Описание действующего вещества Метопролол/Metoprolol.

Формула: C15H25NO3, химическое название: (±)-1-[4-(2-Метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (в виде тартрата или сукцината).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ противорвотные средства/ бета-адреноблокаторы/ кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.
Фармакологическое действие: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Фармакологические свойства

Метопролол в основном блокирует бета1-адренорецепторы сердца, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Уменьшает систолическое артериальное давление и сердечный выброс, ослабляет стимулирующие эффекты катехоламинов на миокард во время физической нагрузки и умственного перенапряжения, замедляет сердечный ритм, предупреждает ортостатическую рефлекторную тахикардию. Антигипертензивное свойство обусловлено снижением синтеза ренина и сердечного выброса, угнетением активности центральной нервной системы и ренин-ангиотензиновой системы, восстановлением чувствительности барорецепторов – все это приводит к снижению периферических симпатических влияний. Гипотензивный эффект метопролола развивается быстро (систолическое артериальное давления снижается через 15 минут, максимум — через 2 часа) и длится в течение 6 часов; при использовании метопролола сукцината — клинические эффекты блокады бета1-адренорецепторов длятся сутки. Диастолическое артериальное давление меняется медленнее: стабильное уменьшение его происходит после нескольких недель регулярного использования метопролола. Антиангинальный эффект развивается из-за снижения силы и частоты сердечных сокращений, потребности миокарда в кислороде и энергетических затрат миокарда. Метопролол снижает тяжесть и частоту приступов стенокардии, показатель смертности у больных с диагностированным инфарктом миокарда, увеличивает переносимость физических нагрузок. Метопролола сукцинат снижает возможность летального исхода, возникновение повторного инфаркта и улучшает качество жизни больных с идиопатической дилатационной кардиомиопатией и острым инфарктом миокарда. Антиаритмические свойства метопролола проявляются в снятии симпатических аритмогенных воздействий на проводящую систему сердца, торможении скорости распространения возбуждения через AV узел, синусового ритма, автоматизма и увеличении рефрактерного периода. Метопролол оказывает отрицательное умеренное инотропное воздействие. Кардиоселективность метопролола сохраняется при применении суточных доз, не больше 200 мг. Из-за избирательного действия метопролола на бета1-адренорецепторы теоретически снижается возможность развития бронхоспазма, сужения периферических сосудов, гипогликемии.
При проведении опытов на крысах (до 800 мг/кг/сут 2 года), собаках (до 105 мг/кг/сут 1 год) и мышах (до 750 мг/кг/сут 21 месяц) признаков канцерогенности не было обнаружено, но были выявлены индурация макрофагами легочной ткани и гиперплазия печеночных клеток. Метопролол не в опытах не оказывал мутагенного и тератогенного воздействия и воздействия не фертильность, но повышал показатели постимплантационной гибели и снижал выживаемость новорожденных животных.
Метопролола тартрат практически полностью (95%) и быстро всасывается после приема внутрь. Метопролол интенсивно пресистемно метаболизируется. Биодоступность метопролола равняется примерно 50% и возрастает до 70% при повторных использованиях. Примерно 12 % препарата связывается с альбуминами плазмы. Метопролол быстро распределяется в организме, проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Объемы распределения метопролола составляют 5,5 л/кг. Максимальная концентрация достигается после приема через 1–2 часа. Период полувыведения составляет от 3 до 7 часов. Метопролол в печени биотрансформируется с образованием двух активных метаболитов. Выводится метопролол в основном почками в виде метаболитов, клиренс составляет 1 л/мин. После приема метопролола внутрь меньше 5% выводится в неизмененном виде с мочой, после внутривенного введения — примерно 10%. При нарушенном функционально состоянии почек биодоступность метопролола не изменяется, но может снизиться скорость выведения метаболитов. У больных с циррозом печени общий клиренс и метаболизм метопролола замедляются. Метопролол при проведении гемодиализа не удаляется. Фармакокинетические параметры метопролола не зависят от возраста пациентов.

