Описание действующего вещества Розувастатин/Rosuvastatin.

Формула: C22H28FN3O6S, химическое название: (3R,5S,6E)-7-[4-(4-фторофенил)-2-(N-метилметансульфонамидо)-6-(пропан-2-ил)пиримидин-5-ил]-3,5-дигидроксигепт-6-еновая кислота.
Фармакологическая группа: метаболики/ гиполипидемические средства/ статины.
Фармакологическое действие: гиполипидемическое.

Фармакологические свойства

Розувастатин является гиполипидемическим препаратом, который конкурентно избирательно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающая 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, являющийся предшественником холестерина. Основной мишенью воздействия розувастатина является печень, так как там осуществляется катаболизм ЛПНП и образование холестерина. Розувастатин на поверхности гепатоцитов увеличивает количество рецепторов ЛПНП, повышая захват и в дальнейшем катаболизм ЛПНП, это приводит к угнетению продукции ЛПОНП, снижая общее количество ЛПОНП и ЛПНП. Розувастатин уменьшает содержание общего холестерина, холестерина-неЛПВП, холестерина-ЛПНП, холестерина ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), ТГ, соотношения общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, увеличивает содержание АпоA-I, холестерина-ЛПВП. Гиполипидемические эффекты розувастатина прямо пропорциональны величине принятой дозы.

Положительные эффекты развиваются в течение 1 недели после начала лечения, через 2 недели достигает 90% от максимального эффекта, через 4 недели развивается максимальный эффект и остается постоянным. Розувастатин эффективен у взрослых больных без гипертриглицеридемии или с гиперхолестеринемией, в том числе и у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и сахарным диабетом. Аддитивный эффект розувастатина отмечается при сочетании с фенофибратом и никотиновой кислотой.

Биодоступность розувастатина составляет 20%. Пища понижает скорость всасывания препарата. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 90%. Максимальная концентрация достигается через 3–5 часов. Накапливается в печени. Розувастатин через плацентарный барьер проникает. Объем распределения розувастатина составляет 134 л. В печени метаболизируется 10% принятой дозы. Основным метаболитом является N-дисметил, который обладает активностью 2 – 6 раз меньше розувастатина; другие метаболиты – лактоновые метаболиты являются фармакологически неактивными. Средний геометрический плазменный клиренс составляет 50 л/ч. Период полувыведения розувастатина составляют 19 часов (при повышении дозы препарата период полувыведения не изменяется). Выводится препарат в основном с фекалиями в неизмененном виде (90%); остальная часть выводится почками с мочой. При проведении гемодиализа розувастатин не выводится.

Возраст и пол клинически значимого воздействия на фармакокинетику розувастатина не оказывают. Но параметры фармакокинетики зависят от расовой принадлежности пациента: AUC у китайцев и японцев в 2 раза больше, чем у жителей Северной Америки и Европы. У больных с легкой и средней почечной недостаточностью плазменные концентрации розувастатина или его активного метаболита существенно не изменяются. У больных с выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) содержание в плазме розувастатина выше в 3 раза, N-дисметила — в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Уровень розувастатина в плазме крови у больных, которые находятся на гемодиализе, больше на 50%, чем у здоровых добровольцев. У больных с печеночной недостаточностью (7 баллов и меньше по шкале Чайлд-Пью) повышения периода полувыведения розувастатина не выявлено; у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было выявлено повышение периода полувыведения в 2 раза. Опыт использования розувастатина у больных с более выраженными нарушениями функционального состояния печени отсутствует.

Показания

Смешанная гиперхолестеринемия (тип 2b) или первичная гиперхолестеринемия (тип 2а, в том числе и семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия) как дополнение к диете, когда диета и прочие немедикаментозные методы терапии недостаточны; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другому холестеринснижающему лечению (например, ЛПНП-аферез) или в тех случаях, когда подобное лечение не подходит больному.

Способ применения розувастатина и дозы

Розувастатин принимается внутрь (независимо от приема пищи, в любое время суток), не измельчать и не разжевывать, проглатывать целиком, запив водой. Начальная доза составляет 1 раз в сутки 10 мг; возможно увеличение дозы через 4 недели до 20 мг; повышение дозы до 40 мг возможно только под врачебным контролем у больных с выраженной семейной гомозиготной гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, у которых не был достигнут нужный результат лечения при использовании 20 мг препарата. Больным, которые имеют факторы риска развития миопатии, начальная доза равна 5 мг. При использовании с гемфибразилом доза розувастатина должна быть не больше 10 мг/сут. При легкой или средней почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов коррекции доз не требуется.

