Описание действующего вещества Диэтиловый эфир / Aether diaethylicus.

Формула: C4H10O, химическое название: 1,1-окси-бис-этан.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ наркозные средства.
Фармакологическое действие: наркозное.

Фармакологические свойства

Диэтиловый эфир является лекарственным средством для ингаляционного наркоза. Диэтиловый эфир представляет собой прозрачную, бесцветную, очень подвижную, летучую жидкость со жгучим вкусом и своеобразным запахом. Эфир для наркоза содержит 96 — 98 % диэтилового эфира. Плотность эфира медицинского составляет 0,714 — 0,717, эфира для наркоза — 0,713 — 0,714, температура кипения — соответственно 34 — 36 и 34 — 35 градусов Цельсия. При испарении 1 мл эфира для наркоза образуется 230 мл пара, который имеет плотность — 2,6 и относительную молекулярную массу — 74. Диэтиловый эфир разлагается под действием тепла, света, влаги и воздуха с образованием токсичных кетонов, пероксидов, альдегидов, которые раздражают дыхательные пути. Растворимость диэтилового эфира в воде составляет 1 к 12. Диэтиловый эфир смешивается с бензолом, спиртом, жирными и эфирными маслами во всех соотношениях. Диэтиловый эфир легко воспламеняется, включая его пары. В определенном соотношении с воздухом, кислородом, динитрогена оксидом пары эфира для наркоза являются взрывоопасными.
Диэтиловый эфир неспецифически взаимодействует с мембранами нервных клеток, в основном с двуслойными липидными мембранами аксонов спинного, продолговатого и головного мозга, и обратимо изменяет их функции и ультраструктуру. Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную систему: препятствует синаптической передаче возбуждения (преимущественно афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия, при этом сохраняется активность бульбарных центров. Диэтиловый эфир оказывает наркотическое, мышечно-расслабляющее и анальгезирующее действие. При применении диэтилового эфира отчетливо развиваются выраженные классические стадии наркоза: анальгезия, возбуждение, хирургический наркоз с тремя уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками — угнетение рефлекторных реакций, отсутствие всех видов чувствительности и сознания, расслабление скелетной мускулатуры. Диэтиловый эфир вызывает наркоз, который характеризуется выраженной стадией возбуждения. Наркоз наступает медленно и нередко сопровождается сильным возбуждением и двигательной активностью. Выход из наркоза также происходит медленно.
При премедикации и на фоне других неингаляционных или ингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза диэтилового эфира изменяется значимо.
На стадии анальгезии диэтиловый эфир снижает функциональную активность нейронов коры головного мозга, оказывает амнестическое действие.
В стадии возбуждения диэтиловый эфир угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, которые контролируют состояние подкорковых структур (преимущественно среднего мозга). Увеличение активности подкорковых образований проявляется вариабельностью артериального давления, частоты пульса, дыхания, психомоторным возбуждением и другими признаками. У взрослых данная стадия выражена в большей степени, чем у детей, и выражена в меньшей степени (или отсутствует) при премедикации и базисном наркозе. Диэтиловый эфир раздражает слизистые оболочки, включая ротовой полости, вызывает гиперсаливацию (усиливает секрецию слюнных желез). Через рецепторные зоны гортанного, тройничного, блуждающего нервов диэтиловый эфир увеличивает бронхиальную секрецию, вызывает ларингоспазм, кашель, спазм бронхов (который сменяется расширением бронхов при глубоком наркозе), гипертензию, расстройства деятельности сердца (брадикардия или тахикардия, остановка сердца) и дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ). При попадании слизи или слюны, которые насыщены диэтиловым эфиром, в желудок препарат раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту как вначале наркоза, так и при пробуждении.
