Описание действующего вещества Нифедипин/Nifedipine.

Формула: C17H18N2O6, химическое название: 1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ блокаторы кальциевых каналов/ производное дигидропиридина.
Фармакологическое действие: гипотензивное, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Нифедипин блокирует кальциевые каналы, замедляет трансмембранный перенос в клетки кардиомиоцитов и гладкой мускулатуры артериальных сосудов ионов кальция. Нифедипин приводит к расширению периферических (в основном артериальных), сосудов, включая и коронарные сосуды, снижает артериальное давление (возможно увеличение сердечного выброса и незначительная рефлекторная тахикардия), снижает постнагрузку на сердце и общее периферическое сопротивление сосудов. Нифедипин повышает коронарный кровоток, снижает работу сердца, силу сердечных сокращений и необходимость миокарда в кислороде. Нифедипин способствует уменьшению размеров сердца и улучшает функциональное состояние миокарда при хронической сердечной недостаточности. Оказывает положительное воздействие на церебральную гемодинамику, снижает давление в легочной артерии. Нифедипин обладает антиатерогенными свойствами (особенно при продолжительном использовании), угнетает агрегацию тромбоцитов, улучшает при атеросклерозе постстенотическую циркуляцию. Нифедипин повышает выведение воды и натрия, снижает тонус миометрия (токолитическое действие). Продолжительный прием (2–3 месяца) нифедипина приводит к развитию толерантности. Для продолжительного лечения артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы лучше применять в дозе до 40 мг/сут (при увеличении дозы более вероятно появления сопутствующих рефлекторных реакций). У больных с бронхиальной астмой нифедипин может использоваться с другими бронхорасширяющими препаратами (симпатомиметиками) для поддерживающей терапии.
После приема внутрь нифедипин полностью и быстро всасывается. Из-за эффектов «первого прохождения» через печень биодоступность всех лекарственных форм нифедипина составляет 40–60%. С белками плазмы нифедипин связывается примерно на 90%. При введении внутривенно период полувыведения нифедипина составляет 3,6 часа, плазменный клиренс — 0,9 л/мин, объемы распределения — 3,9 л/кг, постоянная концентрация — 17 нг/мл. При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови создается через 30 минут, период полувыведения составляет 2–4 часа. Примерно 80% препарата выводится в виде неактивных метаболитов почками и около 15% — с фекалиями. В незначительных количествах нифедипин проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. У больных с нарушениями функционального состояния печени снижается общий клиренс и повышается период полувыведения. После приема капсул нифедипина внутрь через 30–60 минут проявляется его действие (разжевывание ускоряет развитие эффектов) и длится 4–6 часов, при сублингвальном использовании — эффекты развиваются через 5–10 минут и достигают максимума в течение 15–45 минут. Эффекты таблеток нифедипина с двухфазным высвобождением развиваются через 10–15 минут и продолжаются 21 час. Нифедипин не обладает канцерогенной и мутагенной активностью.

Показания

Артериальная гипертензия (в том числе и гипертонический криз); гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и другие); профилактика приступов стенокардии (включая и стенокардии Принцметала); легочная гипертензия; болезнь Рейно; бронхообструктивный синдром.

Способ применения нифедипина и дозы

Нифедипин принимается внутрь (во время или после еды), сублингвально, вводится внутривенно. Внутрь в виде таблеток, драже, капсул, взрослые —3–4 раза в сутки по 10 мг. В особых случаях (при вариантной стенокардии, тяжелой артериальной гипертензии) — возможно повышение дозы на короткое время до 20 мг 4–6 раз в сутки. Максимальная суточная доза нифедипина составляет 120 мг. При артериальной гипертензии —3 раза в сутки по 10 мг (дозу повышают, при необходимости, в течение 1–2 недель до 20–30 мг на прием). Для купирования приступа стенокардии и гипертонического криза 10–20 мг внутрь или сублингвально однократно, если необходимо, то через 10 минут принять повторно в виде таблеток или капсул пролонгированного действия (рекомендуется предварительно капсулу проколоть или раскусить) —2 раза в сутки по 20–40 мг (при стенокардии Принцметала — до 120 мг/сут); в виде таблеток ультраретард —1 раз в сутки 40–80 мг (таблетки не разжевывают). Внутривенно (купирование гипертонического криза) — 5 мг в течение 4–8 часов (0,0104–0,0208 мг/мин или 6,3–12,5 мл/ч); максимальная доза равна 15–30 мг/сут (можно использовать не больше 3 дней).
В начале терапии у пациентов со стабильной стенокардией может развиваться парадоксальное усиление ангинальных болей, при нестабильной стенокардии и выраженном коронаросклерозе — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендовано применять для длительной терапии артериальной гипертензии или стенокардии препараты короткого действия, так как возможно развитие рефлекторной стенокардии и непредсказуемых изменений артериального давления. Отменять прием нифедипина необходимо постепенно под контролем врача (из-за возможности развития синдрома отмены). Больным пожилого возраста рекомендуется снижать суточную дозу (из-за понижения метаболизма). С осторожностью должны использовать нифедипин водители транспортных средств во время работы и люди, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), тяжелый аортальный стеноз, декомпенсированная сердечная недостаточность, тахикардия, выраженная артериальная гипотензия, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование нифедипина при беременности противопоказано. При терапии нифедипином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия нифедипина

Система кровообращения и кровь: сердцебиение, гиперемия лица с ощущением жара, тахикардия, гипотензия (вплоть до обморока), стенокардическая боль, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура;
нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, оглушенность, нарушение чувствительности в ногах и руках, изменения зрительного восприятия;
система пищеварения: запор, диарея, тошнота, гиперплазия десен (при продолжительной терапии), увеличение активности трансаминаз печени;
система дыхания: бронхоспазм; система опоры и движения: тремор, миалгия;
аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантемы, эксфолиативный дерматит; прочие: покраснение и припухлость ног и рук, гипергликемия, фотодерматит, гинекомастия (у пожилых пациентов);
при внутривенном введении ощущение жжения в месте инъекции.

Взаимодействие нифедипина с другими веществами

Нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, фентанил, трициклические антидепрессанты, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект нифедипина. Нифедипин усиливает побочные реакции винкристина (за счет снижения его выведения). Нифедипин увеличивает активность теофиллина, снижает почечный клиренс дигоксина. Ранитидин и циметидин повышают содержание нифедипина в плазме. Нифедипин увеличивает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Дилтиазем замедляет метаболизм нифедипина, что требуется снижения его (нифедипина) дозы. Нифедипин несовместим с рифампицином (так как ускоряется биотрансформация рифампицина, что не позволяет создать эффективные концентрации). Большое количество грейпфрутового сока увеличивает биодоступность нифедипина.

Передозировка

При передозировке нифедипином появляются: резкая брадикардия, артериальная гипотензия, брадиаритмия, в тяжелых случаях — замедление проводимости, коллапс. При использовании большого числа ретард-таблеток признаки передозировки проявляются не раньше чем через 3–4 часа и могут дополнительно выражаться в кардиогенном шоке, потере сознания вплоть до комы, судорогах, метаболическом ацидозе, гипергликемии, гипоксии. Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, введение внутривенно кальция глюконата или кальция хлорида в растворе атропина, норэпинефрина. Проведения гемодиализа неэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом нифедипин