Описание действующего вещества Доксициклин/Doxycycline.

Формула: C22H24N2O8, химическое название: [4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (и в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/тетрациклины.
Фармакологическое действие: бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Доксициклин ингибирует в микроорганизме синтез белков за счет нарушения связи аминоацил-тРНК с 30S субъединицей мембраны рибосомы. При приеме внутрь всасывается на 90 – 100 %, пища практически не влияет на всасывание. Очень хорошо растворяется в липидах; в плазме стабилен; в отношении связывания кальция имеет низкую аффинность. При приеме внутрь 200 мг доксициклина максимальная концентрация составила 3,61 мкг/мл. На 80–92% связывается с белками плазмы. Доксициклин проникает во многие ткани и жидкости организма, в секрет околоносовых пазух, жидкость десневых борозд, желчь, плевральный выпот, асцитическую и синовиальную жидкости. Кажущийся объем распределения составляет 52,6–134 литра. Накапливается в зубах, костях, печени, простате, селезенке, создает лечебные уровни в тканях глаза. Проникает и через плацентарный барьер, обнаруживается в организме плода. В спинно-мозговую жидкость проникает плохо. 20–60% дозы выводится кишечником, остальное — почками (из них в неизмененном виде 20–50%). При нормальной работе почек выведение через почки за 72 часа равняется 40%. Время полувыведения составляет 18 часов (после однократного приема) и не изменяется при нарушении функции почек. Но при тяжелой хронической почечной недостаточности (когда клиренс креатинина равен примерно 10 мл/мин) выведение почками может быть 1–5% за 72 часа. На время полувыведения доксициклина гемодиализ не влияет. При повторных использованиях препарат возможно накопление в организме. Доксициклин с кальцием образует нерастворимые комплексы в зубах и костях. Активен против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в том числе и Streptococcus pneumoniae), Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp. (в том числе и Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus), Listeria spp., Neisseria gonorrhoeae, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Haemophilus influenzae, Mycoplasma spp., Escherichia coli, Clostridium spp., Shigella spp., Listeria, Salmonella spp., Spirocheta, Yersinia pestis (раньше Pasteurella pestis), E.hystolica, Francisella tularensis (раньше Pasteurella tularensis), Vibrio spp., Enterobacter, Bacteroides spp., Klebsiella spp., Chlamydia spp., Ureaplasma, Rickettsia. Меньше активен против Pseudomonas spp. и Proteus, Serratia, Enterococci, Providencia. Активен против простейших (амеба, малярийный плазмодий и прочих). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%), а также внутриклеточные патогены. Имеется перекрестная устойчивость к пенициллинам и другим тетрациклинам. Высоко эффективен при острых бронхитах и пневмониях микоплазменной этиологии. Если имеются показания к антибактериальной терапии во время обострения хронического бронхита, то у больных до 65 лет без сопутствующих болезней используется как препарат первого ряда. Оказывает хороший эффект при обострении бронхолегочной инфекции у больных с синдромом Рейтера, муковисцидозом, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при терапии гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых больных проявляет эффект при эмпирическом лечении инфекции мочевыводящих путей и острых простатитов, которые вызваны бактериями Escherichia. В офтальмологии применяется при терапии язвенных кератитов стрепто -, стафило - и пневмококковой этиологии. Вместе с хинином высокоэффективен при терапии малярии. Кроме того доксициклин блокирует в хряще металлопротеиназы матрикса, что приводит к снижению поражений при остеоартрозе (только экспериментальные данные).

Показания

Инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Ку лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, бруцеллез, тиф, иерсиниоз, амебная и бациллярная дизентерия, холера, туляремия, болезнь Лайма, малярия, актиномикоз; при комбинированном лечении — лептоспироз, орнитоз, трахома, гранулоцитарный эрлихиоз; болезни системы дыхания (отит, синусит, тонзиллит, обострение хронического бронхита, острый бронхит, плеврит, пневмония); инфекции системы пищеварения (холангит, холецистит, проктит, гастроэнтероколит); перитонит; периодонтит; инфекции системы выделения (в том числе и цистит, уретрит, пиелонефрит, урогенитальный микоплазмоз); воспалительные болезни органов малого таза у женщин в острой стадии (эндометрит); эпидидимит; острый простатит; сифилис (при аллергиях к пенициллину); гонорея; гнойные инфекции мягких тканей и кожи (флегмона, фурункулез, абсцесс, панариций, инфицированные раны, ожоги, угревая сыпь); инфекционные болезни глаз (в том числе и язвенный кератит); профилактика послеоперационных гнойных осложнений, включая и после операций на толстой кишке, медицинского аборта; профилактика малярии, которая может быть вызвана Plasmodium falciparum, во время кратковременном пребывании (меньше 4 месяцев) на территориях, где имеется резистентность плазмодия к пириметамин-сульфадоксину или/ и хлорохину.

