентности к различным антибиотикам из группы макролидов. Микроорганизмы, которые являются устойчивыми к терапии родственными по химической структуре антибиотиками, также могут быть устойчивы и к джозамицина пропионату.
У пациентов, которые принимают антибиотики, отмечаются многочисленные случаи повышения активности антикоагулянтов непрямого действия. Факторами риска данного явления являются общее состояние пациента, возраст, наличие инфекционного заболевания (в том числе сопутствующий воспалительный процесс). Поэтому в изменении величины международного нормализованного отношения сложно определить значение отдельных факторов — наличие инфекционного заболевания или применение антибиотика для его лечения. Но необходимо учитывать возможное воздействие некоторых антимикробных лекарственных препаратов (фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол, некоторые цефалоспорины).
В некоторых лекарственных формах джозамицина пропионата может содержаться пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (наиболее вероятно замедленного типа).
При применении джозамицина пропионата необходима осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, различными механизмами), так как возможно развитие нарушений слуха и прочих побочных реакций, которые могут оказать отрицательное воздействие на выполнение указанных видов деятельности. При развитии данных побочных явлений следует отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, различными механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим макролидам и вспомогательным компонентам лекарственного препарата); тяжелые нарушения функционального состояния печени; применение лекарственного препарата матерью в период кормления грудью ребенка, которые получает лечение цизапридом; совместное применение с эрготамином, дигидроэрготамином, другими алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, ивабрадином, колхицином; недоношенные дети; детский возраст (в зависимости от используемой лекарственной формы и массы тела); дополнительно для лекарственных форм, в составе которых имеется сахароза: непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность; не рекомендуется совместное применение с эбастином, триазоламом, агонистами дофаминовых рецепторов (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид), дизопирамидом, галофантрином, такролимусом, астемизолом, терфенадином; необходимо соблюдение осторожности при совместном применении с карбамазепином, антикоагулянтами непрямого действия, циклоспорином, силденафилом, аминофиллином, теофиллином, дигоксином; беременность; кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение джозамицина пропионата во время беременности возможно тогда, когда ожидаема польза для матери выше возможного риска для плода. Необходимость использования джозамицина пропионата во время беременности должна определяться лечащим врачом. Ограниченные клинические данные указывают на то, что использование джозамицина пропионата при беременности не связано с развитием каких-либо специфических пороков развития у ребенка и не приводит к увеличению частоты неблагоприятных исходов беременности. В доклинических исследованиях не было выявлено фетотоксических и тератогенных действий джозамицина. Европейское отделение Всемирной Организации Здравоохранения рекомендует джозамицин в качестве лекарственного препарата выбора при терапии хламидийной инфекции у женщин во время беременности. Установлено, что макролиды проникают в грудное молоко матери, причем содержание лекарственного препарата в молоке превосходит или равно его концентрации в сыворотке крови. Основная опасность заключается в негативном действии джозамицина пропионата на кишечную микрофлору ребенка. Таким образом, допускается применение джозамицина пропионата по показаниям во время грудного вскармливания, если ожидаема польза для матери выше возможного риска для ребенка. Необходимость использования джозамицина пропионата в период лактации должна определяться лечащим врачом. При развитии у ребенка расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, диарея), грудное вскармливание необходимо приостановить или прекратить применение джозамицина пропионата. При назначении цизаприда новорожденным или детям грудного возраста, которые находятся на грудном вскармливании, противопоказано применение макролидов, включая джозамицина пропионат, матерью вследствие возможного взаимодействия лекарственных препаратов, что может привести к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» у ребенка.

Побочные действия джозамицина пропионата

Нервная система, психика и органов чувств: дозозависимые преходящие нарушения слуха.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: пурпура, кожный васкулит.
Пищеварительная система: тошнота, боли в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, рвота, диарея, гастралгия, стоматит, псевдомембранозный колит, запор, снижение аппетита, потеря аппетита, изжога, дисбактериоз, спазмы в животе, обложенность языка, метеоризм, повышение активности трансаминаз печени, повышение активности щелочной фосфатазы, желтуха, нарушение оттока желчи, печеночная дисфункция, холестатический гепатит, цитолитический гепатит.
Кожа, подкожные ткани и слизистые оболочки: мультиформная эритема, многоформная экссудативная эритема, эритематозные макулопапулезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, синдром Лайелла.
Иммунная система: реакции повышенной чувствительности (включая сильный зуд, крапивницу, сыпь, ангионевротический отек, отек Квинке, отек лица, затруднения дыхания, анафилактоидные реакции, анафилактический шок), сывороточная болезнь.
Прочие: отек стоп, общее недомогание, лихорадка.