В стадии хирургического наркоза диэтиловый эфир существенно угнетает передачу между нейронами в спинном и головном мозге. Диэтиловый эфир увеличивает активность отделов гипоталамуса, которые регулируют функцию симпатической нервной системы и системы гипофиз — кора надпочечников, повышает секрецию катехоламинов и глюкокортикоидов. Диэтиловый эфир увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает спазм сосудов внутренних органов, гипергликемию, повышает артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений (не повышает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов). Активация симпатической нервной системы снимает угнетающее воздействие на сосудистый тонус, артериальное давление и функцию сердца. Диэтиловый эфир увеличивает кровоточивость капилляров, угнетает моторику и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта (в начале наркоза). Диэтиловый эфир повышает концентрацию в крови молочной и пировиноградной кислот, увеличивает потребление организмом кислорода. Диэтиловый эфир уменьшается объем циркулирующей крови и плазмы приблизительно на 10 %. Диэтиловый эфир расслабляет скелетные мышцы, так как блокирует распространение местного потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы и нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса.
В высоких концентрациях диэтиловый эфир непосредственно угнетает сосудодвигательный и дыхательный центр (гипотензия, нарушение легочной вентиляции), оказывает прямое кардиодепрессивное воздействие. Диэтиловый эфир вызывает охлаждение ткани легких, что вместе с бронхиальным скоплением слизи (вследствие раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, в особенности у детей младшего возраста. Диэтиловый эфир нарушает обмен веществ (жировая инфильтрация, потеря запасов гликогена), и функциональное состояние печени, включая ее дезинтоксикационную функцию. Диэтиловый эфир оказывает индуцирующее действие на микросомальные ферменты системы цитохрома Р450. Диэтиловый эфир угнетает функциональное состояние почек и снижает диурез, из-за сужения сосудов почек и высвобождения антидиуретического гормона. Диэтиловый эфир имеет небольшую широту наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5) и относительно низкую органную токсичность (печень, сердце, почки).
Наркоз диэтиловым эфиром отличается хорошей управляемостью и контролируемостью. При масочном способе применения диэтилового эфира эффект развивается медленно, через 15 — 20 минут (у детей младшего возраста быстрее) наступает стадия хирургического наркоза. Пробуждение происходит постепенно, через 20 — 40 минут. И в последующий период в течение продолжительного периода времени сохраняется угнетение центральной нервной системы, анальгезия, сонливость; через несколько часов функции мозга восстанавливаются полностью. На фоне миорелаксантов и барбитуратов, как правило, нет стадии возбуждения (введение в наркоз не сопровождается страхом, удушьем и прочими неприятными ощущениями), усиливается миорелаксация и уменьшается выраженность посленаркозной депрессии.
При ингаляции диэтиловый эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость диэтилового эфира в крови ведет к тому, что альвеолярная концентрация постепенно нарастает в начале общей анестезии и постепенно уменьшается при прекращении поступления в организм вдыхаемого препарата. Диэтиловый эфир хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, является низкомолекулярным незаряженным соединением, легко диффундирует через межнейронную жидкость к нейронам. Диэтиловый эфир неравномерно распределяется в органах: концентрация в мозге выше концентрации в крови и других органах. При этом из-за большей концентрации липидов в нервных проводниках уровень диэтилового эфира в спинном и продолговатом мозге приблизительно на 50 % выше, чем в головном мозге. Концентрации диэтилового эфира в крови составляет 10 — 25 мг% (на стадии анальгезии), 25 — 70 мг% (в стадии возбуждения) и 80 — 110 мг% (в стадии хирургического наркоза). Диэтиловый эфир проникает через плацентарный барьер и создает в организме плода высокие концентрации. Диэтиловый эфир откладывается в мембранах клеток печени. Парциальный коэффициент диэтилового эфира для соотношения крови и газа составляет 12, жира и крови — 33. Диэтиловый эфир метаболизируется в незначительной степени (на 10 — 15 %). Диэтиловый эфир быстро выводится в течение первых нескольких минут, далее элиминация постепенно замедляется: 85 — 90 % выводится в неизмененном виде легкими, остальное выделяется почками. Запах выдыхаемого диэтилового эфира может сохраняться в течение суток и более.
Диэтиловый эфир при местном нанесении на ткани зуба вызывает «подсушивающий» эффект (так как при комнатной температуре испаряется быстро), проявляет местно анестезирующую и слабую антибактериальную активность (вследствие раздражающего действия). Местнораздражающее действие диэтилового эфира на кожные покровы может применяться для отвлекающего лечения (растирания). Так же при наружном использовании диэтиловый эфир оказывает местное охлаждающее действие.

