Описание действующего вещества Динитрогена оксид / Dinitrogeni oxydum.

Формула: N2O, химическое название: закись азота; оксид диазота; оксид азота (I).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ наркозные средства.
Фармакологическое действие: наркозное.

Фармакологические свойства

Динитрогена оксид представляет собой бесцветный газ, без характерного запаха, тяжелее воздуха (относительная плотность составляет 1,527). Динитрогена оксид не воспламеняется, но поддерживает горение. Динитрогена оксид является средством для ингаляционного наркоза. Динитрогена оксид неспецифически взаимодействует с нейрональными мембранами, нарушает передачу афферентных импульсов, угнетает синаптическую передачу возбуждения в центральной нервной системы. Динитрогена оксид изменяет функции среднего, промежуточного и спинного мозга, корково-подкорковые взаимоотношения. Наркоз развивается при применении 94 — 95 % концентрации динитрогена оксида во вдыхаемом воздухе, что неприемлемо из-за угрозы развития тяжелой гипоксии. Динитрогена оксид в малых концентрациях вызывает легкую сонливость и чувство опьянения. В анестезиологии применяют смесь 20 % кислорода и 80 % динитрогена оксида. В результате применения такой смеси эффект достигает начального уровня стадии хирургического наркоза, при этом отсутствует достаточная миорелаксация. Поэтому динитрогена оксид обычно используют в комбинации с миорелаксантами и другими более активными лекарственными препаратами для наркоза. Стадия анальгезии достигается в течение 2 — 3 минут при концентрации динитрогена оксида до 80 % и 20 % кислорода в газовой смеси. Через 6 — 8 минут после кратковременной, но достаточно выраженной стадии возбуждения, наступает первая стадия хирургической анестезии. Общая анестезия поддерживается при концентрации динитрогена оксида 40 — 50 % с соответствующим увеличением подачи кислорода. Прекращение ингаляции динитрогена оксида ведет к быстрому (3 — 5 минут) пробуждению без явлений последействия. Динитрогена оксид обладает высокой обезболивающей активностью. Динитрогена оксид вызывает сужение периферических сосудов, повышает частоту сердечных сокращений, угнетает дыхание, может повышать внутричерепное давление.
Динитрогена оксид из легких путем диффузии поступает в кровь. Динитрогена оксид находится в растворенном состоянии в сыворотке крови. Динитрогена оксид плохо растворим в крови, быстро достигает в артериальной крови высокого напряжения, что ведет к более быстрому (при сравнении с другими ингаляционными препаратами для наркоза) установлению равновесных концентраций в мозге и крови и ускоряет развитие анестезии. Коэффициент распределения кровь/газ динитрогена оксида низкий и составляет 0,47, коэффициент распределения мозг/кровь — 1,1, минимальная альвеолярная концентрация — более 100 %. Динитрогена оксид обладает высокой проницаемостью через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В организме динитрогена оксид не метаболизируется. Период полувыведения динитрогена оксида составляет 5 — 6 минут. После прекращения вдыхания динитрогена оксид быстро выводится (через 10 — 15 минут) полностью в неизмененном виде легкими, небольшое количество препарата выделяется через кожу, что обуславливает быстрый выход из наркоза.

Показания

Общая анестезия (введение в наркоз и поддержание наркоза), которая не требует глубокого наркоза и миорелаксации (в хирургии, стоматологии, оперативной гинекологии, для обезболивания родов); усиление анальгетического и наркотического действия других анестетиков (включая лечебный анальгетический наркоз в послеоперационном периоде); профилактика травматического шока; купирование болевого синдрома в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, остром панкреатите, родах и других состояниях; обезболивание при проведении медицинских процедур, которые требуют отключения сознания.

