Описание действующего вещества Цефоперазон / Cefoperazonum.

Формула: C25H27N9O8S2, химическое название: [6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[[[[(4-этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)карбонил]амино](4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой соли).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ цефалоспорины.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Цефоперазон является цефалоспориновым антибиотиком III поколения для парентерального использования. Цефоперазон замедляет образование пептидогликана, который является структурной основой стенки микроорганизма, необходимой для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Цефоперазон ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь. Бактерицидный эффект цефоперазона проявляется только против размножающихся бактерий. Цефоперазон активен при терапии клинических инфекций и in vitro отношении грамотрицательных аэробов: Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Citrobacter spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter calcoaceticus, грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecium, Streptococcus faecalis, Streptococcus durans). Цефоперазон активен в отношении анаэробных организмов, в том числе Bacteroides fragilis и другие Bacteroides spp., Clostridium spp., грамположительные кокки (включая Peptostreptococcus и Peptococcus). Цефоперазон также in vitro проявляет активность в отношении Shigella spp., Salmonella spp., Serratia liquefaciens, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Yersinia enterocolitica, Fusobacterium spp., Clostridium difficile, Eubacterium spp., бета-лактамазопродуцирующих штаммов Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus influenzae. Цефоперазон стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (SHV−1, TEM−1,2), но разрушается при воздействии ферментов расширенного спектра (SHV−2–5, TEM−3–2).
При введении однократной дозы цефоперазона высокие концентрации препарата отмечались в плазме крови и желчи. Через один час после однократной внутривенной инфузии цефоперазона в течение15 минут с постоянной скоростью в дозе 1, 2, 3 или 4 г плазменные концентрации препарата составляли соответственно 73, 114, 142 и 251 мкг/мл. При однократном внутримышечном введении цефоперазона в дозе 1 и 2 г максимальная концентрация в плазме крови достигалась через один час, плазменные концентрации цефоперазона составили соответственно 65 и 93 мкг/мл. Максимальные концентрации цефоперазона в желчи достигались через 1 — 3 часа после введения и превышали таковые в плазме приблизительно в 100 раз. Билиарные концентрации цефоперазона были в диапазоне от 66 мкг/мл через полчаса до более 6000 мкг/мл через 3 часа после внутривенного болюсного введения 2 г препарата. После инфузии 2 г препарата в течение 15 минут концентрация цефоперазона в моче была более 2200 мкг/мл. Через 12 часов после однократного внутримышечного или внутривенного введения в моче определялось 20 — 30 % цефоперазона. При внутримышечном введении 2 г цефоперазона максимальная концентрация в моче составляла практически 1000 мкг/мл. Период полувыведения цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 часа и не зависит от способа введения (внутримышечного или внутривенного). Параметры максимальной концентрации, площадь под кривой концентрация — время и периода полувыведения из плазмы у больных с выраженными нарушениями функционального состояния почек не отличались от таковых у нормальных добровольцев. При нарушении функционального состояния печени период полувыведения цефоперазона из плазмы увеличивается (до 3 — 7 часов) и выведение с мочой повышается. При одновременной почечной и печеночной недостаточности возможно накопление цефоперазона в сыворотке крови. У новорожденных детей с низкой массой тела период полувыведения цефоперазона из плазмы крови составляет 6 — 10 часов; у детей в возрасте около 1 месяца период полувыведения цефоперазона из плазмы крови составляет 4 — 6 часов; у новорожденных и детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет период полувыведения цефоперазона из плазмы крови составляет 2,2 часа. Цефоперазон с белками плазмы крови связывается на 82 — 93 %. Несмотря на высокую концентрацию в плазме крови, цефоперазон почти не проникает в ликвор, но при воспалении мозговых оболочек определяется в спинномозговой жидкости. Цефоперазон накапливается в антибактериальных концентрациях в амниотической, асцитической и перитонеальной жидкостях, мокроте, моче, легких, слизистой оболочке носовых пазух, небных миндалинах, миокарде, костях, яичках, предстательной железе, матке, фаллопиевых трубах, крови пуповины и других органах и тканях. Объем распределения цефоперазона составляет от 0,14 до 2 л/кг. В желчи уровень цефоперазона достигает очень высоких значений. Цефоперазон проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Цефоперазон выводится в основном с желчью (70 — 80 %). С мочой выводится до 30 % в течение 12 — 24 часов.

Показания

Пневмония, в том числе нозокомиальная пневмония; бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей (включая гонококковый уретрит) и половых органов (включая эндометрит), мягких тканей и кожи, суставов и костей , интраабдоминальные инфекции (холецистит, перитонит, холангит), сепсис, септицемия, менингит, гонорея; профилактика инфекционных послеоперационных осложнений после гинекологических, абдоминальных, ортопедических операций и операций в сердечно-сосудистой хирургии; инфекции, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa.

