Описание действующего вещества Амиодарон/Amiodarone

Формула: C25H29I2NO3, химическое название (2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: органотропные средства / сердечно-сосудистые средства / антиаритмические средства класса 3.
Фармакологическое действие: антиаритмическое, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Амиодарон блокирует ионные каналы (в основном это калиевые каналы, меньше натриевые и кальциевые), расположенные в мембранах клеток мышечной ткани сердца, тормозит активацию альфа - и бета-адренорецепторов. Увеличивает длительность потенциала действия всех структур сердца за счет сильного снижения его амплитуды. Амиодарон обладает отрицательным хронотропным эффектом. Блокада кальциевых и калиевых каналов, симпатолитическая активность снижают потребность сердечной мышцы в кислороде и приводят к отрицательному дромотропному эффекту: увеличивается рефрактерный период в AV и синусном узлах и замедляется проводимость. Так как амиодарон обладает свойством вазодилататора, то может снижаться сопротивление коронарных сосудов. В среднем примерно амиодарон всасывается на 50% (может варьировать от 35 до 65%). Максимальная концентрация препарата наступает через 3–7 часов после употребления одной дозы, концентрация в плазме в среднем составляет от 1 до 2,5 мг/л. С белками плазмы амиодарон связывается на 96%. Обладает хорошей способностью к аккумуляции, особенно накапливается в хорошо кровоснабжаемых органах (печень, селезенка, легкие) и депонируется в жировой ткани. Плацентарный барьер преодолевает (10 – 50 %) и обнаруживается в грудном молоке. Главный путь выделения — желчь (может быть незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Плазменный клиренс низкий, как и почечная экскреция.

Показания

Амиодарон используют при тяжелых аритмия (обычно, если неэффективны или невозможно использовать другую терапию): желудочковая и предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, WPW-синдром, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия; аритмии при сердечной или коронарной недостаточности, желудочковые аритмии у пациентов с миокардитом Шагаса.

Способ применения амиодарона и дозы

Внутривенно, насыщающая доза — 5 мг/кг в течение 15 мин по 2–3 раза в сутки, поддерживающая терапия — 10–20 мг/кг/сут (250 мл 5% водного раствора). Внутрь, от 100 до 400 мг/сут (максимально до 600 мг/сут) в течение 8–10 дней, запивать водой, возможен перерыв — до 2 дней в неделю.
При пропуске очередного приема амиодарона необходимо сразу же обратиться к лечащему врачу. Необходимо осторожно использовать амиодарон при хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, печеночной недостаточности, у пожилых пациентов (высокий риск появления тяжелой брадикардии), до 18 лет (так как безопасность и эффективность использования не были установлены), пациентам с длительной и тяжелой диареей. Не рекомендовано применять амиодарон пациентам с выраженной дыхательной недостаточностью. В начале лечения амиодароном необходимо провести рентгенографию легких, определить функциональное состояние щитовидной железы, и, если необходимо, провести коррекцию электролитных изменений. При продолжительной терапией амиодароном нужен регулярный контроль за функцией щитовидной железы, рентгенография легких, консультации окулиста. Парентерально амиодарон можно использовать только в специализированных отделениях стационаров под строгим контролем частоты пульса, артериальным давлением и ЭКГ. Пациентам, которые получают амиодарон, необходимо избегать прямого действия солнечного света. При отмене препарат возможны рецидивы аритмий. Амиодарон может оказывать воздействие на результаты теста о накоплении радиоактивного йода в щитовидной железе. Нельзя использовать амиодарон вместе с бета-адреноблокаторами, хинидином, блокаторами кальциевых каналов, кумарином, дигоксином, доксепином. Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органа зрения. Поэтому необходимо провести базовое обследование органа зрения у пациентов, которые имеют нарушения зрения; периодически обследовать орган зрения всем пациентам, принимающим амиодарон; пациентам, которые ранее лечились амиодароном и у которых появились новые симптомы нарушения зрения, провести офтальмологическое обследование; при подтверждении оптической нейропатии необходимо отменить препарат.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность (в том числе к йоду), AV блокада, синусовая брадикардия, выраженные нарушения проводимости, синдром синусовой недостаточности, кардиогенный шок, патология щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендовано использовать амиодарон во время беременности и кормлении грудью.

