Описание действующего вещества Десмопрессин/ Desmopressinum.

Формула: C46H64N14O12S2, химическое название: 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессинацетат ([3-сульфанилпропаноил]-L-тирозил-L-фенилаланил-L-лутаминил-L-аспарагинил-L-цистеинил-L-пролил-D-аргинилглицинамид циклический [1-6] дисульфид).
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие: вазопрессиноподобное, антидиуретическое.

Фармакологические свойства

Десмопрессин является структурным аналогом естественного гормона аргинин-вазопрессина. Десмопрессин увеличивает активность VIII фактора свертываемости крови у больных с болезнью Виллебранда и гемофилией: при инфузии 0,4 мкг/кг уровень VIII фактора равен 300 – 400% от первоначального содержания; ответ проявляется через 0,5 часа и становится максимальным (уровень VIII фактора возрастает в 3 – 4 раза) в течение 1,5 – 2 часов. Ристоцетин-Ко-факторная активность и активность антигена VIII фактора возрастают в меньшей степени. Десмопрессин одинаково увеличивает содержание VIII фактора при болезни Виллебранда, гемофилии А и у здоровых людей. Также отмечается быстрый рост содержания плазминогена, при этом клинически значимого усиления фибринолиза не происходит.
Десмопрессин увеличивает обратное всасывание воды за счет повышения проницаемости для нее эпителия дистальных отделов извитых канальцев. Антидиуретическое действие сохраняется в течение 8 – 20 часов, несмотря на то, что период полувыведения препарата составляет 75 минут. Ночная и дневная полиурия исчезает при 2 – 3-кратном приеме. Введение внутривенно в 10 раз действеннее, чем интраназально. Десмопрессин действует в меньшей степени на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов при сравнении с вазопрессином. Также десмопрессин действует более продолжительно и не вызывает повышения артериального давления. Использование десмопрессина при несахарном диабете центрального происхождения приводит к снижению объема выделяемой мочи, осмолярности плазмы крови и увеличению осмолярности мочи.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме достигается в течение 0,9 часа. Всасывание при приеме внутрь составляет 5 %. Пища может снижать степень всасывания из желудочно-кишечного тракта на 40 %. Объем распределения составляет 0,2 — 0,3 л/кг. Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения при приеме внутрь 1,5 — 2,5 часа. Выводится почками.

Показания

Острая полиурия, полидипсия после операции в области гипофиза, несахарный диабет, первичное ночное недержание мочи (только для интраназального использования); для введения внутривенно болезнь Виллебранда (за исключением типа IIb), гемофилия А, никтурия; для приема внутрь — первичный ночной энурез у детей старше 5 лет, несахарный диабет центрального генеза, ночная полиурия у взрослых (симптоматическое лечение).

