Описание действующего вещества Неостигмина метилсульфат/ Neostigmini methylsulfas.

Формула: C13H22N2O6S, химическое название: 3-[[(диметиламино)карбонил]окси]-N,N,N-триметилбензоламиния метилсульфат.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ холиномиметические средства/ м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства.
Фармакологическое действие: антихолинэстеразное.

Фармакологические свойства

Неостигмина метилсульфат является синтетическим ингибитором холинэстеразы. Неостигмина метилсульфат связываясь с эстеразным и анионным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо закрывает их от ацетилхолина. Это ведет к остановке ферментативного гидролиза ацетилхолина и его накоплению, в результате чего происходит усиление холинергической передачи. Неостигмина метилсульфат облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать с развитием стойкой деполяризации постсинаптической мембраны скелетных (включая дыхательные) мышц. Неостигмина метилсульфат оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы нейронов центральной нервной системы, вегетативных ганглиев, скелетных мышц. Неостигмина метилсульфат снижает внутриглазное давление, суживает зрачки, вызывает брадикардию, спазм аккомодации, повышает сократимость и тонус гладких мышц бронхов (до бронхоспазма), мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), желудочно-кишечного тракта, усиливает секрецию пищеварительных, включая слюнные, бронхиальных, потовых и прочих экзокринных желез. Неостигмина метилсульфат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в терапевтических дозах не имеет центрального действия, но в токсических дозах угнетает центральную нервную систему.
Неостигмина метилсульфат метаболизируется микросомальными ферментами в печени и гидролизуется холинэстеразой. На 15 – 25% связывается с альбумином плазмы крови. Неостигмина метилсульфат при внутримышечном введении быстро всасывается и выводится. В исследовании у 5 пациентов с myasthenia gravis максимальная концентрация достигалась через полчаса, период полувыведения составлял 51 – 90 минут. Около 80% выводилось с мочой в течение суток: 30% — в виде метаболитов, 50% — в неизмененном виде. При внутривенном введении период полувыведения из плазмы составляет 47 – 60 минут (примерно 53 минуты).
После приема внутрь неостигмина метилсульфат слабо всасывается в желудочно-кишечном тракта (обычно 15 мг препарата, принятые внутрь, эквивалентны 0,5 мг препарата, введенным парентерально). В исследовании у пациентов с миастенией на голодный желудок повышение дозы до 30 мг увеличивало всасывание только на 1 – 2%. Максимальная концентрация определялась через 1 – 2 часа; период полувыведения составил 42 – 60 минут (примерно 52 минуты). Терапевтический эффект при внутримышечном введении как правило проявляется через 20 – 30 минут (после внутривенного через 5 – 15 минут) и сохраняется 2,5 – 4 часа, при приеме внутрь действие проявляется медленнее, но сохраняется дольше.

Показания

Миастения; двигательные нарушения при параличах, после травмы мозга; слабость родовой деятельности (редко); восстановительный период после перенесенного полиомиелита, менингита, энцефалита; атрофия зрительного нерва, открытоугольная глаукома, неврит; атония мочевого пузыря, атония желудочно-кишечного тракта; остаточные нарушения нервно-мышечной передачи, вызванные недеполяризующими миорелаксантами.

Способ применения неостигмина метилсульфата и дозы

Неостигмина метилсульфат принимается внутрь, вводится подкожно, внутримышечно, внутривенно, конъюнктивально. Режим дозирования, способ введения, продолжительность терапии устанавливаются строго индивидуально в зависимости от показаний, возраста, тяжести заболевания, реакции больного на лечение.
При парентеральном введении больших доз неостигмина метилсульфата необходимо (совместное или предварительное) введение атропина.
При развитии во время терапии холинергического (вследствие передозировки) или миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) криза необходима тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптомов.
На время терапии неостигмина метилсульфатом следует отказаться от управления транспортными средствами и занятия деятельностью, где необходимы повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гиперкинез, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, брадикардия, стенокардия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, тиреотоксикоз, язвенная болезнь, механическая обструкция мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, перитонит, гипертрофия предстательной железы, интоксикация у резко ослабленных пациентов, период острого инфекционного заболевания, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Артериальная гипотензия, недавно перенесенная коронарная окклюзия, ваготония, болезнь Аддисона, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование неостигмина метилсульфата противопоказано при беременности. На время терапии неостигмина метилсульфатом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия неостигмина метилсульфата

