Описание действующего вещества Молсидомин/ Molsidominum.

Формула: C9H14N4O4, химическое название: N-(этоксикарбонил)-3-(4-морфолинил)сиднон имин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
Фармакологическое действие: антиангинальное, антиагрегационное, сосудорасширяющее, обезболивающее.

Фармакологические свойства

Молсидомин является антиангинальным средством из группы сиднониминов. В процессе метаболизма молсидомина высвобождает оксид азота, который является естественным эндогенным эндотелиальным релаксирующим фактором, стимулирует гуанилатциклазу и дальнейшее накопление циклического гуанидинмонофосфата. Циклический гуанидинмонофосфат способствует расслаблению гладких мышц сосудистой стенки (в большой степени — вен). Молсидомин снижает (практически на 1/3) потребность миокарда в кислороде, расширяет венозные сосуды (уменьшает преднагрузку) и понижает общее периферическое сосудистое сопротивление (уменьшает постнагрузку), расширяет способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии, которые поражены атеросклерозом. Молсидомин замедляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, улучшает коллатеральное кровообращение, подавляет внутритромбоцитарное образование серотонина, тромбоксана. Повышение фибринолитической активности под влиянием SIN−1 (метаболит молсидомина), которое проявляется в уменьшении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено понижением активности в сыворотке крови ингибитора тканевого активатора плазминогена. Увеличивает устойчивость сердца к физическим нагрузкам, переключает работу сердца на «режим экономии», снижает проявления стенокардии напряжения. У пациентов с нормальным артериальным давлением молсидомин вызывает тенденцию к снижению систолического артериального давления при нагрузке и в покое. Уменьшает напряжение стенки миокарда и наполнение левого желудочка, снижает ударный объем, понижает давление в легочной артерии. Молсидомин повышает коронарный резерв (увеличивает длительность нагрузки до развития ишемии и боли), переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии и нагрузочных эпизодов ишемии. Через 2 часа после приема в первые сутки несколько повышается частота сердечных сокращений. У больных с сердечной недостаточностью при дилатационном типе поражения миокарда молсидомин положительно действует на эхокардиографические показатели. В некоторых случаях молсидомин может использоваться при снижении эффективности нитроглицерина (развитии толерантности) или его непереносимости. Молсидомин эффективно предупреждает стенокардию после приема внутрь в дозе 2 мг. Действие препарата начинается через 20 – 60 минут и длится 5 – 7 часов. При сублингвальном приеме начало антиангинального эффекта отмечается через 2 – 6 – 10 минут, при пероральном — через 20 минут (пик действия — через 30 – 60 минут), длительность действия составляет до 7 часов. В отличие от нитратов, для молсидомина нехарактерно развитие толерантности со снижением эффективности во время длительного лечения.
Молсидомин почти полностью (90%) и быстро всасывается, биодоступность составляет 60 – 70%. Максимальная концентрация достигается через 1 час и составляет 4,4 мкг/мл. Прием пищи замедляет всасывание молсидомина, максимальная концентрация достигается на 0,5 – 1 час позже, чем при приеме натощак, но не влияет степень абсорбции. С белками плазмы связывается примерно на 10%. У молсидомин не выражен эффект первого прохождения через печень. В печени молсидомин биотрансформируется в фармакологически активные производные — SIN−1, из которого неэнзимным путем образуется нестойкое соединение линсидомин (SIN−1A), в конечном итоге освобождающий оксид азота и фармакологически неактивный метаболит SIN−1С. В ходе метаболизма образуются и другие метаболиты. Минимальная эффективная концентрация составляет 3 – 5 нг/мл. Период полувыведения равен 3,5 часа, при печеночной недостаточности увеличивается. Минимальная эффективная концентрация при приеме внутрь ретардной формы сохраняется в течение 8 часов после приема. В виде метаболитов с мочой выводится примерно 85 – 90%; 9% выделяется через кишечник. Не кумулирует (включая пациентов с почечной недостаточностью).

Показания

Ишемическая болезнь сердца: купирование и профилактика приступов стенокардии (при недостаточной эффективности или непереносимости нитратов), острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики); хроническое легочное сердце, легочная гипертензия, хроническая застойная сердечная недостаточность (комбинированное лечение с сердечными гликозидами, диуретиками).

Способ применения молсидомина и дозы

Молсидомин принимается внутрь, после еды, 2 – 3 раза в сутки по 1 – 2 мг, максимально до 6 раз в сутки. Ретардные формы принимаются 1 – 2 раза в сутки. Для купирования приступа стенокардии — сублингвально 1 – 2 мг.
Первую дозу назначают под контролем артериального давления, с осторожностью, так как возможны чрезмерная гипотензия с потерей сознания и интенсивные головные боли, в особенности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, исходной гипотензией.
У пациентов пожилого возраста, с тяжелой почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью молсидомин используют с осторожностью, терапию начинают с малых доз.
Терапия молсидомином в острой стадии инфаркта миокарда возможна только при условии постоянного врачебного контроля и мониторинга артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей центральной гемодинамики.
При выраженном нарушении функционального состояния печени (возрастание бромсульфалеиновой пробы до 20 – 50%) повышается уровень молсидомина в сыворотке крови и период его полувыведения, это может потребовать коррекции дозы препарата.
Следует исключить прием алкоголя и алкогольсодержащих напитков на время лечения молсидомином.
В начале терапии запрещается управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенного внимания; в дальнейшей заниматься такой деятельностью не рекомендуется.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), коллапс, снижение центрального венозного давления и конечного диастолического давления в левом желудочке, токсический отек легких, глаукома, совместное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (варденафил, силденафил, тадалафил), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Острая стадия инфаркта миокарда, тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, перенесенный геморрагический инсульт, повышенное внутричерепное давление, склонность к гипотоническим реакциям, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование молсидомина противопоказано при беременности. На время терапии молсидомином необходимо прекратить кормление грудью, так как неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

Побочные действия молсидомина

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, замедление скорости психомоторных и двигательных реакций, заторможенность.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): коллапс, понижение артериального давления, ортостатическая гипертензия, покраснение кожи лица.
Пищеварительная система: снижение аппетита, диарея, тошнота.
Прочие: аллергические реакции, бронхоспазм, кожный зуд, сыпь, анафилактический шок.

Взаимодействие молсидомина с другими веществами

Алкоголь усиливает действие молсидомина, повышается риск развития артериальной гипотензии. На фоне молсидомина усиливается угнетение этанолом центральной нервной системы.
Молсидомин усиливает взаимно эффект блокаторов кальциевых каналов, сосудорасширяющих и гипотензивных средств, периферических вазодилататоров.
Миансерин усиливает гипотензивный эффект молсидомина.
Сапроптерин необходимо с осторожностью использовать совместно с молсидомином.
При совместном использовании молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие последней.
Есть большой риск развития артериальной гипотензии при совместном использовании молсидомина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил, тадалафил, варденафил). Совместное использование молсидомина противопоказано с ингибиторами фосфодиэстеразы 5.

Передозировка

При передозировке молсидомином развиваются сильные головные боли, тахикардия, гипотензия, головокружение, тошнота, слабость, рвота, потемнение в глазах, коллапс. Необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение, контроль жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом молсидомин