Описание действующего вещества Силденафил/ Sildenafil.

Формула: C22H30N6O4S∙C6H8O7, химическое название: 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ регуляторы потенции.
Фармакологическое действие: улучшающее эректильную функцию.

Фармакологические свойства

Силденафил, избирательно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу 5 типа (ФДЭ5), ответственную за распад в кавернозных телах цГМФ, оказывает периферическое действие. Физиологический механизм эрекции заключается в высвобождении в кавернозных телах полового члена оксида азота во время сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, это ведет к увеличению содержания цГМФ, расслаблению гладкой мускулатуры кавернозных тел и притоку крови к кавернозным телам. Силденафил прямого расслабляющего воздействия на гладкую мускулатуру кавернозных тел не оказывает, но за счет стабилизации цГМФ и блокады ФДЭ5 усиливает расслабляющий эффект оксида азота.

В желудочно-кишечном тракте силденафил всасывается быстро. В среднем абсолютная биодоступность равна 41% (25–63%). Максимальная концентрация достигается в среднем через 1 час после приема (0,5 – 2 часа). Жирная пища замедляет скорость всасывания, максимальная концентрация снижется на 29%, время ее достижения повышается на 1 час. Объем распределения 105 л. С беками плазмы силденафил и его основной метаболит связывается на 96%.

Метаболизируется силденафил в печени при участии изоферментов CYP3A4 (в качестве основного пути) и CYP2C9 (как дополнительный путь) цитохрома P450. В результате N-десметилирования силденафила образуется основной циркулирующий метаболит. По избирательности действия этот метаболит сопоставим с силденафилом, по активности в отношении ФДЭ5 уступает ему на 50%. Уровень в плазме крови метаболита составляет около 40% от уровня в ней силденафила, примерно20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита. Период полувыведения силденафила составляет 3–5 часа, метаболита — примерно 4 часа. Выводится силденафил в виде метаболитов почками (примерно 13%) и кишечником (80%).

В опытах на животных канцерогенных, мутагенных, фетотоксичных, эмбриотоксичных, тератогенных свойств, нарушений фертильности не выявлено. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг изменением морфологии или подвижности сперматозоидов у здоровых добровольцев не сопровождался.

Показания

Нарушения эрекции.

Способ применения силденафила и дозы

Силденафил принимается внутрь, примерно за 1 час до полового акта, в дозе 50 мг. С учетом переносимости и эффективности доза может быть снижена до 25 мг или увеличена до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

До начала приема силденафила для выявления нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора необходимых методов терапии необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное общеклиническое и урологическое обследование пациента, в особенности больных, которые имеют сопутствующие болезни системы кровообращения. Пациентам старше 65 лет, с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), с печеночной недостаточностью, а также при совместном использовании ингибиторов цитохрома P450 3A4 (кетоконазол, эритромицин, саквинавир, итраконазол и другие), начальная доза должна составлять 25 мг. При совместном приеме ритонавира максимальная разовая доза должна быть не больше 25 мг в течение 2 суток. Есть постмаркетинговые сведения о редких случаях эрекции, которая продолжалась более 4 часов, и приапизме, данные состояния требуют немедленного медицинского вмешательства, чтобы избежать повреждения тканей полового члена и развития необратимой импотенции. Силденафил не показан для использования у детей и женщин.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, лечение нитратами.

Ограничения к применению

Анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, ангуляция, болезнь Пейрони), болезни, которые предрасполагают к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкемия); обострение язвенной болезни, повышенная склонность к кровотечениям, наследственный пигментный ретинит, нарушение функционального состояния печени, тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), анамнестические указания на перенесенный в предшествующие 6 месяцев инсульт или инфаркт миокарда, тяжелые формы артериальной гипотензии (артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.) и гипертензии (артериальное давление выше 170/110 мм рт.ст.), сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, нестабильная стенокардия, совместное использование препаратов, которые ингибируют CYP3A4.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат не предназначен для использования у женщин.

Побочные действия силденафила

Нервная система: приливы, головокружение, головная боль, бессонница, астения;
система пищеварения: диспепсия, диарея, тошнота, боли в животе;
система опоры и движения: миалгия, артралгия, повышения тонуса мышц;
система дыхания: заложенность носа, ринит, фарингит, синусит, нарушение дыхания, инфекции дыхательных путей;
орган зрения: конъюнктивит, изменение зрения (преходящее и легкое; в основном изменение цвета объектов, а также нарушение четкости зрения и усиленное восприятие света);
прочие: гриппоподобный синдром, симптомы вазодилатации, боли в спине, инфекции мочевыводящих путей, сыпь, нарушения функционального состояния предстательной железы, приапизм.

Взаимодействие силденафила с другими веществами

При совместном использовании силденафила с ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, циметидин) уменьшается клиренс силденафила, увеличивается уровень силденафила в плазме крови. При совместном использовании силденафила с индинавиром, саквинавиром, ритонавиром увеличивается AUC и максимальная концентрация силденафила, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием данных препаратов. Можно предположить, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол или кетоконазол), будут увеличивать содержание силденафила в плазме крови. При совместном использовании силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов. Имеется случай появления симптомов рабдомиолиза при однократном приеме дозы силденафила у пациента, который получал симвастатин.

Передозировка

При передозировке силденафилом усиливаются побочные эффекты. Необходимо проведения симптоматического лечения, гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом силденафил