Описание действующего вещества Мупироцин / Mupirocinum.

Формула: C26H44O9, химическое название: [2S-[2альфа(Е),3бета,4бета,5альфа [2R*,3R*(1R*,2R*)]]]-9-[[3-метил-1-оксо-4-[тетрагидро-3,4-дигидрокси-5-[[3-(2-гидрокси-1-метилпропил)оксиранил]метил]-2H-пиран-2-ил]-2-бутенил]окси]нонановая кислота.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ другие антибиотики.
Фармакологическое действие: антибактериальное местное, антибактериальное широкого спектра, бактериостатическое, бактерицидное.

Фармакологические свойства

Мупироцин является антибактериальным лекарственным препаратом для местного использования широкого спектра действия. Мупироцин является новым антибиотиком, полученным путем ферментации Pseudomonas fluorescens. Мупироцин обратимо ингибирует изолейцил-транспортную РНК-синтетазу, что предотвращает встраивание изолейцина в синтезируемые белковые цепочки и блокирует образование белка в бактериальной клетке. Мупироцин характеризуется отсутствием перекрестной резистентности с другими используемыми в клинической практике антибиотиками (включая хлорамфеникол, эритромицин, фузидиевую кислоту, гентамицин, линкомицин, метициллин, неомицин, стрептомицин, тетрациклин), так как обладает уникальной химической структурой и специфическим механизмом действия. Мупироцин при местном использовании в минимальных подавляющих концентрациях обладает бактериостатическим действием. При более высоких концентрациях мупироцин обладает бактерицидным действием. Мупироцин in vivo активен против Staphylococcus aureus (в том числе метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, бета-гемолитических штаммов Streptococcus species. Мупироцин in vitro активен против грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (в том числе метициллинрезистентные штаммы, штаммы, устойчивые к стрептомицину, эритромицину, тетрациклину, неомицину, линкомицину, фузидовой кислоте, левомицетину, и штаммы, которые вырабатывают бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (в том числе метициллинрезистентные штаммы и штаммы, которые вырабатывают бета-лактамазы), коагулазонегативные staphylococci (в том числе метициллинрезистентные штаммы и штаммы, которые вырабатывают бета-лактамазы), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе коагулазонегативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (в том числе коагулазонегативные штаммы), Streptococcus species; грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bordetella pertussis. В отношении Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и коагулазонегативных staphylococci Streptococcus species для изолятов чувствительных бактерий была продемонстрирована клиническая эффективность по зарегистрированным клиническим показаниям к применению. Диапазон резистентности к мупироцину составляет от 0 до 23 %. Пограничные концентрации чувствительности к мупироцину (в минимальной подавляющей концентрации) для Staphylococcus spp.: чувствительные — 1 и менее мкг/мл, промежуточно чувствительные — от 2 до 256 мкг/мл, устойчивые — более 256 мкг/мл. Установлено, что низкий уровень устойчивости стафилококков (в минимальных подавляющих концентрациях от 8 до 256 мкг/мл) определяется изменениями нативного фермента изолейцил-транспортной РНК-синтетазы. Установлено, что высокий уровень устойчивости стафилококков (в минимальных подавляющих концентрациях 512 и более мкг/мл) обусловлен определенной плазмидной кодировкой фермента изолейцил-транспортной РНК-синтетазы. При правильном использовании мупироцина риск появление резистентных штаммов микроорганизмов небольшой. К мупироцину устойчивые следующие виды микроорганизмов: Enterobacteriaceae, Corynebacterium species, Micrococcus species, грамотрицательные неферментирующие палочки, анаэробы. Природная резистентность грамотрицательных микроорганизмов, например, Eraerobacteriaceae, может определяться низким уровнем проникновения мупироцина в клетку микроорганизма.
Мупироцин предназначен только для наружного использования. Мупироцин при наружном применении плохо всасывается через неповрежденную кожу человека. Мупироцин при всасывании через поврежденную кожу быстро метаболизируется мониевой кислоты, которая является фармакологически неактивной. Всасывание мупироцина через здоровую и поврежденную слизистую оболочку полости носа является незначительным; меньше 1 % нанесенной дозы мупироцина в виде мази назальной выводится с мочой в виде мониевой кислоты. Мупироцин быстро выводится из организма путем метаболической трансформации в неактивную мониевую кислоту, которая быстро выводится почками.