Способ применения цефоперазона и дозы

Цефоперазон вводят внутривенно (струйно медленно (не менее 3 — 5 минут) или капельно (15 — 60 минут)), внутримышечно (глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра).
Внутримышечно, средняя суточная доза для взрослых составляет 2 — 4 г в сутки, разделенных на 2 введения, каждые 12 часов; при тяжелых инфекциях — до 8 г в сутки, разделенных на 2 введения, каждые 12 часов; для детей — 50 — 200 мг/кг, вводится каждые 12 часов. При неосложненном гонококковом уретрите цефоперазон вводится внутримышечно однократно в дозе 0,5 г.
Внутривенно медленно, в виде раствора с концентрацией 100 мг/мл, максимальная разовая доза для взрослых составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг; максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 г. Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений цефоперазон вводится внутривенно по 1 — 2 г за 0,5 — 1,5 часа до начала операции и далее каждые 12 часов (в большинстве случаев — не более суток, в сердечно-сосудистой хирургии и колопроктологии — до 3 суток после окончания операции).
При тяжелом заболевании печени, тяжелой форме закупорки желчных протоков и сопутствующем нарушении функционального состояния почек доза цефоперазона должна быть снижена (суточная доза не должна превышать 2 г).
Так цефоперазон выводится в основном не через почки, то при использовании в терапевтических дозах (2 — 4 г в сутки) при нарушении функции почек, коррекции дозы обычно не требуется. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин, или уровень креатинина в плазме более 3,5 мг/дл, суточная доза цефоперазона не должна превышать 4 г. При гемодиализе период полувыведения цефоперазона несколько уменьшается.
При одновременном нарушении функционального состояния печени и почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и при необходимости корректировать дозу.
Лечение цефоперазоном можно начинать до получения результатов посева и прочих лабораторных исследований, с дальнейшей корректировкой терапии при получении этих результатов.
На время терапии цефоперазоном исключается прием алкоголя, так как возможно развитие эффектов, которые схожи с действием дисульфирама (тошнота, спазмы в животе, рвота, гипотензия, головная боль, одышка, тахикардия).
У некоторых больных терапия цефоперазоном, так же как и лечение другими антибактериальными препаратами, может привести к дефициту в организме витамина К. Вероятно, это связано с подавлением кишечной флоры, которая продуцирует данный витамин. При дефиците витамина К (наиболее вероятен у больных с нарушением всасывания, например при муковисцидозе, неполноценным питанием, при алкоголизме, продолжительным парентеральным питанием) требуется определение протромбинового времени и, при необходимости, назначение витамина К.
Во время терапии цефоперазоном возможно появление положительной реакции в тесте Кумбса и ложной положительной реакции на глюкозу в моче (при использовании раствора Фелинга или Бенедикта).
При совместном использовании цефоперазона и аминогликозидов необходим контроль функционального состояния почек.
С осторожностью используют цефоперазон при наличии в анамнезе аллергических реакций, в особенности на пенициллин. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
Есть сообщения о случаях развития серьезных (в том числе с летальным исходом) реакций повышенной чувствительности (анафилактические реакции) у больных, которые получали лечение бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, в том числе цефоперазоном. Эти реакции наиболее характерны для больных, которые имели в анамнезе реакции повышенной чувствительности к нескольким аллергенам. Перед использованием цефоперазона следует установить, не отмечалась ли ранее у больного гиперчувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и прочим лекарственным препаратам. У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину цефоперазон следует использовать с большой осторожностью. У всех пациентов со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (особенно к лекарственным препаратам), антибактериальные средства необходимо использовать с осторожностью. При развитии аллергической реакции использование цефоперазона необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. При серьезных анафилактических реакциях необходимо незамедлительное введение эпинефрина. При необходимости следует использовать кислород, внутривенно глюкокортикостероиды, поддерживать дыхательную функцию, в том числе с применением интубации.
После исчезновения клинических признаков заболевания необходимо назначать цефоперазон еще в течение 2 — 3 дней. При инфекциях, которые вызваны Streptococcus pyogenes, курс терапии продолжается не менее 10 дней.
Как и при применении других антибиотиков, при продолжительном использовании цефоперазона возможен рост устойчивых микроорганизмов. Поэтому во время терапии больные должны находиться под строгим врачебным контролем.
При продолжительном применении цефоперазона рекомендован периодический контроль показателей функции внутренних органов, в том числе почек, печени и системы кроветворения. Это в особенности важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Диарея, которая ассоциирована с Clostridium difficile, наблюдается при использовании почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефоперазона, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита (включая с летальным исходом). Лечение антибактериальными лекарственными средствами приводит к повреждению нормальной микрофлоры толстой кишки, что приводит к усиленному росту Clostridium difficile, которая вырабатывает токсины А и В, приводящие к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile являются причиной увеличения заболеваемости и летальности, так как инфекции, которые вызываются данными штаммами, могут быть невосприимчивы к проводимому антибактериальному лечению и могут потребовать проведение колонэктомии. Все случаи развития диареи у больных на фоне лечения антибактериальными препаратами должны рассматриваться как подозрительные на развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Необходим тщательный сбор анамнеза при развитии диареи, связанной ассоциированной с Clostridium difficile, в течение двух месяцев после назначения антибактериальных лекарственных средств. При развитии диареи, которая ассоциирована с Clostridium difficile, необходима отмена цефоперазона и назначение специфического лечения. Использование препаратов, которые тормозят перистальтику кишечника, противопоказано.
При необходимости использования цефоперазона недоношенным и новорожденным детям необходимо учитывать ожидаемые положительные эффекты и возможный риск, связанный с терапией.
Не проводилось исследований по оценке цефоперазона на способность оказывать действие на выполнение потенциально опасных видов деятельности, которые требую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Опыт использования цефоперазона в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперазона маловероятно.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим цефалоспоринам, бета-лактамным антибиотикам) печеночная или/и почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Ограничения к применению