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, судороги, потеря сознания, слабость, сонливость, нарушение зрения, миоз, дизартрия.
Дыхательная система: одышка, усиление бронхиальной и фарингеальной секреции, бронхоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки.
Сердечно-сосудистая система: бради- или тахикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, неспецифические изменения на электрокардиограмме, узловой ритм, синкопе, снижение артериального давления, остановка сердца.
Пищеварительная система: спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, гиперсаливация, тошнота, метеоризм, рвота, диарея.
Прочие: подергивания и спазмы скелетной мышц, в том числе подергивание мышц языка, тремор, артралгия, обильное потоотделение, учащение мочеиспускания, аллергические реакции (сыпь, гиперемия лица, анафилаксия, зуд).

Взаимодействие неостигмина метилсульфата с другими веществами

Метоциния йодид, гоматропина гидробромид, атропин, платифиллин и прочие м-холиноблокаторы, новокаинамид, хинидин, местные анестетики, ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид) ослабляют (являются фармакологическими антагонистами) м-холиномиметические эффекты неостигмина метилсульфата (брадикардия, сужение зрачка, усиление моторики желудочно-кишечного тракта, гиперсаливация и другие эффекты).
Неостигмина метилсульфат устраняет или ослабляет действие (является антагонистом) недеполяризующих миорелаксантов (рокурония бромид, атракурия безилат, тубокурарина хлорид и другие); усиливает и удлиняет действие (фармакологически несовместимы) деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и прочие).
Неостигмина метилсульфат снижает активность пиридоксина.
Большие дозы цианокобаламин ослабляют действие неостигмина метилсульфата.
Между противоэпилептическими и противопаркинсоническими препаратами, трициклическими антидепрессантами и неостигмина метилсульфатом существует относительный антагонизм.
Неостигмина метилсульфат при совместном использовании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва.
Неостигмина метилсульфат усиливает действие слабительных средств.
Неостигмина метилсульфат и противоаритмические препараты (бета-адреноблокаторы) являются синергистами (происходит усугубление брадикардии).
Эфедрин усиливает действие неостигмина метилсульфата, поэтому при миастенических кризах его вводят совместно с неостигмина метилсульфатом.
Галотан усиливает брадикардию, которая вызвана неостигмина метилсульфатом.
Комбинация папаверин и бендазол ослабляет действие неостигмина метилсульфата на гладкие мышцы.
При совместном использовании гидроксихлорохин, хлорохин могут устранять эффект неостигмина метилсульфата.
Дигоксин снижает биодоступность неостигмина метилсульфата.
Клиндамицин ослабляет эффекты неостигмина метилсульфата.
Неостигмина метилсульфат снижает миорелаксирующий эффект капреомицина.
С осторожностью использовать неостигмина метилсульфат на фоне неомицина, канамицина, стрептомицина, которые обладают антидеполяризующим миорелаксантным эффектом.
Пропафенон может ослаблять эффекты неостигмина метилсульфата.

Передозировка

При передозировке неостигмина метилсульфатом развивается холинергический криз — миоз, гиперсаливация, тошнота, диарея, подергивание скелетной мускулатуры и мышц языка, усиление перистальтики, частое мочеиспускание, нарастающая мышечная слабость, которая распространяется на дыхательные мышцы (возможен смертельный исход). Необходимо: отмена препарата, введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния йодида и прочих холиноблокирующих средств, при тяжелом отравлении неостигмина метилсульфатом атропин вводят с интервалами 10 минут до 3 раз (до появления сухости во рту); при развитии судорог под наблюдением врача внутривенно вводят тиопентала натрия.

Торговые названия препаратов с действующим веществом неостигмина метилсульфат