Показания

Эфир медицинский: обработка корневых каналов и кариозных полостей зуба (для подготовки к пломбированию).
Эфир для наркоза: ингаляционный наркоз (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах) (комбинированный, смешанный, потенцированный) в том числе для поддержания наркоза (обычно в смеси с динитрогена оксидом и кислородом, на фоне вводного наркоза барбитуратами, миорелаксантами, или динитрогена оксидом).
В виде раствора для приема внутрь и наружного применения: наружно — для растираний; внутрь — при рвоте.

Способ применения диэтилового эфира и дозы

Диэтиловый эфир используется ингаляционно по полузакрытой, закрытой, полуоткрытой, открытой (фракционно, капельно, аппаратно) системам.
Концентрация диэтилового эфира зависит от чувствительности пациента и способа наркотизирования; обычно — вначале после привыкания к запаху 15 — 20 объемных процентов (в случае необходимости для усыпления применяют до 25 объемных процентов), далее после выключения сознания — до 10 объемных процентов, для поддержания наркоза 2 — 12 объемных процентов; при полуоткрытой системе для поддержания наркоза: при анальгезии — 2 — 4 объемных процента, при поверхностном наркозе — 4 — 8 объемных процентов, при глубоком наркозе — 4 — 12 объемных процентов.
Наркоз диэтиловым эфиром проводят масочным открытым капельным способом или аппаратным способом (так же с использованием маски), добавляя кислород (как минимум один литр в минуту). Наркоз начинают с подачи диэтилового эфира в концентрации 1 объемный процент, далее постепенно повышают концентрацию до 10 — 12 объемных процентов (у некоторых пациентов постепенно повышают до 16 — 18 объемных процентов). Наркотический сон наступает через 12 — 20 минут, далее наркоз поддерживают концентрацией 2 — 4 объемных процента. После окончания наркоза пациента переводят на дыхание воздухом, который обогащен кислородом.
Для наружного использования и приема внутрь максимальные дозы диэтилового эфира для взрослых составляют разовая — 0,33 мл (20 капель), суточная — 1 мл (60 капель).
Диэтиловый эфир должен вводиться только медицинским персоналом, который обучен проведению общей анестезии. Ингаляционная общая анестезия диэтиловым эфиром не должна проводиться глубже 1 — 2 уровня хирургической стадии.
Иногда начинают наркоз с закиси азота, а диэтиловый эфир применяют для поддержания общей анестезии.
При подаче больших концентраций диэтилового эфира (от 10 — 12 до 20 — 25 объемных процентов) в период вводной общей анестезии для сокращения времени, которое необходимо для наступления хирургической стадии общей анестезии, раздражающее действие высоких концентраций паров диэтилового эфира может привести к развитию слюнотечения, кашля, ларингоспазма, выраженных нарушений гемодинамики. Поэтому вводная общая анестезия диэтиловым эфиром в настоящее время используется редко.
Для снижения вызываемых рефлекторных реакций и ограничения секреции пациентам перед общей анестезией необходимо вводить атропин или прочие холиноблокирующие лекарственные препараты.
Мышечно-расслабляющее действие диэтилового эфира не устраняется антихолинэстеразными лекарственными препаратами.
Для премедикации применяют нейролептики (хлорпромазин), наркотические анальгетики (тримеперидин), противогистаминные лекарственные препараты (прометазин, дифенгидрамин). Для профилактики рвоты и прочих рефлекторных реакций, в том числе гиперсекрецию, используются м-холинолитики (метоциния йодид, атропин).
Частое вдыхание паров диэтилового эфира вызывает лекарственную зависимость.
При открытом способе применения избегать попадания диэтилового эфира на кожу и в глаза.
У пациентов, которые страдают хроническим алкоголизмом, наблюдается толерантность к диэтиловому эфиру.
Диэтиловый эфир в виде раствора для приема внутрь и наружного применения используют для приготовления экстрактов, настоек.
Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота в определенных концентрациях образуют взрывоопасную смесь. Предельно допустимый уровень паров эфира в воздухе рабочей зоны составляет 300 мг/м2. При применении диэтилового эфира необходимо соблюдать меры взрывобезопасности, учитывая, что в операционных у поверхности пола может накапливаться легковоспламеняющийся слой (так как диэтилового эфир тяжелее воздуха). Каждые 6 месяцев обязательна проверка на наличие примесей.
Диэтиловый эфир для общей анестезии хранят во флаконах из темного стекла с плотно притертой пробкой, так как под действием света, воздуха, повышенной температуры препарат разлагается с образованием вредных примесей (альдегиды, перекиси и другие), которые вызывают сильное раздражение слизистой дыхательных путей. Диэтиловый эфир для проведения общей анестезии должен быть химически чистым и содержать стабилизатор, предотвращающий окисление диэтилового эфира. Поэтому флаконы с диэтиловым эфиром откупоривают непосредственно перед началом общей анестезии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, туберкулез легких, повышенное внутричерепное давление, гипертоническая болезнь, заболевания системы кровообращения со значительным повышением артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность, общее истощение, кахексия, тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, судороги в анамнезе, миастения, сахарный диабет, тиреотоксикоз, ацидоз, состояние возбуждения, операции с применением электрохирургических инструментов, включая электрокоагуляцию, применения электроника.