Показания

При применении в виде мази для наружного применения: первичные инфекционные поражения кожи, которые вызваны чувствительными к мупироцину микроорганизмами, в том числе импетиго, фурункулез (включая фурункулы ушной раковины и наружного слухового прохода), фолликулит, эктимы; вторичные инфекционные поражения кожи, которые вызваны чувствительными к мупироцину микроорганизмами, в том числе инфицированные травмы (ссадины, укусы насекомых), инфицированная экзема, незначительные ожоги и раны (которые не требуют госпитализации); профилактика бактериальных инфекций при небольших порезах, ранах, ссадинах и прочих незагрязненных повреждениях кожи.
При применении в виде назальной мази: носительство стафилококковой инфекции в носовой полости, в том числе носительство Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы); профилактика инфицирования Staphylococcus aureus пациентов, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе.

Способ применения мупироцина и дозы

Мупироцин используется интраназально, местно, наружно.
При применении в виде мази для наружного применения: 2 — 3 раза в сутки небольшое количество мази наносят на пораженную поверхность кожи при помощи марлевого или ватного тампона, далее на область нанесения мази можно наложить окклюзионную или простую марлевую повязку. Продолжительность терапии и частота нанесения зависят от динамики клинической картины, но не следует использовать мупироцин в виде мази для наружного применения больше 10 дней. При отсутствии эффекта через 5 дней терапии следует пересмотреть дальнейшую тактику лечения, учитывая динамику клинических показателей. Нет ограничений по использованию мупироцина в виде мази для наружного применения у детей; безопасность и эффективность мупироцина в виде мази для наружного применения изучалась у пациентов от двух месяцев в рамках фундаментальных клинических программ.
При применении в виде назальной мази у пациентов старше 12 лет: небольшое количество мази объемом приблизительно со спичечную головку (примерно 30 мг мази) наносят при помощи ватной палочки на слизистую оболочку носа в каждый носовой ход два раза в сутки в течение 5 дней; после нанесения лекарственного средства для равномерного распределения мази по слизистой оболочке носа необходимо несколько раз плотно сжать нос одновременно с обеих сторон. Обычно назальное носительство Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) исчезает на 3 — 5 день применения мупироцина в виде назальной мази. Не следует использовать препарат мупироцин в виде назальной мази более 5 дней. Не требуется коррекции дозы мупироцина при применении в виде назальной мази у детей старше 12 лет, пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функционального состояния почек, пациентов с нарушением функционального состояния печени.
Необходимо мыть руки до и после применения мупироцина.
Мупироцин не предназначен для использования в офтальмологической практике. Избегать попадания мупироцина в глаза. В случае попадания мупироцина в глаза следует промыть глаза большим количеством воды до полного удаления остатков лекарственного препарата.
В редких случаях при использовании мупироцина возможно развитие тяжелого местного раздражения или реакций гиперчувствительности. В таком случае необходимо прекратить применение мупироцина, по возможности удалить лекарственное средство с обрабатываемой поверхности, обратиться к лечащему врачу и назначить альтернативное лечение инфекции.
Как и при применении других антибактериальных лекарственных средств, при продолжительном использовании мупироцина имеется риск чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов.
При использовании антибиотиков возможно развитие псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов при появлении диареи на фоне или после использования антибиотиков. Несмотря на то, что риск развития псевдомембранозного колита при местном использовании мупироцина меньше, в случае развития спазмов в животе, выраженной или длительной диареи на фоне использования мупироцина, применение лекарственного препарата необходимо немедленно прекратить и провести дополнительное обследование пациента.
Нельзя использовать мупироцин в виде мази для наружного применения интраназально, в офтальмологии, в сочетании с применением катетеров, в месте введения центрального венозного катетера.
Не следует смешивать лекарственные формы мупироцина с другими лекарственными средствами во избежание разведения мази и уменьшения антибактериальной активности или возможного изменения стабильности мупироцина.
Нет ограничений в применении мупироцина у пациентов пожилого возраста (при отсутствии симптомов средней или тяжелой степени почечной недостаточности).
Макрогол (полиэтиленгликоль), который является вспомогательным веществом мази мупироцина для наружного применения может всасываться через открытую раневую поверхность или прочие повреждения кожи и выводиться почками. Поэтому мупироцин в виде мази для наружного применения, как и другие мази на основе полиэтиленгликоля, не следует использовать при состояниях, когда возможно всасывание больших количеств полиэтиленгликоля, в особенности при тяжелой или средней степени почечной недостаточности.
Нельзя использовать мазь мупироцина, которая осталась в тубе по окончании терапии, для следующего курса лечения.
Распространенность нечастых и частых побочных реакций мупироцина при применении в виде мази для наружного использования была установлена на основании обобщенных данных по безопасности лекарственного средства, которые были получены в ходе 12 клинических исследований при участии 1573 пациентов. Распространенность нечастых побочных действий мупироцина при применении в виде назальной мази была установлена на основании обобщенных данных по безопасности лекарственного средства, которые были получены в ходе 12 клинических исследований при участии 422 пациентов. Распространенность очень редких побочных реакций мупироцина при применении в виде мази для наружного использования или назальной мази была установлена в основном на основании пострегистрационных данных и поэтому является скорее частотой сообщений о таких реакциях, чем истинной частотой встречаемости этих реакций.
Не изучалось влияние мупироцина на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Согласно описанным побочным реакциям мупироцина использование лекарственного препарата не должно оказывать негативного воздействия на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата, включая в анамнезе), возраст до 12 лет (для назальной мази; оценка безопасности и эффективности у детей до 12 лет не проводилась).

