Описание действующего вещества Кеторолак/Ketorolac.

Формула: C15H13NO3, химическое название: (±)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота (в виде соединения с 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиолом) (1:1).
Фармакологическая группа: нестероидные противовоспалительные средства/производные уксусной кислоты и родственные соединения.
Фармакологическое действие: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее, антиагрегационное.

Фармакологические свойства

Кеторолак угнетает продукцию простагландинов и активность циклооксигеназы 1 и 2. Кеторолак имеет выраженную анальгезирующую активность, ассоциированную с S-формой. В течение 2 – 3 часов развивается максимальный обезболивающий эффект. Кеторолак обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. В отличие от антиагрегационных эффектов ацетилсалициловой кислоты (сохраняются на протяжении всего времени жизни тромбоцита), воздействие кеторолака на тромбоциты прекращается через 1 – 2 суток.
Биодоступность кеторолака составляет 100 % вне зависимости от способа введения (внутрь, внутривенно, внутримышечно). После введения внутримышечно полностью и быстро всасывается, максимальная концентрация при однократной инъекции 30 мг составляет 2,2–3,0 мкг/мл и достигается через 50 минут. При введении внутривенно 10 мг через 5,4 минуты определяется 2,4 мкг/мл – наибольшее содержание в плазме. Время достижения равновесной концентрации при пероральном и парентеральном введении составляет 24 часа при применении каждые 6 часов. После приема внутрь всасывается полностью и быстро, максимальная концентрация при дозе 10 мг составляет 0,7–1,1 мкг/мл и достигается через 40 минут. Жирная пища уменьшает максимальную концентрацию и на 1 час задерживает ее достижение. С белками крови связывается на 99,2%. Кеторолак с образованием гидроксилированных и конъюгированных форм метаболизируется в печени. Гидроксикеторолак является основным метаболитом фармакологически неактивным. Выводится в основном почками (92%), при нарушении работы почек выведение замедляется, кишечником 6%. Есть данные об эффективности кеторолака при мигрени. Проявляет противовоспалительные свойства при применении в виде глазных капель в офтальмологии. При исследованиях не было выявлено канцерогенного и мутагенного эффектов кеторолака, также кеторолак не оказывал воздействия на фертильность.

Показания

Умеренно и сильно выраженный болевой синдром, включая и боль в послеоперационном периоде (после гинекологических, полостных, урологических, ортопедических и прочих операций), боль при травмах (перелом, вывих, растяжения и разрывы связок), боль при невралгии, остеохондрозе, остеоартрозе, боль при онкологических болезнях, зубную боль, боль после стоматологических вмешательств, при пульпите, перикороните, боль в спине и мышцах.

Способ применения кеторолака и дозы

Кеторолак принимается внутрь (желательно после еды), внутримышечно, внутривенно. Детям вводится только в виде инъекций. Доза подбирается индивидуально, с учетом выраженности боли. Разовая доза равна 10–30 мг, кратность введения составляет до 4 раз в сутки (через каждые 6–8 часов). Для пожилых пациентов суточная доза не более 60 мг. Внутримышечно или внутривенно для терапии сильных и острых болей вводят в течение не более 5 дней, детям максимум 2 дня. Таблетки используют не больше 5–7 дней.
При пропуске очередного приема кеторолака сделать это как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
У пациентов, которые принимают кеторолак, возможны такие тяжелые осложнения терапии, как изъязвление, перфорация желудочно-кишечного тракта, кровотечения (в том числе и послеоперационные), печеночная недостаточность, острая почечная недостаточность, анафилактоидные и анафилактические реакции. Риск появления таких осложнений увеличивается при удлинении терапии и увеличении дозы препарата более 40 мг/сут. Пациентам с нарушением свертывания крови применять только при постоянном контроле уровня тромбоцитов. Гиповолемия увеличивает возможность появления побочных реакций со стороны почек. Не использовать кеторолак вместе с парацетамолом больше 5 суток. Так как при терапии кеторолаком возможно появление сонливости, головокружения, депрессии или бессонницы, необходимо соблюдать осторожность водителям, а также при занятии потенциального опасными видами деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим нестероидным противовоспалительным препаратам), бронхоспазм, «аспириновая» триада, ангионевротический отек, «аспириновая» астма, обострение эрозивно-язвенные поражений желудочно-кишечного тракта, пептические язвы, дегидратация, гиповолемия, гипокоагуляция, высокий риск появление кровотечений или их рецидив, геморрагический инсульт (подозреваемый или подтвержденный), нарушение кроветворения, геморрагический диатез, печеночная или/и почечная недостаточность, одновременный прием с прочими нестероидными противовоспалительными препаратами, возраст до 16 лет. Кеторолак не используют для обезболивания до и во время хирургических операций, а также для терапии хронических болей.

