Описание действующего вещества Тамоксифен/Tamoxifen.

Формула: C26H29NO, химическое название: (Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: противоопухолевое, антиэстрогенное.

Фармакологические свойства

Тамоксифен связывается (конкурентно) в органах-мишенях с эстрогенными рецепторами, так же, как и эстрогены, переносится в ядро опухолевой клетки вместе с рецептором и, таким образом, блокирует действие эстрогенов. Тамоксифен в желудочно-кишечном тракте хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 4–7 часов, время достижения Css составляет 3–4 недели. С белками плазмы тамоксифен связывается на 99%. В печени метаболизируется путем деметилирования и гидроксилирования. Выведение тамоксифена имеет 2 фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, последующий терминальный период полувыведения составляет 7 дней. Тамоксифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник, почками выводится в незначительном количестве.

Показания

Рак молочной железы: в особенности у мужчин после кастрации, у женщин в менопаузе, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантное лечение рака молочной железы; рак эндометрия; эстрогенчувствительные опухоли.

Способ применения тамоксифена и дозы

Тамоксифен принимается внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования в зависимости от показаний устанавливается индивидуально. Рак молочной железы — 1–2 раза в день по 20–40 мг, рак эндометрия — 1–2 раза в день по 20–30 мг. Максимальная суточная доза равна 40 мг. Терапию проводят до появления признаков регрессии процесса (длительно).

До начала терапии тамоксифеном женщинам необходимо пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что увеличивает вероятность развития беременности, поэтому женщинам в репродуктивном возрасте необходимо применять надежные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Использование тамоксифена необходимо прекратить при влагалищных кровотечениях или появлении влагалищных кровянистых выделений, появлении признаков тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка), тромбоза вен нижних конечностей (отечность или боль в ногах). Во время терапии необходимо контролировать картину крови (тромбоциты, лейкоциты), показатели свертывания крови и функционального состояния печени. До и периодически во время лечения необходимо офтальмологическое исследование. У пациентов с метастазами в кости в начале терапии необходимо определять содержание кальция в сыворотке крови (при выраженной гиперкальциемии использование тамоксифена нужно временно прекратить). У пациентов с гиперлипидемией при лечении необходим контроль содержания триглицеридов и холестерина в сыворотке крови. Тамоксифен малоэффективен при терапии пациентов, которые имеют метастазы (особенно в печень).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен в анамнезе при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, лейкопения, тромбоцитопения, гиперлипидемия, гиперкальциемия, нарушение зрения или катаракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием тамоксифена противопоказан при беременности. На время лечения тамоксифеном необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия тамоксифена

Кровь и система кровообращения: тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоцитопения, транзиторная лейкопения;
органы чувств и нервная система: головная боль, утомляемость, головокружение, спутанность сознания, депрессия, нарушение зрения, ретинопатия, катаракта, изменения роговицы;
система пищеварения: боли в животе, тошнота, потеря аппетита, рвота, запор, повышение содержания ферментов печени, тяжелые нарушения функционального состояния печени (гепатит, холестаз);
мочеполовая система: выделения или кровотечение из влагалища, нерегулярность наступления менструаций или аменорея у пациенток в предклимактерическом периоде, зуд в области гениталий, развитие обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости;
аллергические реакции: сыпь на коде;
прочие: боли в костях или/и в области очага поражения, алопеция, гиперкальциемия, увеличение размеров места поражения и прилегающих участков), приступообразное ощущение жара, гипертермия; при продолжительном использовании — изменения эндометрия, которые включают внутриматочную фиброму, полипы, гиперплазию и, в единичных случаях, рак эндометрия.

Взаимодействие тамоксифена с другими веществами

При совместном использовании тамоксифена с цитостатиками увеличивается возможность тромбообразования. Эстрогены могут уменьшать терапевтические эффекты тамоксифена при совместном использовании. Тамоксифен потенцирует эффекты антикоагулянтов непрямого действия. Тамоксифен может применяться в комбинации с прогестинами.

Передозировка

При передозировке тамоксифеном усиливаются побочные реакции. Необходимо симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом тамоксифен