ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Онтайм

Регистрационный номер: ЛП 000831-020813
Торговое название препарата: Онтайм
Международное непатентованное название: рабепразол
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Состав
В 1 таблетке, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, содержится активное вещество: рабепразол натрия 10,00 мг или 20,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол 11,50 мг или 23,00 мг; гипролоза низкозамещенная 13,15 мг или 26,30 мг; магния оксид 30,00 мг или 60,00 мг; гипролоза 2,75 мг или 5,50 мг; магния стеарат 0,60 мг или 1,20 мг; оболочка: Сепифилм LP-761 белый: гипромеллоза-2910 15сP (E 464) 2,530 мг или 5,060 мг; целлюлоза микрокристаллическая 0,550 мг или 1,100 мг; стеариновая кислота 0,960 мг или 1,920 мг; титана диоксид (E171) 0,960 мг или 1,920 мг; кишечнорастворимая оболочка: гипромеллозы фталат (НР-55) 12,70 мг или 19,00 мг; триэтилцитрат 1,30 мг или 2,00 мг; оболочка Опадрай II 31F24127 розовый (для дозировки 10 мг): лактозы моногидрат 0,360 мг; гипромеллоза-2910 15сP (E464) 0,280 мг; титана диоксид (Е171) 0,230 мг; макрогол-4000 0,100 мг; краситель железа оксид желтый 0,013 мг; краситель железа оксид красный 0,017 мг; оболочка Опадрай II 131F32870 желтый (для дозировки 20 мг): лактозы моногидрат 0,720 мг; гипромеллоза-2910 15сP (E464) 0,560 мг; титана диоксид (E171) 0,463 мг; макрогол-4000 0,200 мг; краситель железа оксид желтый 0,056 мг; краситель железа оксид красный 0,001 мг; краситель железа оксид черный 0,001 мг.

Описание
Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой розового цвета с коричневым оттенком, с надписью черного цвета «N» и «10» с одной стороны.
Дозировка 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписью черного цвета «93» и «64» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: средство понижающее секрецию желез желудка - протонного насоса ингибитор.

Код АТХ: А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия. Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат не обладает антихолинергической активностью и не является блокатором Н2-рецепторов стенки желудка, но подавляет синтез соляной кислоты путем специфического ингибирования активности фермента Н+-К+-АТФ-азы (кислотного или протонового насоса). Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфонамидную группу, последовательно взаимодействует с цистеинами протонового насоса.
Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение l ч и достигает максимума через 2-4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч. после приема первой дозы рабепразола составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола на секрецию соляной кислоты постепенно усиливается в результате ежедневного приема 1 таблетки, максимальный уровень угнетения секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После прекращения приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.
Влияние на концентрации гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 мг или 20 мг рабепразола 1 раз/сутки при продолжительности лечения до 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась как следствие его ингибирующего эффекта на секрецию соляной кислоты и возвращалась к исходному уровню, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
В специальных клинических исследованиях было доказано, что применение рабепразола в течение 36 месяцев не приводит к гистологическим изменениям энтерохромафинноподобных клеток биоптатов дна и антрального отдела желудка, не влияет на частоту развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии, и ограничивает распространенность инфекции Helicobacter pylori.
Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рабепразол в суточной дозе 20 мг на протяжении 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на уровень в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Всасывание. Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечнорастворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема 20 мг максимальная концентрация Сmax рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа. Изменения Сmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.
Распределение. 97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.
Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р 450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2С19 и CYP3А4 с образованием активных метаболитов - тиоэфира (M1) и карболовой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях - сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3А4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.
Выведение. У здоровых добровольцев Т1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.
После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карболовой кислоты (М6). Остальная часть препарата выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Половые различия. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.
Нарушение функции почек. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. Площадь под кривой «концентрация - время» AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и Т1/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а Cmax - в 1,2 раза. Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.
Пожилые. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сутки у данной категории пациентов AVC была примерно в 2 раза больше, а Сmax - на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2С/9 полиморфизм
В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сутки в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как Сmax увеличивается на 40%.

Показания к применению

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• длительная поддерживающая терапия ГЭРБ;
• симптоматическое лечение ГЭРБ;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам, а также к любому ингредиенту этого препарата;
• беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: нарушение функции печени.

