Описание действующего вещества Изосорбида динитрат/ Isosorbidi dinitras.

Формула: C6H8N2O8, химическое название: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцита динитрат.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
Фармакологическое действие: сосудорасширяющее, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Изосорбида динитрат повышает в эндотелии сосудов концентрацию эндотелиального релаксирующего фактора (оксида азота). Оксид азота активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Изосорбида динитрат преимущественно является венозным, а также артериальным дилататором. Изосорбида динитрат снижает пост- и преднагрузку на сердце, уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды сердца, снижает напряжение стенок желудочков, перераспределяет коронарный кровоток в области ишемии, в малом круге кровообращения снижает давление. Изосорбида динитрат снижает конечное диастолическое давление в желудочках сердца, временно снижает среднее системное артериальное давление, уменьшает сердечного индекса. Изосорбида динитрат не меняет частоту сердечных сокращений или незначительно ее увеличивает. Изосорбида динитрат дилатирует сосуды головного мозга. Изосорбида динитрат стойко снижает сопротивление легочных сосудов, а системное сосудистое периферическое сопротивление меняет незначительно. Изосорбида динитрат за счет рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы и снижения постнагрузки улучшает систолическую функцию сердца.
После приема внутрь изосорбида динитрат полно и быстро всасывается, но биодоступность его равна не больше 22% (из-за эффектов, которые развиваются при первом прохождении через печень); после сублингвального использования биодоступность составляет примерно 60%. С белками плазмы изосорбида динитрат связывает плохо (до 30%). Период полувыведения составляет соответственно 20 минут, 1 час, 4 часа при внутривенном, сублингвальном, пероральном приеме. При метаболизме изосорбида динитрата образуются два активных метаболита — изосорбида−2-мононитрат (15 – 25%) и изосорбида−5-мононитрат (75 – 85%), которые имеют более продолжительные периоды полувыведения. Изосорбида динитрат выводится почками, практически полностью в виде метаболитов. Начало действия изосорбида динитрата после приема внутрь в виде жевательных и сублингвальных таблеток отмечается через 2 – 5 минут, таблеток и капсул — 15 – 40 минут, пролонгированных форм — полчаса; продолжительность действия составляет соответственно 1 – 2 часа, 4 – 6 часов, 12 часов. При распылении изосорбида динитрата на слизистую оболочку ротовой полости эффект развивается уже через 0,5 минуты и длится 15 – 120 минут. При длительном использовании изосорбида динитрата возможно развитие толерантности.

Показания

Для приема внутрь, буккально, сублингвально: профилактика и купирование приступов стенокардии; восстановительная терапия после инфаркта миокарда; некоторые формы легочного сердца, легочной гипертензии (в составе комбинированного лечения); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения).
Для внутривенного введения: нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда, включая осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; отек легких.
Для ингаляционного использования: профилактика и купирование приступов стенокардии; терапия и профилактика спазма артерий сердца при применении сердечного катетера; как препарат скорой помощи при острой левожелудочковой недостаточности и остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.
Для накожного использования: профилактика приступов стенокардии.

Способ применения изосорбида динитрата и дозы

Изосорбида динитрат применяется внутрь, сублингвально, накожно, ингаляционно, вводится внутривенно. Стенокардия: таблетки и капсулы — каждые 6 часов по 5 – 20 мг (при необходимости до 20 – 40 мг 4 раза в сутки); пролонгированные лекарственные формы — каждые 8 – 12 часов по 40 – 80 мг (глотать целиком). Сублингвально по 2,5 – 5 мг, в случае необходимости каждые 2 – 3 часа. Ингаляционно на слизистую оболочку ротовой полости распыляют 1 – 3 дозы с интервалом 0,5 минуты при задержке дыхания.
Острая левожелудочковая недостаточность и острый инфаркт миокарда: вводят внутривенно, начальная доза составляет 1 – 2 мг/ч, максимальная доза равна 8 – 10 мг/ч.
Накожно — на поверхность кожи наносят 1 г крема/2 дозы.
Пациентам, которые имеют склонность к ортостатической гипотензии, изосорбида динитрата необходимо назначать с осторожностью. При применении у больных с исходно сниженным артериальным давлением изосорбида динитрат необходимо сочетать с препаратами, которые обладают положительным инотропным действием. Рекомендовано контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление при приеме изосорбида динитрата, особенно в начале терапии. Необходимо быть особенно осторожным лицам, деятельность которых требует повышенного внимания, быстрых двигательных и психических реакций (включая вождение транспорта). Внимание больного необходимо обратить на то, что побочные реакции усиливаются при приеме алкоголя. Рекомендуется делать перерыв на 3 – 5 дней после 3 – 6 недель регулярного использования для профилактики развития привыкания.

Противопоказания к применению изосорбида динитрата

Гиперчувствительность, недавно перенесенная травма головы, кровоизлияние в мозг, анемия, геморрагический инсульт, закрытоугольная глаукома, повышение внутричерепного давления, гипертиреоз, коллапс, шок, гипотензия (систолическое артериальное давлении менее 100 мм рт.ст.), сердечная недостаточность или инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, стеноз митрального или аортального клапанов, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, токсический отек легких, кормление грудью, беременность (1 триместр), детский возраст.

Ограничения к применению

Беременность (2 и 3 триместр), склонность к ортостатической гипотензии, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование изосорбида динитрата противопоказано в 1 триместре беременности. Во 2 – 3 триместре беременности применение изосорбида динитрата возможно после оценки ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода, только по строгим показаниям и под постоянным контролем врача. На время терапии изосорбида динитратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия изосорбида динитрата

Сердечно-сосудистая система: головокружение, прилив крови к шее и лицу, головная боль, тахикардия, ортостатическая гипотензия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия, усиление приступов стенокардии, коллапс.
Пищеварительная система: тошнота, появление ощущения легкого жжения языка, рвота, сухость во рту.
Нервная система: сонливость, нарушение внимания, нечеткость зрения, коллапс, ишемия мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: синдром отмены, двигательное беспокойство, скованность.

Взаимодействие изосорбида динитрата с другими веществами

Адсорбенты, обволакивающие и вяжущие препараты снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Антигипертензивные препараты (антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, другие вазодилататоры), прокаинамид, дигидроэрготамин, хинидин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, алкоголь, силденафила цитрат усиливают гипотензивное действие, комбинация с атропином увеличивает риск развития повышения внутриглазного давления, симпатомиметики понижают антиангинальный эффект. При совместном использовании изосорбида динитрата с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у пожилых пациентов.

Передозировка

При передозировке изосорбида динитратом развиваются метгемоглобинемия (аноксия, цианоз ногтей и губ), обморок или сильное головокружение, коллапс, слабость, ощущение давления в голове, одышка, учащенное и слабое сердцебиение, повышенная температура тела, брадикардия, судороги, черепно-мозговая гипертензия, тошнота, диарея, рвота, зрительные расстройства, диспноэ. Необходимо: промывание желудка, симптоматическая терапия, при метгемоглобинемии — внутривенное введение в дозе 1 – 2 мг/кг метилтиониния хлорида (метиленовый синий).

Торговые названия препаратов с действующим веществом изосорбида динитрат