Показания

Артериальная гипертензия средней тяжести (в сочетании с прочими гипотензивными препаратами или в виде монотерапии); ишемическая болезнь сердца; нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная и желудочковая аритмия, включая и суправентрикулярную тахикардию, пароксизмальную тахикардию, экстрасистолию, предсердную тахикардию, мерцание и трепетание предсердий); гиперкинетический кардиальный синдром; гипертрофическая кардиомиопатия; инфаркт миокарда (лечение и профилактика); пролапс митрального клапана; тиреотоксикоз (комплексная терапия); мигрень (профилактика); терапия акатизии, которая вызвана нейролептиками.

Способ применения метопролола и дозы

Метопролол принимают внутрь (независимо от приема пищи), вводят внутривенно. Как антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное средство, при гиперкинетическом синдроме метопролола тартрат используют внутрь в дозе 100–200 мг в 2–3 приема, возможно увеличение дозы до 450 мг/сут при необходимости. Острый период инфаркта миокарда под контролем сердечного ритма, артериального давления и ЭКГ проводят 3 внутривенных болюсных инъекции с двухминутными перерывами по 5 мг, при хорошей переносимости после последней инъекции через 15 минут принимают внутрь каждые 6 часов по 25–50 мг в течение 2 суток, а потом принимают по 2 раза в сутки (утром и вечером) 50–100 мг на протяжении 3 месяцев — 3 лет (при переходе на использование метопролола сукцината дозы остаются теми же). Профилактика приступов мигрени — 2–4 раза в сутки внутрь по 50–100 мг. Метопролола сукцинат при гипертензии, ишемической болезни, функциональных нарушениях сердечной деятельности, которые сопровождаются сердцебиением, аритмиях принимают внутрь 1 раз в сутки 50–100 мг, для профилактики мигрени — 1 раз в сутки 200 мг.
При терапии метопрололом при проведении лабораторных исследований возможно изменение результатов тестов (увеличения содержания мочевины, фосфатаз, трансаминаз, ЛДГ). У больных с хронической сердечной недостаточностью возможно развитие ухудшения сократительной способности миокарда, что обусловливает необходимость использования диуретиков или/и сердечных гликозидов при тщательном наблюдении за гемодинамическим статусом. При появлении AV блокады или нарастающей брадикардии необходимо снизить дозу метопролола или внутривенно ввести атропин. При сахарном диабете и гиперфункции щитовидной железы метопролол может скрывать тахикардию, которая вызывается тиреотоксикозом или гипогликемией. У больных с сахарным диабетом необходима коррекция доз противодиабетических препаратов и тщательное наблюдение за уровнем гликемии. Если при терапии метопрололом необходимо проведение оперативного вмешательства, то анестезирующее средство должно обладать наименьшим отрицательным инотропным воздействием. При прекращении одновременной терапии клонидином, метопролол необходимо отменять постепенно, за несколько дней до прекращения приема клонидина, так как имеется опасность развития тяжелого гипертонического криза. У пациентов с феохромоцитомой использование метопролола возможно только вместе с альфа-адренолитиками. Использование метопролола необходимо прекратить за 2–3 суток до предполагаемых родов, а новорожденные после родов должны в течение 2 – 3 суток находиться под контролем врача. Необходимо воздержаться от использования метопролола у детей, так как не определены безопасность и эффективность применения метопролола в педиатрии. Отменять метопролол необходимо под контролем врача, постепенно в течение 2 недель снижая дозу. С осторожностью необходимо использовать метопролол при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, синоатриальная блокада, AV блокада 2 и 3 степени, синдром слабости синусного узла, хроническая (в стадии декомпенсации) или острая сердечная недостаточность, выраженная синусовая брадикардия, кардиогенный шок, выраженные нарушения периферического кровообращения, артериальная гипотензия, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Сахарный диабет, отягощенный аллергологический анамнез, гипогликемия, метаболический ацидоз, эмфизема, бронхиальная астма, неаллергический бронхит, псориаз, гипертиреоз, феохромоцитома, нарушения функционального состояния почек или/и печени, депрессия, миастения, детский и пожилой возраст, проведение общей анестезии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метопролол можно использовать при беременности, если ожидаемый эффект терапии выше потенциального риска для плода. На время терапии метопрололом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метопролола

