Описание действующего вещества Дигидралазин / Dihydralazinum.

Формула: C8H10N6, химическое название: 4-гидразинил-1-гидразинилиден-1,2-дигидрофталазин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ вазодилататоры.
Фармакологическое действие: гипотензивное, вазодилатирующее.

Фармакологические свойства

Дигидралазин является периферическим артериальным вазодилататором миотропного действия. Дигидралазин снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (в основном артериол) и снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Дигидралазин высвобождает внутриклеточные ионы или/и угнетает транспорт кальция в клетки миофибрилл артериол. На клеточном уровне механизм этого действия остается до конца неясным. В большей степени сопротивление сосудов снижается в сосудах головного мозга, сердца, почек и других внутренних органов, в меньшей степени сопротивление сосудов снижается в сосудах скелетных мышц и кожи. Кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается, если снижение артериального давления не носит выраженного характера. Преимущественное расширение артериол, а не венул, способствует увеличению сердечного выброса и снижает выраженность ортостатической гипотензии. Расширение сосудов, которое приводит к снижению артериального давления (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением тонуса симпатической нервной системы, увеличением частоты сердечных сокращений, сердечного выброса и ударного объема. Дигидралазин увеличивает почечный кровоток. Рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений может быть устранено за счет совместного применения дигидралазина с резерпином, подавляющим симпатическую нервную систему. Использование дигидралазина может привести к задержке воды и натрия в организме и, следовательно, к снижению диуреза и развитию отеков.
Дигидралазин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. В сыворотке крови дигидралазин находится в основном в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых производных, которые образуются при метаболизме дигидралазина. Приблизительно 10 % дигидралазина находится в сыворотке крови в форме гидралазина. В значительной степени дигидралазин метаболизируется путем ацетилирования и окисления (с образованием гидразонов). Способность пациента к реакциям ацетилирования не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику дигидралазина. Дигидралазин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет приблизительно 4 часа. Общий клиренс дигидралазина составляет в среднем 1450 мл/мин. После пероральном применении примерно 46 % принятой дозы дигидралазина выводятся в течение суток в основном в виде метаболитов, преимущественно через кишечник. Примерно 0,5 % принятой дозы дигидралазина определяется в моче в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функционального состояния печени или/и почек может наблюдаться кумуляция дигидралазина.

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения дигидралазина и дозы

Дигидралазин принимается внутрь. Дозировка дигидралазина устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, тяжести состояния, переносимости препарата. Начальная доза дигидралазина составляет 12,5 мг. Максимальная суточная доза дигидралазина составляет 200 мг.
Необходимо с осторожностью использовать дигидралазин у пациентов с подозрением на ишемическую болезнь сердца. Тахикардия, вызываемая дигидралазином, может привести к развитию приступа стенокардии и изменений на электрокардиограмме, которые указывают на ишемию миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с применением дигидралазина.
Необходимо с осторожностью использовать дигидралазин у пациентов с сердечной недостаточностью.
Применение дигидралазина у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, возможно только после окончания периода стабилизации.
В настоящее время имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который связан с применение дигидралазина. Легкие формы волчаночноподобного синдрома проявляются артралгиями и иногда сопровождаются кожными высыпаниями и лихорадкой; при отмене дигидралазина данные симптомы проходят самостоятельно. При более тяжелых случаях клиническая картина волчаночноподобного синдрома сходна с проявлениями системной красной волчанки, полное исчезновение симптомов которого может быть достигнуто только при продолжительном применении глюкокортикоидов. Частота развития волчаночноподобного синдрома напрямую зависит от величины дозы и продолжительности использования дигидралазина. Поэтому для проведения продолжительного поддерживающего лечения рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы дигидралазина. Также во время применения дигидралазина целесообразно определять антинуклеарный фактор в сыворотке крови каждые полгода. При обнаружении в сыворотке крови антинуклеарного фактора необходимо систематически определять его титры. Дигидралазин необходимо немедленно отменить, если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома.
Во время использования дигидралазина необходим систематический контроль пациентов с нарушениями функционального состояния печени, так как при применении дигидралазина возможно развитие редких, но серьезных побочных реакций со стороны печени.
Использование дигидралазина может привести к задержке воды и натрия в организме, что в свою очередь, вызывает развитие отеков и снижение диуреза.
Парестезии и периферический неврит, развившиеся на фоне применения дигидралазина, устраняются при назначении пиридоксина.
Во время хирургического вмешательства у пациентов, которые принимают дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение артериального давления.
Во время применения дигидралазина необходимо с осторожностью выполнять деятельность, которая требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами). А при появлении на фоне применения дигидралазина головокружения, сонливости и других побочных реакций, которые могут оказать воздействие на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, периферическая невропатия, системная красная волчанка, резко выраженные атеросклеротические изменения сосудов, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования дигидралазина не установлены).