До лечения и в течение всего периода терапии розувастатином необходимо соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. При лечении каждые 2–4 недели необходимо осуществлять контроль липидного профиля и при необходимости корректировать дозу розувастатина. Доза 40 мг противопоказана больным, которые имеют факторы риска развития рабдомиолиза (семейный или собственный анамнез мышечных болезней, гипотиреоз, средняя почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 60 мл/мин), злоупотребление алкоголем, миотоксичность при приеме фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациенты азиатской расы, одновременный прием фибратов, состояния, которые сопровождаются повышением содержания препарата в системном кровотоке). У больных, которые принимают 40 мг препарата, рекомендуется наблюдение за показателями функционального состояния почек. Не стоит проводить определение активности КФК после сильных физических нагрузок или при наличии прочих возможных причин повышения КФК, так как это может привести к неверной трактовке полученных результатов. При увеличении исходного КФК в 5 раз и более через 5–7 дней необходимо провести повторное измерение. Не начинать лечение, если повторный тест подтверждает эти результаты. У больных, которые имеют факторы риска рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение пользы и опасности лечения и осуществлять клинический контроль в течение всего курса терапии. Необходимо проинформировать больного о необходимости срочного сообщения врачу о случаях неожиданного развития мышечной слабости, мышечных болей или спазмов мышц, особенно в сочетании с лихорадкой и недомоганием. У данных пациентов необходимо проводить мониторинг активности КФК. Лечение должно быть прекращено, если активность КФК увеличена более чем в 5 раз, или если резко выражены мышечные симптомы и вызывают ежедневный дискомфорт. Если активность КФК возвращается к норме и симптомы исчезают, то стоит рассмотреть вопрос о повторном использовании розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в сниженных дозах при внимательном наблюдении за больным. До начала лечения и через 3 месяца после начала лечения необходимо проводить определение показателей функционального состояния печени. Если активность в сыворотке крови трансаминаз печени в 3 раза больше верхней границы нормы, то необходимо снизить дозу препарата или прекратить его прием. Во многих случаях протеинурия снижается или исчезает в процессе лечения и не означает прогрессирования существующего или возникновения острого заболевания почек. При сочетании гиперхолестеринемии и нефротического синдрома или гипотиреоза лечение основных заболеваний должно проводиться до начала терапии розувастатином. Необходимо соблюдать осторожность во время управления автомобилем или работы, которая связана с повышенной психомоторной реакцией и концентрацией внимания (во время лечения может появляться головокружение).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), болезни печени в активной фазе (включая и стойкое увеличение активности трансаминаз печени), миопатия, совместный прием циклоспорина, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежные средства контрацепции.

Ограничения к применению

Гипотиреоз, почечная недостаточность, семейный или личный анамнез наследственных мышечных болезней и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении прочих фибратов или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, возраст более 65 лет, алкогольная зависимость, болезни печени в анамнезе, артериальная гипотензия, сепсис, травмы, обширные хирургические вмешательства, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия, протеинурия, пациенты азиатской расы (китайцы и японцы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием розувастатина противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Не использовать розувастатин у женщин репродуктивного возраста, которые не применяют надежные средства контрацепции.

Побочные действия розувастатина

Нервная система: головная боль, астенический синдром, головокружение, тревожность, бессонница, депрессия, парестезии, невралгия; система пищеварения: запор, абдоминальные боли, тошнота, обратимое дозозависимое преходящее увеличение активности трансаминаз печени, гастрит, диспепсия (включая и диарею, метеоризм, рвоту), гастроэнтерит;
система дыхания: фарингит, синусит, ринит, бронхит, бронхиальная астма, одышка, кашель, пневмония;
система кровообращения: стенокардия, сердцебиение, повышение артериального давления, вазодилатация; система опоры и движения: миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, артрит, боли в спине, миопатия, патологический перелом конечности, рабдомиолиз (вместе с нарушением функционального состояния почек, при приеме 40 мг препарата);
мочеполовая система: канальцевая протеинурия, периферические отеки, инфекции мочевыводящей системы, боли внизу живота;
аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек;
лабораторные показатели: дозозависимое преходящее увеличение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз лечение должна быть временно приостановлено);
прочие: анемия, случайная травма, боли в грудной клетке, экхимозы, сахарный диабет, периодонтальный абсцесс, гриппоподобный синдром.

Взаимодействие розувастатина с другими веществами

Циклоспорин и гемфиброзил усиливают эффекты розувастатина. Антациды, которые содержат магний или алюминий, примерно на 50% снижают плазменную концентрацию розувастатина (принимать их следует через 2 часа после приема розувастатина). Эритромицин, усиливая моторику желудочно-кишечного тракта, снижает эффекты розувастатина. Розувастатин усиливает эффекты пероральных контрацептивов. Гемфиброзил, прочие фибраты, а также никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (примерно 1 г/сутки) повышают возможность возникновения миопатии при совместном использовании с розувастатином. При совместном использовании розувастатина с итраконазолом повышается на 28% AUC розувастатина (является клинически незначимым). При совместном использовании розувастатина с препаратами, которые уменьшают содержание эндогенных стероидных гормонов (включая и циметидин, кетоконазол, спиронолактон), возможно более выраженное снижение эндогенных стероидных гормонов.

Передозировка

Проявления передозировки розувастатином не описаны. Фармакокинетические параметры розувастатина не меняются при одномоментном приеме нескольких суточных доз препарата. В случае передозировки необходимо: симптоматическая терапия, контроль активности КФК и функционального состояния печени; гемодиализ неэффективен, специфический антидот отсутствует.

Торговые названия препаратов с действующим веществом розувастатин