Нервная система и органы чувств: слабость, головная боль, головокружение, снижение концентрации внимания, ночные кошмары, сонливость/бессонница, депрессия, парестезия, мышечные судороги, нервозность, ослабление либидо, тревога, нарушение зрения, конъюнктивит, ксерофтальмия, повышенная утомляемость, вялость, беспокойство, амнезия/кратковременная потеря памяти, спутанность сознания, шум в ушах, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений; система кровообращения и крови: брадикардия, гипотензия, сердцебиение, похолодание конечностей, сердечная недостаточность, отечный синдром, AV блокада, боли в груди, аритмии, снижение сократимости миокарда, гангрена (у больных с тяжелым нарушением периферического кровообращения), синкопе, нарушение проводимости миокарда, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; система пищеварения: тошнота, диарея или запор, боль в животе, рвота, сухость во рту, нарушения работы печени, диспепсия, метеоризм, гепатит, изжога; система дыхания: одышка, бронхоспазм, вазомоторный ринит, диспноэ; кожные покровы: дистрофические изменения кожи, сыпь, обратимая алопеция, фотосенсибилизация, зуд, обострение псориаза, крапивница, эритема, гипергидроз; прочие: снижение массы тела, артрит, артралгия, мышечная слабость, миалгия, болезнь Пейрони.

Взаимодействие метопролола с другими веществами

Гипотензивное действие метопролола усиливают симпатолитики, нитроглицерин, нифедипин, диуретики, гидралазин и прочие гипотензивные препараты. Наркозные и антиаритмические препараты увеличивают возможность развития аритмии, брадикардии, гипотензии. Препараты наперстянки при совместном приеме с метопрололом усиливают замедление AV проводимости. Одновременное внутривенное введение метопролола, дилтиазема и верапамила может вызвать остановку сердца. Бета-адреномиметики, эстрогены, кокаин, аминофиллин, индометацин и прочие нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют антигипертензивный эффект метопролола. Метопролол пролонгирует и усиливает воздействие антидеполяризующих миорелаксантов. Сочетание метопролола с алкоголем взаимно усиливает угнетающее влияния на центральную нервную системы. Аллергены увеличивают возможность развития анафилаксии или тяжелых системных аллергических реакций на фоне терапии метопрололом. Метопролол меняет эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина и увеличивает возможность появления гипогликемии. Пероральные противозачаточные препараты, ранитидин, циметидин, фенотиазины — увеличивают содержание метопролола в крови, рифампицин — снижает. Метопролол снижает клиренс лидокаина, эффективность бета2-адреномиметиков. Метопролол несовместим с ингибиторами МАО типа А.

Передозировка

При передозировке метопрололом возникают (через 20 минут – 2 часа) артериальная гипотензия, брадикардия, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, кардиогенный шок, AV блокада, бронхоспазм, нарушение сознания и дыхания, кома, тошнота, генерализованные судороги, рвота, цианоз. Необходимо промывание желудка, симптоматическое лечение: введение атропина сульфата (быстро внутривенно 0,5–2 мг) — при нарушении AV проводимости и брадикардии; добутамина и глюкагона при снижении сократимости миокарда; адреномиметиков (адреналин, норадреналин) — при артериальной гипотензии; диазепам для снятия судорог; ингаляции бета-адреномиметиков или струйное внутривенное введение эуфиллина для снятия бронхоспазма; кардиостимуляция.

Торговые названия препаратов с действующим веществом метопролол

Метопролол входит в состав комбинированных препаратов

Метопролол* + Фелодипин*