Взаимодействие джозамицина пропионата с другими веществами

При совместном применении джозамицина пропионата и эрготамина, дигидроэрготамина и других алкалоидов спорыньи имеется риск выраженного сужения сосудов (эрготизм) с возможным развитием некроза конечностей вследствие угнетения печеночного метаболизма и выведения алкалоидов спорыньи; совместное применение противопоказано.
При совместном применении джозамицина пропионата и цизаприда возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение противопоказано.
При совместном применении джозамицина пропионата и пимозида возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение противопоказано.
При совместном применении джозамицина пропионата и ивабрадина повышается уровень ивабрадина в сыворотке крови и возрастает риск развития побочных эффектов ивабрадина вследствие угнетения печеночного метаболизма ивабрадина; совместное применение противопоказано.
При совместном применении джозамицина пропионата и колхицина возрастает риск развития побочных эффектов колхицина, в том числе потенциально смертельных; совместное применение противопоказано.
При совместном применении джозамицина пропионата и эбастина возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и агонистов дофаминовых рецепторов (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) возрастает концентрация последних в плазме крови с возможным усилением их активности и появлением признаком и симптомов передозировки; совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и триазолама возможно усиление побочных эффектов триазолама (расстройства поведения); совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и галофантрина возрастает риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» («torsades de pointes»); совместное применение не рекомендуется; по возможности, необходимо отменить применение джозамицина пропионата; если отменить совместное применение джозамицина пропионата и галофантрина невозможно, то необходимо контролировать интервал QT и электрокардиограмму.
При совместном применении джозамицина пропионата и дизопирамида возрастает риск развития побочных эффектов дизопирамида (включая тяжелую гипогликемию, увеличение продолжительности интервала QT, жизнеугрожающие аритмии, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт»); совместное применение не рекомендуется; если отменить совместное применение джозамицина пропионата и дизопирамида невозможно, то необходимо контролировать клинические и лабораторные данные, электрокардиограмму.
При совместном применении джозамицина пропионата и такролимуса возрастает концентрация в сыворотке крови такролимуса и креатинина вследствие угнетения метаболизма такролимуса в печени; совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и терфенадина может быть увеличен риск развития жизнеугрожающих аритмий; совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и астемизола может быть увеличен риск развития жизнеугрожающих аритмий; совместное применение не рекомендуется.
При совместном применении джозамицина пропионата и карбамазепина возможно увеличение уровня карбамазепина в сыворотке крови и развитие симптомов передозировки вследствие угнетения его печеночного метаболизма; необходима осторожность. Рекомендуется контроль состояния пациента и уровня карбамазепина в сыворотке крови; может потребоваться понижение дозы карбамазепина.
При совместном применении джозамицина пропионата и циклоспорина возможно увеличение содержания циклоспорина и креатинина в сыворотке крови, риска нефротоксичности; необходима осторожность. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в сыворотке крови и функционального состояния почек. Дозу циклоспорина следует скорректировать во время совместного использования с джозамицина пропионатом, а также после прекращения использования джозамицина пропионата.
При совместном применении джозамицина пропионата и антикоагулянтов непрямого действия возможно усиление эффекта антикоагулянтов непрямого действия, увеличение риска развития кровотечения; необходима осторожность. Необходимо часто контролировать международное нормализованное отношение. Может возникнуть необходимость в снижении дозы антикоагулянтов непрямого действия при совместном использовании с джозамицина пропионатом, а также в некоторых случаях и после прекращения использования джозамицина пропионата.
При совместном применении джозамицина пропионата и силденафила возможно повышение содержания силденафила в сыворотке крови, риска развития артериальной гипотензии; необходима осторожность. При совместном применении джозамицина пропионата и силденафила рекомендуется использовать наименьшую дозу силденафила.
При совместном применении джозамицина пропионата и теофиллина необходимо соблюдать осторожность, так как имеется риск повышения уровня теофиллина в сыворотке крови, в особенности у детей.
При совместном применении джозамицина пропионата и аминофиллина необходимо соблюдать осторожность, так как имеется риск повышения уровня аминофиллина в сыворотке крови, в особенности у детей.
При совместном применении джозамицина пропионата и дигоксина возможно повышение уровня дигоксина в сыворотке крови; необходима осторожность.
Так как бактериостатические антибиотики, включая джозамицина пропионат, in vitro могут снижать антимикробное действие бактерицидных антибиотиков, то их совместного использования следует избегать. Джозамицина пропионат не следует совместно использовать с линкозамидами, так как возможно взаимное снижение эффективности лекарственных препаратов.

Передозировка

До настоящего времени нет данных о специфических симптомах передозировки джозамицина пропионатом. При передозировке джозамицина пропионатом необходимо предполагать развитие побочных реакций, в особенности со стороны пищеварительной системы (в частности, диарея, тошнота). При передозировке джозамицина пропионатом необходимо удалить лекарственный препарат, не всосавшийся из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, применение активированного угля и другие мероприятия), и провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом джозамицина пропионат

Вильпрафен®
Вильпрафен® солютаб