Ограничения к применению

Использование масочного наркоза с применением только диэтилового эфира, операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые клинические исследования применения диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью не проводились, неизвестно, выделяется ли диэтиловый эфир с грудным молоком. Применение диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью возможно с осторожностью, когда ожидаемая польза применения препарата выше возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия диэтилового эфира

Дыхательная система: кашель, гиперсекреция бронхиальных желез, ларингоспазм, бронхоспазм, нарушения легочной вентиляции, учащение дыхания, угнетение дыхания, апноэ, бронхит, ларингит, трахеит, пневмония и бронхопневмония (в послеоперационном периоде), отек легких, диффузионная гипоксия (при нарушении функции сердца и легких или при продолжительном применении в высоких концентрациях).
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): брадикардия, тахикардия, повышение артериального давления, остановка сердца, гипертензия, аритмия, коллапс, гипотензия, кровоточивость.
Пищеварительная система: тошнота, гиперсаливация, рвота, снижение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, паралитический илеус (при продолжительном наркозе), токсический парез кишечника, изменение печеночных проб, транзиторная желтуха, снижение секреции желчи.
Нервная система и органов чувств: психомоторное возбуждение, двигательная активность, сонливость, судороги (в особенности у детей), депрессия (после операции).
Прочие: гипоальбуминемия, метаболический ацидоз, гипогаммаглобулинемия, нарушение кислотно-щелочного состояния, альбуминурия, снижение клубочковой фильтрации, снижение диуреза, уменьшение выделения мочи, раздражение кожи (при наружном использовании).

Взаимодействие диэтилового эфира с другими веществами

При совместном использовании диэтиловый эфир взаимно усиливает действие лекарственных препаратов, которые угнетающих центральную нервную систему.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина.
При совместном использовании диэтилового эфира с миорелаксантами периферического действия происходит усиление мышечно-расслабляющего действия.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.
Мышечно-расслабляющее действие диэтилового эфира не устраняется антихолинэстеразными лекарственными препаратами.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает эффект окситоцина и других гормональных стимуляторов матки.
Диэтиловый эфир несовместим с психостимуляторами и аналептиками.
При совместном использовании диэтилового эфира и закиси азота снижаются значения минимальной альвеолярной концентрации.
Ингибиторы моноаминоксидазы угнетают метаболизм и усиливают наркозное действие диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира с эуфиллином и эпинефрином возрастает риск развития аритмий.
При совместном использовании антигистаминные лекарственные препараты и м-холиноблокаторы нивелируют побочные реакции диэтилового эфира.
При совместном использовании миорелаксанты в два раза уменьшают расход диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира и аминофиллина возрастает риск развития аритмий.
Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную системы при совместном использовании с анксиолитиками, психотропными лекарственными препаратами, седативными и снотворными лекарственными средствами, усиливая их действие.

Передозировка

Симптомы. При острой ингаляционной передозировке диэтиловым эфиром развиваются сначала тошнота, головная боль, боль в пояснице, неадекватное поведение, возбуждение, далее сонливость, общая слабость, потеря сознания, редкое, поверхностное, дыхание, акроцианоз, цианоз, тахикардия, нитевидный пульс, максимально расширены зрачки, снижение артериального давления, угнетение дыхательного центра, угнетение сосудодвигательного центра, асфиксия, апноэ, сердечная недостаточность, коллапс, остановка сердца, кома. При хронической передозировке диэтиловым эфиром развиваются потеря аппетита, тошнота, запор, рвота, апатия, головная боль, бледность кожных покровов, головокружение, непереносимость алкоголя.
Лечение: немедленное прекращение подачи диэтилового эфира при проведении общей анестезии; удаление пострадавшего из зоны воздействия токсического соединения в хорошо проветриваемое помещение или на свежий воздух; обеспечение проходимости дыхательных путей, ингаляции увлажненным кислородом, щелочными масляными растворами; при упорном кашле применяют этилморфина гидрохлорид (дионин), препараты кодеина; внутривенное введение 20 — 30 мл 40 % раствора декстрозы с 5 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты; трансфузионная терапия; введение допамина (0,2 г в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия со скоростью 2,5 мкг/кг/мин), бемегрида (5 — 10 мл 0,5 % раствора внутривенно медленно), гидрокортизона, кофеина (1 мл 10 — 20 % раствора подкожно); подкожное введение сердечных препаратов: кофеин бензоат натрия (10 % раствор), камфора (20 % раствор), никетамид (1 — 2 мл) или другие аналептические лекарственные препараты; при необходимости седативные лекарственные препараты; при необходимости проведение искусственной вентиляции легких с гипервентиляцией, которую нужно проводить с учетом возможного токсического отека легких; проведение мероприятий по профилактике пневмонии, включая согревание пациента; при необходимости непрямой массаж сердца. При случайном попадании диэтилового эфира в желудочно-кишечный тракт необходимо вызвать рвоту, промыть желудок (8 — 10 литров) водой, 2 % раствором натрия гидрокарбоната, принять 2 — 3 столовых ложки мелко растолченного активированного угля, вызвать повторную рвоту, через 10 — 15 минут принять солевое слабительное, далее проводится симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом диэтиловый эфир

Эфир для наркоза стабилизированный
Эфир медицинский