Описание действующего вещества Лансопразол/ Lansoprazolum.

Формула: C16H14F3N3O2S, химическое название: 2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]метил]сульфинил]бензимидазол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ ингибиторы протонного насоса.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Лансопразол блокирует образование соляной кислоты в конечной стадии. Лансопразол трансформируется в сульфонамид (активная форма препарата) в канальцах париетальных желудочных клеток и необратимо взаимодействует с SH-группами протонной помпы (H+-K+-АТФазы). Лансопразол снижает стимулированную (инсулином, пентагастрином, пищей) и базальную секрецию соляной кислоты и объем секрета. Степень и скорость ингибирования секреции соляной кислоты зависят от дозы: при приеме 30 и 15 мг препарата рН возрастает через 2 – 3 и 1 – 2 часа, а секреция снижается до 80 – 97%, соответственно. Активность протонной помпы восстанавливается с полупериодом 30 – 48 часов. Среднесуточный показатель рН желудочного сока возрастает до 2,9. При отмене препарата уровень кислоты остается меньше 50% базального в течение 39 часов, не отмечается рикошетного повышения секреции. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона препарат действует дольше.
Лансопразол угнетает образование пепсина (возрастает содержание пепсиногена в плазме крови). Лансопразол за счет увеличения оксигенации слизистой оболочки и секреции бикарбонатов оказывает гастропротективное действие. Лансопразол подавляет рост Helicobacter pylori (минимальная противомикробная концентрация составляет 0,78 – 6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов A к Helicobacter pylori, увеличивает антихеликобактерную активность других средств. Замедляет эвакуацию содержимого желудка. Лансопразол примерно на 17% уменьшает кровоток в привратнике и луковице двенадцатиперстной кишки, антральном отделе желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением содержания нитратов и повышением количества нитрозобактерий в желудочном секрете. Лансопразол увеличивает содержание гастрина в плазме крови на 50 – 100% (концентрация гастрина через 2 месяца терапии достигает плато и возвращается к начальным показателям после отмены препарата). Лансопразол эффективен при лечении язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, устойчивой к H2-блокаторам. Лансопразол обеспечивает более быстрое ослабление симптомов и заживление при язве двенадцатиперстной кишки (через 4 недели терапии при дозе 30 мг в сутки заживают 85% дуоденальных язв).
После лечения частота рецидивов пептических язв составляет 55 – 62%. Полное излечение при рефлюксном эзофагите отмечается у 88,7% к концу 8 недели приема (30 мг в сутки). Лансопразол не проявляет антигистаминных или антихолинергических свойств.
Лансопразол обычно используется в виде гранул, которые имеют кислотоустойчивое покрытие и не разрушаются в желудке, так как препарат является некислотоустойчивым. Лансопразол практически полностью всасывается в тонком кишечнике в системный кровоток. При циррозе печени всасывание замедляется. Абсолютная биодоступность равна более 80%, снижается в 2 раза при приеме пищи (ослабляется антисекреторный эффект). При приеме внутрь 30 мг препарата максимальная концентрация составляет 0,75 – 1,15 мг/л и достигается через 1,5 – 2,2 часа (примерно через 1,7 часа), максимальная концентрация достигается быстрее при приеме утром. При приеме от 15 до 60 мг препарата фармакокинетика является линейной, концентрации в сыворотке крови пропорциональны дозе, параметры фармакокинетики постоянны и накопления препарата не происходит. С белками плазмы связывается на 97 – 99% (при концентрации 0,05 – 5,0 мкг/мл). Объем распределения составляет 0,5 л/кг. Лансопразол хорошо проникает в ткани, в том числе и в обкладочные клетки желудка.
Период полувыведения у здоровых добровольцев составил 1,5 часа, у пациентов пожилого возраста — 1,9 – 2,9 часа, у больных с нарушением функционального состояния печени — 3,2 – 7,2 часа. Период полувыведения укорочен при нарушении функционального состояния почек. В печени лансопразол метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома Р450, при этом образуются окси-, сульфинил- и сульфонпроизводные. Лансопразол выводится в виде двух основных неактивных метаболитов с желчью (2/3 дозы) и с мочой (на величину и скорость выведения почечная недостаточность не оказывает существенного влияния).
Лансопразол вызывает гиперплазию ECL-клеток (энтерохромаффиноподобные клетки), увеличивает частоту метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка и образования аденомы в интерстициальной ткани семенников при использовании высоких доз препарата у экспериментальных животных.

Показания

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, неязвенная диспепсия, синдром Золлингера-Эллисона, доброкачественная язва желудка, рефлюкс-эзофагит, эрозивно-язвенный эзофагит, инфекция Helicobacter pylori (комбинированная терапия).