Ограничения к применению

Ишемическая болезнь сердца (включая подозрение на ишемическую болезнь сердца), сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синусовая брадикардия, коронарный атеросклероз, церебральный атеросклероз, нарушения сердечной проводимости, нарушение функционального состояния печени, нарушение функционального состояния почек, проведение хирургических вмешательств, водно-электролитные нарушения, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дигидралазина противопоказано при беременности и кормлении грудью. Дигидралазин проникает через плацентарный барьер. На время терапии дигидралазином необходимо прекратить кормление грудью, так как дигидралазин выделяется с грудным молоком. Специальных исследований по изучению влияния дигидралазина на репродуктивность не проводилось.

Побочные действия дигидралазина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): тахикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, боли в области сердца, кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, приливы крови к коже лица, выраженное снижение артериального давления, анемия, лейкопения.
Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, периферический неврит, головокружение, парестезии, возбуждение, беспокойство, тревога, депрессивное настроение, слезотечение.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диспепсические явления, снижение массы тела, анорексия, повышение активности трансаминаз печени, желтуха, гепатит.
Опорно-двигательная система: артралгия.
Кожные покровы: потливость, гиперемия кожных покровов лица, усиление потоотделения.
Прочие: волчаночноподобный синдром, лихорадка, слабость, повышение температуры тела, отеки различной локализации, аллергические реакции.

Взаимодействие дигидралазина с другими веществами

Антигипертензивный эффект дигидралазина усиливается при совместном применении других, гипотензивных лекарственных препаратов, включая альфа-метилдопу, гуанетидин, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие лекарственные препараты, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы медленных кальциевых каналов, альфа-адреномиметики, агонисты I1-имидазолиновых рецепторов, симпатолитики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
При совместном использовании дигидралазина и диклофенака возможно снижение эффективности дигидралазина.
При совместном использовании дигидралазина и трициклических антидепрессантов, антипсихотических лекарственных препаратов, этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина.
Применение дигидралазина незадолго до или вскоре после использования диазоксида может вызвать выраженное снижение артериального давления.

Передозировка

При передозировке дигидралазином возможно развитие головной боли, головокружения, сонливости, спутанности сознания, комы, судорог, парестезии, тошноты, рвоты, диареи, тахикардии, выраженного снижения артериального давления, коллапса, стенокардии, аритмии, угнетения дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечной слабости, олигурии.
При передозировке дигидралазином необходимо, если пациент находится в сознании, то необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, ввести активированный уголь; при выраженном снижении артериального давления пациента необходимо уложить с приподнятыми ногами; показана коррекция электролитных нарушений и введение плазмозаменителей; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные препараты; при развитии судорог показано введение противосудорожных препаратов; при выраженном угнетении дыхания показано проведение искусственной вентиляции легких; симптоматическое и поддерживающее лечение, наблюдение за пациентом.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дигидралазин

Комбинированные препараты:
Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + Резерпин: Адельфан-Эзидрекс®;
Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + Резерпин + [Калия хлорид]: Трирезид К;
Резерпин + Дигидралазин: Адельфан®.