Описание действующего вещества Гидроксихлорохин/ Hydroxychlorochinum.

Формула: C18H26ClN3O, химическое название: 2-[[4-[(7-Хлор-4-хинолинил)амино]пентил]этиламино]этанол (в виде сульфата).
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты; противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакологическое действие: противомалярийное, противопротозойное, противовоспалительное, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Гидроксихлорохин в отношении всех видов плазмодия оказывает гамонтоцидное (за исключением Plasmodium falciparum) и шизонтоцидное действие. Гидроксихлорохин нарушает синтез РНК, редупликацию ДНК, утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия. Гидроксихлорохин в отношении устойчивых к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, внеэритроцитарных форм Plasmodium malariae, Plasmodium vivax, Plasmodium Ovale не эффективен, поэтому не может предотвратить рецидива заболевания, которое вызвано этими возбудителями, и заражение этими микроорганизмами при его назначении препарата в профилактических целях. При хроническом и остром ревматоидном артрите и хронической дискоидной или системной красной волчанке гидроксихлорохин оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Гидроксихлорохин, подавляя продукцию компонентов реакции острой фазы и ревматоидного фактора, обладает свойствами умеренного иммуносупрессора. Гидроксихлорохин накапливается в лейкоцитах, стабилизирует стенки лизосом и блокирует выход их ферментов. Подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет хемотаксис лимфоцитов, активность лейкоцитов, протеолитических ферментов (коллагеназы, протеазы), которые вызывают распад хряща. Гидроксихлорохин ингибирует пре- или/и пост- транскрипцию ДНК и РНК. Снижает активности фосфолипазы А2, лизосомальных ферментов. Снижает концентрации цитокинов (интерлейкин 1 и 6), что приводит к снижению лабораторных и клинических показателей аутоиммунного ответа. Увеличивает рН внутри клеток, что приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшению связывания пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости.
При приеме внутрь гидроксихлорохин полностью и быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1 – 2 часа. Максимальная плазменная концентрация при приеме 400 мг гидроксихлорохина составляла от 53 до 208 нг/мл. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: почки, печень, селезенка, легкие (в этих органах содержание препарата больше плазменной концентрации в 200 – 700 раз), центральной нервной системе, сетчатке глаза, богатых меланином тканях, лейкоцитах, эритроцитах. Объем распределения составляет 5 – 10 л/кг. С белками плазмы связывается на 45%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гидроксихлорохин метаболизируется в печени, при этом образуются неактивные и активные этилированные метаболиты. Элиминационный период полувыведения составляет 120 часов. Терминальный период полувыведения составляет примерно 32 дня (из плазмы) и 50 дней (из цельной крови). Гидроксихлорохин выводится в основном почками (в неизмененном виде до 25%) и с фекалиями (меньше 10%).

Показания

Ювенильный артрит, ревматоидный артрит, красная волчанка (дискоидная и системная), бронхиальная астма, фотодерматоз, хронический кожный васкулит, синдром Шегрена.
Малярия: радикальная терапия малярии, которая вызвана чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; терапия острых приступов и подавляющее лечение малярии, которая вызвана Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae (кроме гидроксихлорохин-устойчивых случаев и внеэритроцитарных форм) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum (кроме резистентные штаммов); профилактика острых приступов малярии, которая вызвана Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae, чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Способ применения гидроксихлорохина и дозы

Гидроксихлорохин принимается внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента, возраста, массы тела, переносимости препарата.
В течение всего курса лечения необходимо постоянно контролировать функцию зрения (не реже 1 раза в 6 месяцев), состояние скелетных мышц (включая сухожильные рефлексы), клеточный состав крови.
При развитии неблагоприятных реакций со стороны зрения (изменение цветовосприятия, снижение остроты зрения и другие) гидроксихлорохин немедленно отменяют. Даже после отмены препарата изменения сетчатки могут прогрессировать. Токсическое действие на сетчатку в значительной степени является дозозависимым. До начала лечения препаратом необходимо тщательное обследовать орган зрения (включая осмотр глазного дна, определение остроты зрения, оценку полей зрения и цветового зрения).
При возникновении мышечной слабости необходимо отменить препарат.
При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.
Сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, которые принимали гидроксихлорохин, поэтому необходим контроль пациентов для выявления суицидального настроения и поведения.
Рекомендован клинический контроль симптомов и признаков кардиомиопатии, при развитии кардиомиопатии препарат отменяют.
Гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии. Пациентов, которые принимают гидроксихлорохин, необходимо предупредить о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических симптомах и признаках. При развитии симптомов гипогликемии необходимо определить концентрацию глюкозы в крови и пересмотреть лечение.
С осторожностью использовать гидроксихлорохин водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим аминохинолинам), ретинопатия (включая макулопатию в анамнезе), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (для длительного лечения).

Ограничения к применению

Зрительные расстройства (нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, сужение полей зрения), заболевания сердечно-сосудистой, пищеварительной и нервной системы (в том числе и в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, психоз (включая наличие его в анамнезе), сахарный диабет (риск гипогликемии), гематологические заболевания (в том числе и в анамнезе), псориаз, порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечная или/и печеночная недостаточность, гепатит, гиперчувствительность к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций), гипертрофия желудочков, нарушение проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса), кардиомиопатия, совместный прием препаратов, которые способны вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции, кожные реакции, неблагоприятно действовать на функцию почек и/или печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Ограничены данные применения препарата во время беременности. Гидроксихлорохин в терапевтических дозах может вызвать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, включая поражение слухового нерва (врожденная глухота, нарушения со стороны вестибулярного аппарата и слуха), аномальную пигментацию сетчатки и кровоизлияния в сетчатку глаза. Маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам гидроксихлорохина. Применение гидроксихлорохина при беременности и кормлении грудью возможно только по жизненным показаниям.