Беременность и лактация

Специальных исследований по безопасности препарата Онтайм на беременных женщинах не проводилось. Поэтому применение препарата во время беременности не рекомендуется.
Экспериментальные исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных препаратом Онтайм; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли препарат Онтайм с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем препарат Онтайм обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат не следует назначать в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь. Если прием препарата проводится по показаниям, требующим приема препарата 1 раз в сутки, следует принимать таблетки утром до еды. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность препарата. Но рекомендуемое время приема таблеток способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения: рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз/сутки утром в течение 4-6 недель.
У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 4 недель. Следует отметить, что некоторым пациентам для заживления язв приходится принимать препарат Онтайм еще в течение 4 недель.
У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 6 недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный б недельный курс лечения препаратом Онтайм.
Эрозивная или язвенная ГЭРБ: рекомендуется принимать по 1 таб. (20 мг) 1 раз/сутки на протяжении 4-8 недель.
Длительная поддерживающая терапия ГЭРБ: рекомендуется принимать в дозе 10 или 20 мг 1 раз/сутки. Продолжительность лечения зависит от самочувствия пациента.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита рекомендуется принимать в дозе 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 недель. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Если симптомы заболевания не имеют постоянного характера, рекомендуется прием препарата Онтайм по мере необходимости в дозе 10 мг 1 раз в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 60 мг/сутки, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 120 мг/сутки и разделить на два приема: по 60 мг 2 раза/сутки. Максимальная разовая доза, как правило, составляет 100 мг. Лечение следует продолжать до достижения клинического эффекта.
Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами: рекомендуется проводить курс лечения длительностью 7 дней следующей комбинацией препаратов:
препарат Онтайм по 20 мг 2 раза/сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза/сутки и амоксициллин по 1 г 2 раза/сутки.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Онтайм не требуется.

Побочное действие

Препарат Онтайм обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, носят преходящий характер.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - анорексия.
Со стороны иммунной системы: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 аллергические реакции.
Со стороны нервной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - бессонница, головная боль, головокружение; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 раздражительность, сонливость, с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - депрессия.
Со стороны органов зрения: с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - снижение остроты зрения.
Со стороны дыхательной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - кашель, ринит, фарингит; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 — бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - тошнота, рвота, диарея, повышенное газообразование, абдоминальные боли, запоры; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - диспепсия, отрыжка, сухость слизистой оболочки рта; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - гастриты, стоматиты, извращение вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: с частотой не менее l/1000, менее 1/100 - повышение активности трансаминаз в плазме крови; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000 - гепатиты, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - сыпь, эритема; с частотой не менее 1/10000, но менее 1/!000 - зуд, повышенная потливость, буллезные реакции; с частотой менее 1/10000 - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - неспецифические боли в спине; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - миалгии, артралгии, судороги в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: с частотой не менее 1/100, но менее, 1/10 - поллакиурия, задержка мочи; с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - интерстициальный нефрит.
Прочие: с частотой не менее 1/100, но менее 1/10 - астения, с частотой не менее 1/1000, менее 1/100 - боли в груди, озноб, лихорадка.

Передозировка

До настоящего времени сведений о случаях преднамеренной передозировки препарата Онтайм не поступало. Максимальная суточная доза не превышает, как правило, 160 мг в сутки. Возникающие побочные эффекты обычно мало выражены и не требуют дополнительной терапии. В случае случайной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Препарат Онтайм экстенсивно связывается с белками плазмы, поэтому практически не удаляется при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Онтайм вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, повышая рН содержимого желудка. Поэтому при одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка, в том числе кетоконазол и итраконазол, необходимо корректировать их дозы с учетом того, что снижается концентрация этих препаратов в плазме крови.
В специальных исследованиях не было обнаружено взаимодействия препарата Онтайм с жидкими антацидными препаратами.

Особые указания и предостережения

Перед началом терапии препаратом Онтайм необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудка, так как прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.
Пациенты, вынужденные длительно принимать препарат Онтайм, должны быть под постоянным врачебным наблюдением.
Применение в педиатрии:
Препарат Онтайм не рекомендуется назначать детям, так как опыт его применения в педиатрической практике в настоящее время отсутствует.
Применение в особых клинических случаях:
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Онтайм от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из особенностей фармакодинамики и профиля побочных реакций рабепразола, маловероятно, что препарат Онтайм оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако в случае появления сонливости и головокружения следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг или 20 мг.
10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминий/полиамида и алюминиевой фольги.
1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Производитель:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 18 Эли Гурвитц Ст. Инд. Зоун., Кфар Саба 44102, Израиль

Претензии потребителей направлять по адресу:
119049, ул. Шаболовка, д. 10,стр. 1,
тел./факс: +7(495) 644 22 34/35/36