Способ применения десмопрессина и дозы

Внутривенно, подкожно, внутримышечно взрослым — 1 – 4 мкг в сутки, детям — 0,4 мкг в сутки.
Интраназально — 10 – 40 мкг в сутки в один или несколько приемов, детям от 3 мес до 13 лет — 5 – 30 мкг в сутки.
Внутрь, принимать через некоторое время после приема пищи. Первичный ночной энурез: пациенты старше 5 лет 0,2 мг на ночь; можно увеличить до 0,4 мг, при отсутствии эффекта; длительность терапии составляет 3 месяца; решение о продолжении терапии необходимо принимать на основании данных, полученных в течение 1 недели после отмены препарата; необходимо контролировать ограничение приема жидкости вечером. Центральный несахарный диабет: пациенты старше 4 лет 0,1 мг 1 — 3 раза в день; в дальнейшем дозу устанавливают в зависимости от ответной реакции на терапию; дневная доза обычно составляет 0,2 — 1,2 мг; для многих больных оптимальная поддерживающая доза составляет 0,1 — 0,2 мг 1 — 3 раза в день. Ночная полиурия у взрослых: 0,1 мг на ночь; в случае отсутствия эффекта в течение 1 недели дозу повышают до 0,2 мг и в дальнейшем до 0,4 мг при увеличении дозы с частотой не больше 1 раза в неделю; если после 4 недель терапии и корректировки дозы адекватного клинического ответа нет, то продолжать использование десмопрессина не рекомендуется.
При рините необходимо принимать сублингвально, потому что всасывание из носовой полости нарушено.
Для снижения опасности гипонатриемии и водной интоксикации необходимо ограничить употребление жидкости (в особенности пациентам до 18 лет и пожилым людям).
Чтобы избежать развития побочных реакций, необходимо ограничить до минимума прием жидкости за 1 час до использования и в течение 8 часов после приема десмопрессина у больных с первичным ночным энурезом.
Десмопрессин не следует применять, когда есть причины для электролитных расстройств и задержки жидкости.
Риск развития побочных реакций высок у пациентов пожилого возраста с исходно низким уровнем натрия в сыворотке крови и полиурией от 2,8 до 3 л.
При развитии дизурии и/или никтурии, острого недержания мочи, подозрении на опухоль простаты или мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, системных инфекций, лихорадки, гастроэнтерита, наличии некомпенсированного сахарного диабета и полидипсии прием препарата необходимо прекратить.
С осторожностью использовать десмопрессин водителям транспортных, а также людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, анурия, врожденная или психогенная полидипсия, задержка жидкости различной этиологии, недостаточность кровообращения, гипоосмолярность плазмы, необходимость лечения диуретиками, гипонатриемия, в том числе в анамнезе (содержание ионов натрия в сыворотке крови меньше 135 ммоль/л), почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин), синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона. Для введения внутривенно — болезнь Виллебранда типа IIb, нестабильная стенокардия.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, фиброз мочевого пузыря, риск повышения внутричерепного давления, беременность, грудное вскармливание, пожилой возраст, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При использовании десмопрессина у беременных женщин с несахарным диабетом побочного действия на течение беременности, состояние здоровья плода, новорожденного, беременной, не отмечалось. В исследованиях показано, что количество десмопрессина, который с грудным молоком женщины попадает в организм новорожденного, значительно меньше того, которое способно подействовать на диурез. Но перед назначением препарата необходимо оценить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия десмопрессина

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, судороги, конъюнктивит.
Пищеварительная система: тошнота, спастическая боль в животе, рвота, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система: транзиторная тахиаритмия, приливы, компенсаторная тахикардия (при внутривенном введении), умеренная артериальная гипертензия, умеренное понижение артериального давления.
Прочие: альгодисменорея, аллергические реакции (включая анафилактический шок).
Общие нарушения и реакции в месте введения: увеличение массы тела, периферические отеки, локальная гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.
Прием десмопрессина без ограничения приема жидкости может привести к гипонатриемии или/и задержке жидкости в организме, которые могут быть не иметь симптомов или сопровождаться тошнотой, головной болью, рвотой, повышением массы тела, отеками, судорогами.

Взаимодействие десмопрессина с другими веществами

Десмопрессин усиливает эффект вазопрессорных и гипертензивных средств (допамин, норэпинефрин, фенилэфрин, эпинефрин и другие), поэтому необходим контроль артериального давления).
Препараты лития, буформин, норэпинефрин, тетрациклин снижают антидиуретическое действие десмопрессина.
Индометацин усиливает антидиуретический эффект десмопрессина.
При совместном использовании десмопрессина и нестероидных противовоспалительных препаратов возрастает риск развития побочных эффектов.
При совместном использовании десмопрессина и диметикона возможно снижение всасывания десмопрессина.
При совместном использовании селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, ламотриджин, карбамазепин, хлорпромазин, которые способны вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина и привести к увеличению риска развития гипонатриемии и задержки жидкости.
При совместном использовании десмопрессина и лоперамида возможно троекратное увеличение содержания десмопрессина в сыворотке крови, что увеличивает риск возникновение гипонатриемии и задержки жидкости; возможно, другие средства, которые замедляют перистальтику, могут вызвать подобный эффект.

Передозировка

При передозировке десмопрессином развиваются задержка жидкости (тошнота, периферические отеки, головная боль, рвота, судороги) и гипонатриемия. Необходимо: при гипонатриемии — отмена препарата, ограничения приема жидкости, возможно проведение инфузии гипертонического или 0,9 % раствора хлорида натрия; при выраженной задержке жидкости (судороги и потеря сознания) — к вышеперечисленному лечению необходимо добавить фуросемид.

Торговые названия препаратов с действующим веществом десмопрессин