Побочные действия гидроксихлорохина

Кровь и лимфатическая система: анемия, угнетение костномозгового кроветворения, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Обмен веществ и питание: анорексия, уменьшение массы тела, обострение порфирии, гипогликемия.
Иммунная система: ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм.
Психика, нервная система и органы чувств: аффективная лабильность, нервозность, психозы, суицидальное поведение, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, головная боль, головокружение, судороги, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, тугоухость, нечеткость зрения, нарушение остроты зрения, нарушения аккомодации, ретинопатия, дефекты в полях зрения, изменения пигментации, нарушения цветового зрения, преходящие скотомы, скотомы парацентрального или перицентрального типов, изменения роговицы (включая помутнение и отек), нечеткость зрения, фотофобия, появление ореолов, макулярная дегенерация, макулопатия, кератопатия, атрофия зрительного нерва, дисфункция цилиарной мышцы.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, изменение функциональных проб печени, фульминантная печеночная недостаточность.
Сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия, сердечная недостаточность (с летальным исходом), гипертрофия миокарда, уменьшение сократимости миокарда, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, миокардиодистрофия.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: сенсомоторные нарушения, нейромиопатия, миопатия скелетных мышц, снижение нервной проводимости, подавление сухожильных рефлексов, миастения, слабость и атрофия мышц.
Кожа и подкожные ткани: кожная сыпь, зуд, обесцвечивание волос, алопеция, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, мультиформная эритема, буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, обострение псориаза, острый генерализованный экзантематозный пустулез (сопровождается повышением температуры, лейкоцитозом), лекарственная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями.

Взаимодействие гидроксихлорохина с другими веществами

Гидроксихлорохин усиливает побочные реакции салицилатов, глюкокортикоидов, хинидиноподобных антиаритмиков, гепато-, гемато- и нейротоксичных препаратов.
Гидроксихлорохин увеличивает вероятность кровотечения при совместном приеме с гепарином.
При совместном использовании преднизона с гидроксихлорохином возрастает риск развития миопатий, включая кардиомиопатию.
Гидроксихлорохин может усиливать симптомы миастении и тем самым устранять эффект пиридостигмина и неостигмина.
Не рекомендуется использовать гидроксихлорохин в течение 2 часов до и после применения лантана карбоната, так как лантана карбонат может повышать рН желудочного сока, что изменит всасывание гидроксихлорохина. Антациды могут снижать всасывание гидроксихлорохина, поэтому при совместном использовании необходим интервал не менее 4 часов между их приемом.
Гидроксихлорохин может уменьшить образование антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Гидроксихлорохин может увеличивать содержание дигоксина в плазме крови, поэтому при совместном использовании этих препаратов необходимо уменьшить дозу дигоксина и контролировать его плазменную концентрацию, чтобы избежать развития гликозидной интоксикации.
Циметидин может подавить метаболизм гидроксихлорохина, в результате чего увеличится содержание последнего в плазме крови и возрастет риск его побочных реакций.
Гидроксихлорохин может усиливать эффекты пероральных гипогликемических препаратов и инсулина может потребоваться снижение доз гипогликемических препаратов.
Гидроксихлорохин может усилить прямое блокирующее действие аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.
При совместном использовании циклоспорина и гидроксихлорохина возрастает концентрации циклоспорина в плазме крови.
При одновременном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими средствами эффективность последних может быть недостаточной.
Использование гидроксихлорохина с другими противомалярийными препаратами может привести к снижению судорожного порога и развитию судорог.
При использовании гидроксихлорохина совместно с аритмогенными препаратами (амиодарон, моксифлоксацин и другие) возрастает риск развития желудочковой аритмии. Так как галофантрин удлиняет интервал QT, то при совместном использовании с гидроксихлорохином могут развиться аритмии (совместный прием не рекомендуется).
Гидроксихлорохин может снизить биодоступность празиквантела.
Есть риск ингибирования внутриклеточной альфа-галактозидазы при совместном использовании гидроксихлорохина с агалсидазой.

Передозировка

Особенно опасна передозировка у детей, даже прием 1 – 2 г гидроксихлорохина может привести к летальному исходу. При передозировке гидроксихлорохином развиваются снижение артериального давления, кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации — гипертрофия миокарда желудочков), нарушение зрения, гипокалиемия, нейротоксичность (головокружение, головная боль, судороги, повышенная возбудимость, кома), остановка сердца и дыхания. Необходимо: вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля (в 5 раз больше принятой дозы гидроксихлорохина); для повышения выведения с мочой 4-аминохинолина подщелачивание мочи (аммония хлорид до pH мочи 5,5 – 6,5) и форсированный диурез; возможно парентеральное введение диазепама (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на фоне диазепама), симптоматическое и поддерживающее лечение; при необходимости проведение искусственной вентиляции легких и противошоковой терапии; контроль концентрации натрия в плазме крови, после купирования симптомов необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 часов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гидроксихлорохин