Описание действующего вещества Бициклол / Bicyclol.

Формула: C19H18O9, химическое название: метил[5'-(гидроксиметил)-7,7'-диметокси-4,4'-би-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат]; 4,4'-диметокси-5,6,5',6'-бис(метилендиокси)-2-гидроксиметил-2'-метоксикарбонилбифенил.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гепатопротекторы.
Фармакологическое действие: гепатопротективное.

Фармакологические свойства

Гепатопротектор бициклол является лигнаном по химической структуре. Использование бициклола способствует уменьшению повышенной активности трансаминаз печени при гепатитах различного происхождения. Гепатопротективное действие бициклола было показано в исследованиях in vivo и in vitro, которые моделировали различные формы повреждения печени (в том числе ацетаминофеном, который приводил к истощению глутатиона в клетках печени; D-галактозамином, который приводил к повреждению дезоксирибонуклеиновой кислоты ядра клеток печени; четыреххлористым углеродом, который приводил к повреждению биологических мембран клеток печени, некрозу и фиброзу печени; вакциной BCG (bacillus Calmette — Guerin) и конкавалином A, которые приводили к иммунному повреждению печени). Под действием бициклола в различной степени происходит восстановление патоморфологических нарушений структуры ткани печени. Бициклол ингибирует образование фактора некроза опухоли альфа купферовскими клетками, активными нейтрофилами, макрофагами. Также бициклол способствует снижению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках печени. Бициклол угнетает окислительную активность, которая вызвана нарушением работы митохондрий, что предупреждает апоптоз и некроз клеток печени. Бициклол также замедляет апоптоз гепатоцитов, который стимулируется цитотоксическими T-клетками и фактором некроза опухоли альфа, восстанавливает повреждения ядра и дезоксирибонуклеиновой кислоты клеток печени. В исследованиях in vivo в модели повреждения печени ацетаминофеном было показано, что предварительное применение бициклола значительно снижает степень повреждения клеток печени, что выражается в уменьшении активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, которые являются маркерами некроза клеток печени, в снижении высвобождения цитохрома C и индуцирующих апоптоз факторов из митохондрий, а также в предупреждении дефрагментации дезоксирибонуклеиновой кислоты. В исследованиях in vitro также было показано, что бициклол способен подавлять репликацию дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B и экскрецию антигена e вируса гепатита B (HBeAg) и поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg). Результаты клинических исследований бициклола у больных с хроническим вирусным гепатитом C умеренной степени активности показали, что при применении 150 мг бициклола в сутки на протяжении 12 недель имеется статистически достоверное уменьшение биохимических показателей воспаления в печени (активности трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), общего, прямого и непрямого билирубина), а также снижение проявлений астеновегетативного синдрома и повышение качества жизни пациентов. Полученные результаты указывают на наличии противовоспалительного гепатопротективного действия у бициклола при его применении в виде монотерапии у больных с хроническим вирусным гепатитом C. Бициклол при его использовании в дозе 150 мг в сутки на протяжении 12 недель характеризуется хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности.
Бициклол быстро всасывается при приеме внутрь и уже через 15 минут определяется в сыворотке крови. Максимальная концентрация бициклола в сыворотке крови достигается через 1,8 часа и составляет 50 нг/мл. Максимальная концентрация бициклола в сыворотке крови может возрастать при применении лекарственного препарата после приема пищи. Бициклол с белками сыворотки крови связывается на 78 %. Максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время бициклола находятся в прямой зависимости от дозы лекарственного препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. При многократном приеме в терапевтической дозе бициклол не кумулирует в организме человека. Максимальная концентрация бициклола зависит от дозы лекарственного препарата. Периоды полувыведения, объем распределения одинаковы для дозировки бициклола 100, 200 и 400 мг/кг. Отношение клиренса к биодоступности бициклола относительно большое, что свидетельствует о широком распределении бициклола в различных органах и тканях. У крыс бициклол определялся во всех органах, в том числе печень, почки, легкие, мозг, жировая ткань, селезенка, скелетные мышцы, но в основном концентрировался в печени. Кроме печени бициклол в больших количествах определялся в жировой ткани. Максимальная концентрация бициклола в печени достигается через 4 часа после приема лекарственного препарата. Бициклол метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450. Основным метаболитом бициклола в организме человека является 4,4'-гидроксибициклол. Гепатопротективная активность метаболита меньше, чем бициклола. Период полувыведения бициклола в первую фазу двухфазной модели составляет 0,84 часа. Период полувыведения бициклола во вторую фазу двухфазной модели составляет 6,26 часа. Менее 30 % бициклола выводится из организма кишечником в течение суток. Около 1,3 % бициклола выводится почками, примерно 0,03 % бициклола выводится с желчью.
По параметрам острой токсичности бициклол можно отнести к почти нетоксичным веществам, так как его полулетальная доза при внутрижелудочном введении крысам и мышам составляет более 5000 мг/кг. Субхроническое (в течение двух недель) и хроническое (в течение полугода) внутрижелудочное введение крысам и собакам бициклола в дозах до 600 мг/кг и 225 мг/кг соответственно не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на органы и системы организма животных. Также бициклол не проявлял мутагенного и тератогенного действия.