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, холестаз, холецистит, активный гепатит, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, нарушение функции почек, сепсис, полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, системная красная волчанка, возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кеторолак противопоказан при беременности, во время родов и в период лактации.

Побочные действия кеторолака

Нервная система и органы чувств: беспокойство, сонливость, головная боль, парестезии, эйфория, депрессия, нарушения сна, изменение вкусовых ощущений, головокружение, двигательные нарушения, нарушения зрения;
система пищеварения: тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм, запор, чувство переполнения желудочно-кишечного тракта, рвота, жажда, сухость во рту, стоматит, эрозивно-язвенные поражения желудка или кишечника, гастрит, нарушения работы печени;
система кровообращения и крови: изменения артериального давления, брадикардия, обморок, сердцебиение, носовые кровотечения, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, кровотечения из послеоперационных ран;
система дыхания: нарушения дыхания, удушье; система выделения: учащение мочеиспускания, полиурия, олигурия, протеинурия, азотемия, гематурия, острая почечная недостаточность;
обмен веществ: усиление потоотделения, отеки, увеличение уровня мочевины или/и креатинина в плазме крови, гипонатриемия, гипокалиемия;
аллергические реакции: геморрагическая сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, бронхоспазм, анафилактический шок, миалгии, отек Квинке;
прочие: лихорадка; местные реакции: боль в месте введения.

Взаимодействие кеторолака с другими веществами

Совместное использование с прочими нестероидными противовоспалительными препаратами, этанолом, глюкокортикоидами, кортикотропином может привести к развитию желудочно-кишечных кровотечений и образования язв желудочно-кишечного тракта. Совместное использование кеторолака с парацетамолом, а также с нефротоксичными препаратами, увеличивает нефротоксичность, с метотрексатом — еще и гепатотоксичность (вообще, использовать кеторолак совместно с метотрексатом можно только при приеме низких доз метотрексата). Кеторолак снижает клиренс метотрексата и лития, что ведет к усилению токсичности данных препаратов. Пробенецид снижает объем распределения и плазменный клиренс кеторолака, увеличивает его время полувыведения и концентрацию в плазме крови. Кеторолак уменьшает диуретический эффект фуросемида у пациентов с нормоволемией. Совместное использование с гепарином, непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, тромболитиками, цефотетаном, цефоперазоном и пентоксифиллином увеличивает возможность появления кровотечения. Кеторолак понижает эффекты диуретических и гипотензивных препаратов. При совместном использовании кеторолака с ингибиторами АПФ увеличивается возможность появления нарушений работы почек. При сочетании с опиоидными анальгетиками дозы последних существенно могут быть уменьшены. Кеторолак усиливает гипогликемическое воздействие пероральных гипогликемических средств и инсулина. Совместное использование кеторолака с вальпроатом натрия приводит к нарушению агрегации тромбоцитов. Кеторолак увеличивает содержание в плазме крови нифедипина и верапамила. Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, уменьшают клиренс кеторолака и увеличивают его содержание в плазме крови. Раствор кеторолака для инъекций нельзя смешивать в одном шприце с сульфатом морфина, гидроксизином и прометазином. Фармацевтически несовместим кеторолак с препаратами лития, раствором трамадола. Есть данные о возможном взаимодействии кеторолака и недеполяризующих мышечных релаксантов, которое может привести к апноэ.

Передозировка

При передозировке кеторолаком появляются вялость, тошнота, сонливость, рвота, боли в животе, появление эрозивного гастрита или/и пептических язв желудка, нарушения работы почек, метаболический ацидоз. Необходимо симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма. Специфического антидота нет. Гемодиализ малоэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кеторолак