Способ применения лансопразола и дозы

Лансопразол принимается внутрь, утром. Язва желудка: 30 – 60 мг в сут в течение 4 – 8 недель. Язва двенадцатиперстной кишки: 30 мг в сутки в течение 2 – 4 недель. Неязвенная диспепсия: 15 – 30 мг в сутки в течение 2 – 4 недель. Рефлюкс-эзофагит: 30 мг в сутки в течение 4 недель. Эрозивно-язвенный эзофагит: 30 – 60 мг в сутки в течение 4 – 8 недель. Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально, необходимо обеспечить уровень базальной продукции соляной кислоты меньше 10 ммоль в час. Инфицирование Helicobacter pylori: 2 раза в сутки по 30 мг в составе различных схем комбинированного антихеликобактерного лечения.
Перед лечением и после его окончания обязателен эндоскопический контроль, чтобы исключить злокачественные новообразования (лансопразол может скрывать симптомы и отсрочить установление диагноза). Необходимо в плановом порядке проводить все профилактические диагностические мероприятия, которые нацелены на раннее выявление патологических новообразований верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Улучшение самочувствия больных в ответ на лечение лансопразолом не исключает злокачественные новообразования желудка.
С осторожностью используют лансопразол у пациентов со сниженной функцией печени и у пожилых больных (терапию начинают с половинных доз, которые постепенно увеличивают до рекомендуемых, но не больше 30 мг в сутки).
Есть информация о том, что при лечении лансопразолом возрастает риск развития связанных с остеопорозом переломов лодыжки, бедра или позвоночника. Риск переломов увеличивался у больных при однократном приеме высоких доз препарата или при продолжительном лечении лансопразолом (год и более). При выборе дозы и длительности лечения предпочтение отдается наименьшей дозе и длительности в соответствии с клиническим состоянием больного. При наличии высокого риска развития связанных с остеопорозом переломов необходимо использовать препарат с осторожностью.
При совместном использовании с антацидами их следует назначать через 1 – 2 часа после или за 1 час до приема лансопразола.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, кормление грудью, беременность (в особенности I триместр).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование лансопразола противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение возможно, если предполагаема польза терапии выше возможного риска для плода. На время терапии лансопразолом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли лансопразол с грудным молоком у женщин). Лансопразол и его метаболиты выделяются с молоком крыс.

Побочные действия лансопразола

Пищеварительная система: диарея, тошнота, понижение или повышение аппетита, боли в животе, запор, кандидоз желудочно-кишечного тракта, неспецифический язвенный колит, увеличение активности билирубина и ферментов печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, гамма-глутамилтрансфераза), нерегулярный стул, кардиоспазм, анорексия, холелитиаз, сухость во рту, колит, диспепсия, энтерит, дисфагия, отрыжка, стеноз пищевода, эзофагит, язва пищевода, изменение цвета кала, полипы фундального отдела желудка, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэнтерит, глоссит, повышение слюноотделения, рвота, мелена, язвы рта, ректальные кровотечения, стоматит, тенезмы, язвенный колит, жажда.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, чувство недомогания, депрессия, сонливость, тревога, бессонница, амнезия, беспокойство, апатия, деменция, судороги, деперсонализация, галлюцинации, эмоциональная лабильность, двоение в глазах, гиперкинезия, гемиплегия, повышение/снижение либидо, тремор, парестезии, амблиопия, катаракта, блефарит, конъюнктивит, глаукома, светобоязнь, выпадение полей зрения, дистрофия сетчатки, глухота, шум в ушах, средний отит, искажение или потеря вкуса, паросмия.
Дыхательная система: сильный кашель, ринит, фарингит, инфекция или воспаление верхних дыхательных путей, астма, диспноэ, бронхит, кровохарканье, икота, носовые кровотечения, новообразования гортани, пневмония, синусит, пневмофиброз, стридор.
Сердечно-сосудистая система и кровь: аритмия, стенокардия, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, синкопальные состояния, коллапс, инфаркт миокарда, тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями), анемия, гемолиз, лимфаденопатия.
Мочеполовая система: дизурия, нарушения менструального цикла, гинекомастия, нефролитиаз, импотенция, полиурия, боль в уретре, вагинит, проблемы со стороны репродуктивной функции мужчин, учащенное мочеиспускание, симптомы дисфункции мужских половых желез (тестикул).
Эндокринная система: гипотиреоз, сахарный диабет, тиреотоксикоз.
Костно-мышечная система: артриты, артралгии, мышечные судороги, миастения, миалгия, синовиты.
Кожные покровы: фотосенсибилизация, алопеция, многоформная эритема, акне, контактный дерматит, макуло-папулезная сыпь, кожный зуд, дистрофические изменения ногтей, крапивница, потливость, карцинома кожи.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Метаболические нарушения: дегидратация, авитаминоз, подагра, гипогликемия, гипергликемия, потеря веса, периферические отеки.
Общие расстройства: астения, вздутие живота, аллергические реакции, боли в груди, боли в спине, боли в шее, отеки, боли в тазу, лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб.

Взаимодействие лансопразола с другими веществами

Сукральфат уменьшает биодоступность лансопразола на 30% (необходим интервал в 30 – 40 минут между приемами данных препаратов). Лансопразол снижает клиренс (на 10%) теофиллина. Антациды, которые содержат магния гидроксид и алгелдрат, при совместном использовании с лансопразолом могут снижать всасывание последнего. Возможно взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома Р450. Одновременное использование лансопразола и такролимуса может приводить к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке крови. Особенно значимо увеличивается содержание такролимуса в сыворотке крови у больных, являющихся медленными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19. Лансопразол замедляет всасывание дигоксина, ампициллина, кетоконазола, солей железа, цианокобаламина. Лансопразол может менять pH-зависимое всасывание препаратов, которые относятся к группам оснований (ускорение) и кислот (замедление). Амоксициллин взаимно увеличивает риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при совместном использовании с лансопразолом. На фоне лансопразола снижается риск поражения слизистой желудка нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами. Не следует использовать рилпивирин вместе с лансопразолом, так как возможно значительное снижение концентрации рилпивирина в крови. Лансопразол совместим с диазепамом, антипирином, ибупрофеном, пероральными противозачаточными средствами, индометацином, фенитоином, пропранололом, преднизолоном, варфарином.

Передозировка

Симптомы передозировки лансопразолом не описаны (однократный прием 600 мг препарата клиническими проявлениями передозировки не сопровождался). В случае передозировки рекомендован контроль пациента, проведение симптоматического и поддерживающего лечения; гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом лансопразол

Комбинированные препараты:
Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин: Хелитрикс®;
Диклофенак + Лансопразол: Наклофен Протект.