Показания

Хронический вирусный гепатит C, хронический вирусный гепатит B, которые сопровождаются увеличением активности трансаминаз печени, у больных с ранее проведенными неэффективными курсами противовирусного лечения, с отсутствием мотивации на проведение противовирусного лечения или с наличием известной повышенной чувствительности к лекарственным препаратам стандартного противовирусного лечения. В составе комплексного лечения применяется при неалкогольном стеатогепатите, хроническом алкогольном гепатите, хроническом токсическом гепатите, в том числе лекарственном.

Способ применения бициклола и дозы

Бициклол принимается внутрь, после еды, по 25 — 50 мг три раза в день. Курс терапии составляет 12 недель. По рекомендации врача курс терапии может быть продлен до 6 месяцев с применением бициклола в дозе 25 мг три раза в день.
Во время применения бициклола следует периодически контролировать показатели функционального состояния печени и клинической картины заболевания согласно стандартам ведения соответствующей патологии.
У больных с наличием сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит, панкреатит), применение бициклола может сопровождаться клинически значимым увеличением активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гаммаглутамилтранспептидазы. Поэтому лечение таких пациентов бициклолом необходимо проводить с осторожностью под дополнительным контролем функционального состояния гепатобилиарной системы.
Бициклол, как правило, переносится хорошо. Побочные реакции обычно выражены в легкой или средней степени тяжести, носят преходящий характер и купируются самостоятельно после отмены лекарственного препарата или при помощи симптоматического лечения.
Не проводилось исследований по оценке влияния бициклола на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управления транспортными средствами, механизмами). Так как на фоне применения бициклола возможно развитие головокружения, то во время лечения лекарственным препаратом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управления транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), гепатоцеллюлярная карцинома, аутоиммунный гепатит, субкомпенсированный или декомпенсированный цирроз печени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены); дополнительно для лекарственных которые содержат сахарозу: непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы, дефицит изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Гастрит, панкреатит, холецистит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование бициклола противопоказано при беременности и кормлении грудью. Данные о использовании бициклола у женщин во время беременности и кормления грудью отсутствуют. При необходимости применения бициклола в период лактации необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли бициклол с грудным молоком).

Побочные действия бициклола

Нервная система, психика и органы чувств: головокружение, нарушение сна, головная боль.
Сердечно-сосудистая система, кровь (кроветворение, гемостаз) и лимфатическая система: повышение гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени, уменьшение количества тромбоцитов.
Пищеварительная система: тошнота, вздутие живота, рвота, боль в эпигастральной области, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение концентрации общего билирубина, повышение активности трансаминаз.
Кожные покровы, подкожные ткани и слизистые оболочки: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, транзиторное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Взаимодействие бициклола с другими веществами

Не изучалось взаимодействие бициклола с другими лекарственными препаратами. Перед началом применения бициклола необходимо сообщить лечащему врачу обо всех используемых лекарственных средствах.

Передозировка

Случаев передозировки бициклолом не описано. При передозировке бициклолом необходимо обратиться к врачу.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бициклол

Бициклол®