Поливалентная аллергия (включая к карбапенемам, пенициллинам), колит (в анамнезе), кровотечения (в анамнезе), обструкция желчных протоков, нарушения функционального состояния печени или/и почек, недоношенные и новорожденные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований по влиянию цефоперазона на течение беременности не проводилось. Применение цефоперазона противопоказано при беременности и кормлении грудью. На время терапии цефоперазоном необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия цефоперазона

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции (включая шок), макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, зуд, отек Квинке, многоформная экссудативная эритема, лихорадка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): гипокоагуляция (за счет гипопротромбинемии), обратимая нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, анемия, снижение гематокрита, необычные кровотечения или кровоизлияния, снижение гемоглобина.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит.
Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, нарушение функционального состояния почек.
Местные реакции: при внутримышечном введении — болезненность в месте инъекции, при внутривенном введении — флебит.
Прочие: кандидоз, дефицит витамина К (вероятно вследствие подавления кишечной флоры), повышение активности щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия.

Взаимодействие цефоперазона с другими веществами

Возможно использование цефоперазона с другими антибиотиками в составе комбинированного лечения.
Цефоперазон усиливает противомикробный эффект и нефротоксичность аминогликозидов.
Цефоперазон не взаимодействует с пробенецидом.
Цефоперазон фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости совместного использования назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения с применением двух отдельных внутривенных катетеров, первым вводят цефоперазон).
Цефоперазон усиливает эффект антикоагулянтов.
При совместном использовании цефоперазона с лекарственными препаратами, которые снижают агрегацию тромбоцитов (салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства), возрастает риск кровотечений.
Лекарственными препаратами, которые снижают канальцевую секрецию, замедляют выведение цефоперазона и увеличивают его концентрацию в крови.
При взаимодействии цефоперазона с этанолом (алкоголем) возможно развитие тетурамоподобной или дисульфирамоподобной реакции.
При совместном использовании цефоперазона и алпростадила возрастает риск развития кровотечения; взаимодействие возможно и тогда, когда цефоперазон применялся незадолго до того, как была начато лечение алпростадилом.
Цефоперазон увеличивает эффект варфарина.
Цефоперазон при использовании с ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск развития кровотечений.
При совместном использовании цефоперазона с комбинацией глюкозамин + ибупрофен + хондроитина сульфат возрастает риск развития гипопротромбинемии.
При совместном использовании цефоперазона с диклофенаком (в том числе в составе комбинаций диклофенак + пиридоксин + тиамин + цианокобаламин, диклофенак + парацетамол, диклофенак + лансопразол) возрастает риск развития гипопротромбинемии.
Цефоперазон повышает риск возникновения кровотечений при совместном использовании с дипиридамолом; не рекомендуется сочетанное применение.
При совместном использовании цефоперазона с комбинациями ибупрофен + питофенон + фенпивериния бромид, ибупрофен + парацетамол возрастает риск развития гипопротромбинемии.
При совместном использовании цефоперазона с индометацином возрастает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.
Цефоперазон взаимно увеличивает вероятность нарушения функционального состояния почек при совместном применении с канамицином.
Пентоксифиллин при совместном использовании может усиливать действие цефоперазона.
Цефоперазон взаимно усиливает нефротоксичность тобрамицина.
Этакриновая кислота может усиливать ототоксичность цефоперазона при совместном использовании; следует исключить одновременное применение этих лекарственных препаратов.
Не следует применять лекарственные препараты, которые содержат эхинацеи пурпурной траву, в течение трех суток после окончания курса терапии цефоперазоном.

Передозировка

Симптомы. Информация об острой токсичности цефоперазона ограничена. Предполагается, что передозировка цефоперазоном может вызвать эффекты, которые в основном являются более выраженным проявлением побочных реакций препарата. Так как высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические расстройства, то необходимо помнить о возможности развития судорожных припадков при передозировке цефоперазоном.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия; при развитии эпилептических припадков проводится седативная терапия с использованием диазепама. При передозировке цефоперазоном у больных с почечной недостаточностью, гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма.

Торговые названия препаратов с действующим веществом цефоперазон

Комбинированные препараты:
Цефоперазон + Сульбактам: Бакперазон, Пактоцеф, Сульзонцеф, Сульмовер®, Сульперазон, Сульперацеф®, Сульцеф, Цебанекс, Цефбактам®, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефоперазон натрия + Сульбактам натрия, Цефпар СВ.