Описание действующего вещества Левоцетиризин/ Levocetirizinum.

Формула: C21H25ClN2O3, химическое название: 2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)уксусная кислота.
Фармакологическая группа: интермедианты/ гистаминергические средства/ гистаминолитики/ H1-антигистаминные средства.
Фармакологическое действие: противоаллергическое, антигистаминное.

Фармакологические свойства

Левоцетиризин является активным стабильным R-энантиомером цетиризина, который относится к группе конкурентных антагонистов гистамина. Левоцетиризин оказывает блокирующее действие на гистаминовые H1-рецепторы. У левоцетиризина сродство к гистаминовым H1-рецепторам выше в 2 раза, чем у цетиризина. Левоцетиризин действует на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, уменьшает выделение воспалительных медиаторов, снижает сосудистую проницаемость, миграцию эозинофилов. Левоцетиризин облегчает течение и предупреждает развитие аллергических реакций, оказывает противозудное, противоэкссудативное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антисеротониновое и антихолинергическое действие. Седативным эффектом почти не обладает при использовании терапевтических доз. Параметры фармакокинетики левоцетиризина линейны и почти не отличаются от фармакокинетических параметров цетиризина.
Левоцетиризин при приеме внутрь всасывается быстро, на полноту всасывания прием пищи влияния не оказывает, но понижает скорость всасывания. Биодоступность левоцетиризина достигает 100%.Максимальная концентрация в плазме крови при однократном приеме терапевтической дозы внутрь достигается через 0,9 часа и равна 207 нг/мл, при повторном приеме максимальная концентрация составляет 308 нг/мл. Через 2 суток достигается равновесная концентрация. Объем распределения левоцетиризина составляет 0,4 л/кг. С белками плазмы крови препарат связывается на 90%. В печени левоцетиризин метаболизируется (в небольших количествах, не больше 14%) путем O- и N-деалкилирования, при этом образуется фармакологически неактивный метаболит. Этим левоцетиризин отличается от других антагонистов гистаминовых H1-рецепторов, метаболизирующихся в печени при помощью системы цитохрома. Общий клиренс левоцетиризина составляет 0,63 мл/мин/кг. Период полувыведения равен 7 – 10 часов. Левоцетиризин не кумулирует и за 4 дня полностью выводится из организма. С мочой в неизмененном виде выводится 85,4% препарата, примерно 12,9% выводится через кишечник.
У пациентов с нарушениями функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин) клиренс левоцетиризина снижается, а период полувыведения удлиняется (так, у пациентов, которые находятся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80%), это требует изменения режима дозирования. В ходе гемодиализа удаляется менее 10% левоцетиризина. Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. Действие препарата развивается у 50% пациентов через 12 минут при приеме однократной дозы, у 95% — через 0,5 – 1 час и сохраняется в течение суток и более.

Показания

Симптоматическая терапия поллиноза, сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита и аллергического ринита (ринорея, чихание, гиперемия конъюнктивы, слезотечение), крапивницы (включая хроническую идиопатическую крапивницу, отек Квинке) и прочих аллергических дерматозов, которые сопровождаются высыпаниями и зудом.

Способ применения левоцетиризина и дозы

Левоцетиризин принимается внутрь, натощак или с пищей, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Пациентам старше 6 лет — в суточной дозе 5 мг, от 2 до 6 лет — 2,5 мг.
Пациентам пожилого возраста с нормальным функциональным состоянием почек коррекции режима дозирования не требуется; у пациентов с хронической почечной недостаточностью дозу устанавливают с учетом клиренса креатинина.
Коррекции режима дозирования больным с печеночной недостаточностью не требуется.
Продолжительность терапии зависит от патологии: при хронических заболеваниях (хроническая идиопатическая крапивница, круглогодичный ринит) длительность терапии может достигать 18 месяцев, при поллинозе назначают примерно на 1 – 6 недель.
Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где требуется быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрация внимания (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, включая к производным пиперазина, тяжелая хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин), детский возраст до 2 лет (для капель для приема внутрь), до 6 лет (для таблеток), беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации), хроническая почечная недостаточность (необходима коррекция режима дозирования), повреждения спинного мозга, гиперплазия предстательной железы, наличии прочих факторов, которые предрасполагают к задержке мочи, совместное употребления алкоголя.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования, которые проводились на животных, не выявили опосредованного или прямого негативного эффекта на течение беременности, роды, развитие плода или эмбриона, постнатальное развитие. Хорошо контролируемые и адекватные исследования использования левоцетиризина у женщин во время беременности не проведены, поэтому во время беременности назначать левоцетиризин следует только в случае необходимости, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На время приема левоцетиризина необходимо прекратить кормление грудью (левоцетиризин проникает в грудное молоко).

Побочные действия левоцетиризина

Нервная система и органы чувств: сонливость, головная боль, мигрень, утомляемость, астения, агрессия, тревога, возбуждение, галлюцинации, бессонница, суицидальные мысли, депрессия, судороги, парестезия, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, головокружение, тремор, обморок, дисгевзия, вертиго, нарушение зрения, воспалительные проявления глаза, нечеткость зрительного восприятия.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбоз яремной вены.
Дыхательная система: усиление симптомов ринита, одышка.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, повышение аппетита, диспептические явления, увеличение массы тела, сухость во рту, боль в животе, гепатит, изменение функциональных проб печени.
Мочевыделительной система: задержка мочи, дизурия.
Кожа и мягкие ткани: стойкая лекарственная эритема, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд, гипотрихоз, фотосенсибилизация, трещины.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.
Прочие: боль в мышцах, периферические отеки, перекрестная реактивность.

Взаимодействие левоцетиризина с другими веществами

Одновременное использование левоцетиризина с кетоконазолом или макролидами достоверных изменений на электрокардиограмме не вызывало. При изучении лекарственного взаимодействия левоцетиризина с псевдоэфедрином, феназоном, циметидином, эритромицином, кетоконазолом, азитромицином, диазепамом, глипизидом клинически значимых негативных взаимодействий не выявлено. Одновременное использование левоцетиризина с теофиллином (400 мг в сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16% (параметры фармакокинетики теофиллина не меняется). При применении лечебных доз левоцетиризина отсутствуют данные о взаимодействии с алкоголем, но необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков. В исследовании при совместном использовании цетиризина (10 мг в день) и ритонавира (600 мг 2 раза в день) показано, что экспозиция цетиризина повышалась на 40%, а экспозиция ритонавира слегка уменьшалась на 10 %.

Передозировка

При передозировке левоцетиризином развивается сонливость, у детей возможно беспокойство, повышенная раздражительность. Необходимо: прекратить прием препарата, промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическое лечение. Гемодиализ не эффективен, специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом левоцетиризин