Способ применения доксициклина и дозы

Доксициклин применяется внутрь, внутривенно. Режим и дозы зависят от возбудителя, переносимости препарата, показаний и устанавливается индивидуально. Внутрь, после еды; внутривенное введение предпочтительнее при тяжелых формах гнойно-септических болезней, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови, а также в тех случаях, когда пероральный прием затруднен (на прием внутрь перейти, когда это станет возможным). Внутривенно капельно, длительность инфузии зависит от дозы (0,1 или 0,2 г) и равна 1–2 часа, скорость введения 60–80 капель/мин. Начальная суточная доза доксициклина (и внутрь, и внутривенно) для взрослых 0,1–0,2 г (можно разделить на 2 приема), дальше 0,1 г. Детям 9–12 лет — в первый день 4 мг/кг/сут и по 2 мг/кг — в дальше, при тяжелом течении инфекций — по 4 мг/кг. При тяжелой печеночной недостаточности стоит уменьшить суточной дозу доксициклина.
При пропуске очередного приема доксициклина необходимо принять его, как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Для профилактики раздражающего влияния на желудочно-кишечный тракт рекомендован прием доксициклина в дневные часы, запив большим количеством жидкости. Для профилактики кандидоза одновременно с доксициклином рекомендован прием нистатина. Прием доксициклина стоит отменить при развитии суперинфекции. При терапии доксициклином и на протяжении 4–5 дней после его отмены нельзя подвергаться воздействию прямого облучения ультрафиолетовыми лучами или солнечным светом. При продолжительном использовании необходимо регулярно выполнять функциональные печеночные пробы, наблюдать за клеточным составов крови, определять уровень мочевины в сыворотке. При употреблении эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных препаратов стоит также использовать дополнительные методы контрацепции. Возможно ложное увеличение содержания катехоламинов в моче при определении их флюоресцентным способом. При исследовании биоптата щитовидной железы у больных, продолжительно использовавших доксициклин, необходимо учитывать возможность прокрашивания тканей в микропрепаратах в темно-коричневый цвет.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, порфирия, лейкопения, беременность (особенно 2 – 3 триместры), возраст до 8 лет, кормление грудью; для внутривенного использования — миастения.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано использовать доксициклин во время лактации и при беременности (возможно отложение доксициклина и формирования нерастворимых комплексов с кальцием в костях ребенка).

Побочные действия доксициклина

Органы чувств и нервная система: интракраниальная доброкачественная гипертензия (у взрослых — головная боль, анорексия, рвота, изменение зрения, отек диска зрительного нерва, у детей — выпячивание родничков), токсическое влияние на центральную нервную систему (неустойчивость или головокружение);
кровь: гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, уменьшение протромбиновой активности.

Взаимодействие доксициклина с другими веществами

Снижает всасывание одновременный прием гидрокарбоната натрия, препаратов железа, алюминиевых, магниевых, кальциевых антацидов, колестипола и колестирамина, магнийсодержащих слабительных. Барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин — уменьшают уровень в плазме и время полувыведения доксициклина, что может привести к понижению антибактериальных эффектов. При совместном использовании с бактерицидными препаратами (включая и цефалоспорины, пенициллины) уменьшается эффект доксициклина. Доксициклин уменьшает надежность контрацепции и увеличивает частоту «прорывных» кровотечений на фоне приема пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов; усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные эффекты; необходимо прекращение приема препарата, поддерживающее и симптоматическое лечение. Гемодиализ не эффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом доксициклин