Ограничения к применению

Пожилой возраст, почечная недостаточность средней и тяжелой степени, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют данные о использовании мупироцина во время беременности и в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных не выявлено признаков репродуктивной токсичности мупироцина. Как и при использовании многих других лекарственных средств, применение мупироцина во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при назначении врачом, когда ожидаемая польза для матери выше любого возможного риска для плода. Грудное вскармливание следует прекратить на период использования мупироцина для профилактики бактериального инфицирования трещин сосков.

Побочные действия мупироцина

Иммунная система: очень редко — местные реакции повышенной чувствительности, системные аллергические реакции, включая анафилаксию, крапивницу, генерализованную сыпь, ангионевротический отек.
Дыхательная система: реакции со стороны слизистой оболочки носа (покраснение, жжение, зуд, покалывание; при применении в виде назальной мази).
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: часто — жжение в месте нанесения, нечасто — кожные аллергические реакции, зуд в месте нанесения, эритема в месте нанесения, покалывание в месте нанесения, сухость в месте нанесения, отек в месте нанесения, реакции со стороны слизистой оболочки носа (покраснение, жжение, зуд, покалывание; при применении в виде назальной мази).

Взаимодействие мупироцина с другими веществами

Не отмечено взаимодействий мупироцина при местном и наружном применении с другими лекарственными средствами.
Не следует смешивать мупироцин с другими лекарственными средствами для местного применения во избежание разведения мази и уменьшения антибактериальной активности или возможного изменения стабильности мупироцина.

Передозировка

Мупироцин обладает низкой токсичностью. В настоящий момент имеются только ограниченные данные о передозировке мупироцином. Отсутствует специфическая терапия передозировки мупироцином. При передозировке мупироцином показано поддерживающее лечение и соответствующий контроль пациента в случае необходимости; у пациентов с нарушением функционального состояния почек необходимо контролировать функцию почек из-за возможного побочного действия полиэтиленгликоля.

Торговые названия препаратов с действующим веществом мупироцин

Бактробан®
Бондерм®
Супироцин®

Комбинированные препараты:
Бетаметазон + Мупироцин: Супироцин®-Б.