Побочные действия амиодарона

Со стороны системы кровообращения и крови: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), при длительном использовании - прогрессирование сердечной недостаточности, AV блокада, усиление уже существующей аритмии или ее возникновение, желудочковая аритмия типа "пируэт", при внутривенном введении – гипотония, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия;
со стороны щитовидной железы: развитие гипер – (нужна отмена препарата) или гипотиреоза;
со стороны системы дыхания: при продолжительном использовании – одышка, кашель, альвеолит или интерстициальная пневмония, плеврит, фиброз легких, при внутривенном введении – апноэ (при наличии дыхательной недостаточности), бронхоспазм;
со стороны системы пищеварения: снижение аппетита, тошнота, рвота, потеря или притупление вкусовых ощущений, ощущение тяжести и боли в эпигастрии, метеоризм, запоры, диарея, реже – увеличение активности печеночных трансаминаз, при продолжительном применении – желтуха, холестаз, токсический гепатит, цирроз печени;
со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, ощущение усталости, депрессия, слуховые галлюцинации, парестезии, при долгом использовании - тремор, периферическая невропатия, нарушение памяти и сна, атаксия, экстрапирамидные проявления, неврит зрительного нерва, при использовании внутривенно – внутричерепная гипертензия;
со стороны органов чувств: отложение липофусцина в эпителии роговицы, увеит, микроотслойка сетчатки;
кожные реакции: эксфолиативный дерматит, кожная сыпь, фоточувствительность, серо-голубое окрашивание кожных покровов, алопеция;
местные реакции – тромбофлебит;
прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, жар, васкулит, повышенное потоотделение.

Взаимодействие амиодарона с другими веществами

Взаимодействие амиодарона с другими средствами возможно и через несколько месяцев после окончания его использования за счет того, что амиодарон имеет длительный период полувыведения. При совместном использовании с антиаритмическими средств класса 1 А (в том числе и дизопирамид), фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, терфенадином, астемизолом, сультопридом, винкамином, пентамидином, эритромицином, прокаинамидом, тразодоном, хинидином, цизапридом на ЭКГ увеличивается интервал QT из-за аддитивного воздействия на его величину и повышается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Если использовать вместе со слабительными средствами, амфотерицином В, кортикостероидами, тетракозактидом, диуретиками, вызывающими снижение калия в крови, то повышается возможность развития желудочковой аритмии. При применении амиодарона со средствами для оксигенотерапии, общей анестезии появляется риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений проводимости, снижения ударного объема сердца, что, обусловлено аддитивным вазодилатирующим и кардиодепрессивным эффектами. При использовании с фенпрокумоном, варфарином, аценокумаролом усиливается антикоагулянтное воздействие последних и повышается возможность развития кровотечений. При применении с декстрометорфаном, дигоксином, фенитоином, лидокаином, клоназепамом в плазме крови увеличивается их концентрации и усиливаются токсические действия. При применении с верапамилом, дилтиаземом увеличивается отрицательное инотропное действие и возможны брадикардия, AV-блокада, нарушение проводимости. Повышается концентрация амиодарона при использовании с индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, циметидином. Уменьшается концентрация амиодарона при применении с колестирамином, фенитоином. При применении с карбонатом лития возможно развитие гипотиреоидизма. При использовании с пропранололом, метопрололом, соталолом возможны гипотензия, асистолия, брадикардия, фибрилляция желудочков. Имеется случай легочной токсичности при применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Передозировка

При передозировке амиодароном возникают выраженное снижение АД, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, электромеханическая диссоциация, асистолия, остановка сердца. Необходимо промыть желудок и принять активированный угль, если препарат принят недавно. В остальных случаях (и далее) необходимо проведение симптоматической терапии. Специфического антидота не существует, а гемодиализ не эффективен, так как амиодарон и его метаболиты не удаляются при проведении диализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом амиодарон