Описание действующего вещества Моксонидин/ Moxonidinum.

Формула: C9H12ClN50, химическое название: 4-хлор-5-(2-имидазолин-2-иламино)-6-метокси-2-метилпиримидин.
Фармакологическая группа: интермедианты/ агонисты I1-имидазолиновых рецепторов.
Фармакологическое действие: антигипертензивное.

Фармакологические свойства

Моксонидин является гипотензивным препаратом, имеющим центральный механизм действия. Моксонидин избирательно связывается с центральными имидазолиновыми рецепторами (I1), которые осуществляют рефлекторный и тонический контроль симпатической нервной системы и располагаются в вентеролатеральном отделе продолговатого мозга. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление. Моксонидин является агонистом пост- и пресинаптических альфа2-адренорецепторов, но имеет более низкое сродство к ним, чем другие симпатолитические гипотензивные препараты, поэтому имеет меньшую вероятность развития сухости во рту и седативного эффекта.
Моксонидин практически полностью и быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 88%. Максимальная концентрация достигается в течение 1 часа и составляет 1,3 – 2,0 мг/л. Прием пищи не оказывает действие на фармакокинетику моксонидина. Средний объем распределения составляет 1,4 – 3 л/кг. С белками плазмы моксонидин связывается на 5,8 – 7,9%. Моксонидин проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 10% препарата превращается в 2 метаболита (основной — дегидрированный моксонидин), которые имеют низкую специфическую активность (не более 10%). Среднее периоды полувыведения плазмы составляют 2 – 3 часа. Общий клиренс моксонидина равен 0,77 л/кг, почечный клиренс моксонидина составляет 67%. 90% моксонидина (20% — в виде метаболитов, 70% — в неизмененном виде) выводится почками. Менее 1 % дозы выводится через кишечник. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Промежуток времени между достижением максимальной концентрации и выраженным снижением артериального давления составляет 2 – 4 часа. При однократном приеме внутрь происходит снижение артериального давления в покое примерно на 10%, при нагрузке — на 7,7%. Длительность действия составляет более 12 часов. Моксонидин медленно выводится из центральной нервной системы и на длительное время снижает содержание адреналина в сыворотке крови. При курсовом использовании 0,2 мг моксонидина 1 – 2 раза в день систолическое артериальное давление снижается на 27 – 29 мм рт.ст., диастолическое — на 15 – 19 мм рт.ст. Моксонидин нивелирует признаки микроартериопатии, миокардиального фиброза, уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка, нормализует капиллярное кровоснабжение миокарда. Моксонидин стимулирует высвобождение гормона роста, снижает резистентность тканей к инсулину. Моксонидин уменьшает легочное сосудистое сопротивление, общее периферическое сопротивление сосудов, содержание в крови ангиотензина II и ренина, норадреналина и адреналина при нагрузке и в покое, альдостерона, предсердного натрийуретического фактора (при нагрузке).

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения моксонидина и дозы

Моксонидин принимается внутрь, после или во время еды, начальная доза составляет 1 раз в сутки 0,2 мг; максимальная разовая доза равна 0,4 мг; максимальная суточная доза составляет 0,6 мг, которую необходимо разделить на 2 приема. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30 – 60 мл/мин) и больных, которые находятся на гемодиализе, разовая доза не должна быть больше 0,2 мг, максимальная суточная доза не должна быть больше 0,4 мг.
При необходимости отмены совместно используемых моксонидина и бета-адреноблокаторов, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и только через несколько дней отменяют моксонидин. Трициклические антидепрессанты назначать совместно с моксонидином не рекомендуется. Моксонидин может использоваться с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов.
Во время терапии моксонидином необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, электрокардиограмму. Отменять прием моксонидина необходимо постепенно в течение 2 недель.
Больным с редкой наследственной патологией — дефицит лактозы, непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы принимать моксонидин не следует.
Во время терапии необходимо исключить употребление алкоголя, а также не рекомендуется работа, требующая повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта, работу с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, нарушение синоатриальной и атрио-вентрикулярной проводимости II–III степени, синдром слабости синусного узла, тяжелые нарушения ритма сердца, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд в минуту), ангионевротический отек в анамнезе, острая и хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по NYHA), нестабильная стенокардия, нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей с синдромом перемежающейся хромоты), выраженные нарушения функции почек или/и печени, гемодиализ, глаукома, болезнь Паркинсона, эпилепсия, депрессивные состояния, возраст до 18 лет, возраст старше 75 лет, беременность, кормление грудью, одновременное использование с трициклическими антидепрессантами.

Ограничения к применению

Атриовентрикулярная блокада I степени, заболевания коронарных сосудов, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, нарушения функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении моксонидина у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных показана эмбриотоксичность препарата. Необходима осторожность при назначении моксонидина беременным женщинам и тщательная оценка соотношения риска и пользы, когда польза для матери больше возможного риска для плода. На время терапии моксонидином необходимо прекратить кормление грудью, так как препарат выделяется с грудным молоком.

Побочные действия моксонидина

Нервная система и органы чувств: головная боль, сонливость, головокружение, обморок, вертиго, бессонница, нервозность, нарушение сна, звон в ушах, астения.
Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, ортостатическая гипотензия,
Пищеварительная система: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, диарея, рвота, диспепсия,
Прочие: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, боль в спине, боль в области шеи, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Взаимодействие моксонидина с другими веществами

Моксонидин взаимно усиливает эффект других гипотензивных препаратов, депримирующих средств (анксиолитики, алкоголь, нейролептики, барбитураты). Эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия могут снизить трициклические антидепрессанты. Моксонидин может усиливать действие этанола на центральную нервную систему. Моксонидин может умеренно улучшить ослабленные когнитивные функции у больных, которые получают лоразепам. Бета-адреноблокаторы усиливают выраженность отрицательного дромо- и инотропного действия, брадикардию. Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина. Моксонидин при совместном использовании с комбинацией бисопролола и амлодипина может приводить к дополнительному снижению сердечного выброса и урежению частоты сердечных сокращений, а также к вазодилатации из-за уменьшения центрального симпатического тонуса. Резкое прекращение приема моксонидина, в особенности до отмены бета-адреноблокатора в составе комбинации амлодипин и бисопролол, может повысить риск развития рикошетной артериальной гипертензии. Данное сочетанное использование не рекомендуется. Так как моксонидин выделяется путем канальцевой секреции, то не исключено его взаимодействие с другими препаратами, которые выделяются тем же путем.

Передозировка

Есть сообщения о случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно использовались дозы до 19,6 мг. При передозировке моксонидином развиваются чрезмерно выраженное снижение артериального давления, сердцебиение, сухость во рту, сонливость, слабость, седативный эффект, головная боль, астения, головокружение, брадикардия, боль в эпигастральной области, рвота, усталость, нарушение сознания, угнетение дыхания; также возможны (в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных) тахикардия, кратковременное повышение артериального давления, гипергликемия. Необходимо: симптоматическое лечение; при выраженном снижения артериального давления может потребоваться введения жидкости и допамина (инъекционно); при брадикардии может потребоваться инъекционное введение атропина; при тяжелой передозировке рекомендован тщательный контроль сознания и дыхания; антагонисты альфа-адренорецепторов могут устранять или уменьшать парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином; возможно введение идазоксана (антагонист имидазолинов).

Торговые названия препаратов с действующим веществом моксонидин