Способ применения динитрогена оксида и дозы

Динитрогена оксид используется ингаляционно. Динитрогена оксид применяют в смеси с кислородом (при содержании кислорода не менее 30%) с помощью специальных аппаратов для проведения газового наркоза. Концентрацию динитрогена оксида следует устанавливать индивидуально, в зависимости от состояния пациента, количества и типа введенных вспомогательных лекарственных препаратов.
Обычная доза для взрослых: введение в наркоз — 30 % кислорода и 70 % динитрогена оксида, поддержание наркоза — 40 — 50 % динитрогена оксида с кислородом. Если не удается получить достаточную глубину наркоза при концентрации динитрогена оксида 70 — 75 %, то добавляют более мощные лекарственные препараты для наркоза, включая диэтиловый эфир, фторотан, барбитураты. После прекращения подачи динитрогена оксида необходимо продолжать подачу кислорода в течение 4 — 5 минут для профилактики диффузионной гипоксии.
При обезболивании во время родов используют метод прерывистой аутоанальгезии (с помощью специальных наркозных аппаратов) — 40 — 75 % смесь динитрогена оксида с кислородом (при появлении предвестников схватки женщина начинает вдыхать смесь, а на высоте схватки или к ее окончанию — заканчивает вдыхание).
При выполнении медицинских процедур, которые требуют отключения сознания, проводят ингаляции 25 — 50 % смеси с кислородом.
Для детей дозы устанавливают индивидуально.
У медицинского персонала при продолжительном контакте с динитрогеном оксидом возрастает риск развития лейкопении.
Рекомендуется периодическое откачивание газа из манжетки эндотрахеальной трубки при использовании динитрогена оксида.
Смеси динитрогена оксида с циклопропаном, эфиром, хлорэтилом в определенных концентрациях являются взрывоопасными.
Динитрогена оксид не вызывает раздражения дыхательных путей.
Ингалировать смесь динитрогена оксида и кислорода можно только при концентрации кислорода в смеси как минимум 30 %, а после прекращения ингаляции необходимо в обязательном порядке продолжать подачу кислорода в течение 5 минут для профилактики гипоксии.
Для снижения эмоционального возбуждения, профилактики тошноты и рвоты и усиления действия динитрогена оксида показано проведение премедикации: внутримышечное введение 2 — 3 мл 0,25 % раствора дроперидола (5,0 — 7,5 мг), 1 — 2 мл 0,5 % раствора диазепама (5 — 10 мг).
При использовании динитрогена оксида необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сердечный ритм, состояние дыхания и газообмена, температуру тела.
Пациентам с хроническим алкоголизмом требуются более высокие концентрации динитрогена оксида.
При использовании динитрогена оксида необходима осторожность при наличии окклюзии среднего уха, воздушных кист в легких или/и почках, острой непроходимости кишечника, воздушной эмболии, пневмоторакса, проведении пневмоэнцефалографии и вскоре после нее, так как динитрогена оксид повышает давление внутри полостей или объем полостей, которые содержат воздух. С осторожностью используют динитрогена оксид при черепно-мозговой травме, внутричерепной опухоли, обширном внутричерепном повреждении, повышении внутричерепного давления в анамнезе, нарушении диффузии газов в легких, выраженных явлениях гипоксии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипоксия, хронический алкоголизм, тяжелые заболевания нервной системы, состояние алкогольного опьянения (возможны галлюцинации, возбуждение).

Ограничения к применению

Окклюзия среднего уха, воздушные кисты в легких, воздушные кисты почках, острая непроходимость кишечника, воздушная эмболия, пневмоторакс, проведение пневмоэнцефалографии, черепно-мозговая травма, внутричерепная опухоль, обширное внутричерепное повреждение, повышение внутричерепного давления в анамнезе, нарушение диффузии газов в легких, выраженные явления гипоксии.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и кормлении грудью возможно применение динитрогена оксида по назначению врача. В период беременности и кормления грудью дозы динитрогена оксида подбираются индивидуально. Динитрогена оксид используется для обезболивания родов.

Побочные действия динитрогена оксида

При введении в наркоз: брадикардия, наджелудочковые аритмии, недостаточность кровообращения, развитие или усугубление сердечной недостаточности.
После выхода из наркоза: постнаркозный делирий (спутанность сознания, ощущение тревоги, возбуждение, нервозность, галлюцинации, двигательное беспокойство), диффузная гипоксия, тошнота, рвота, сонливость.
При продолжительном применении (2 — 4 дня): поражение центральной нервной системы, периферическая невропатия, лейкопения, мегалобластная анемия, нарушения гемопоэза, угнетение функции костного мозга, панцитопения, тошнота, рвота, послеоперационный озноб, угнетение дыхания, злокачественный гипертермический криз.

Взаимодействие динитрогена оксида с другими веществами

Средства для ингаляционной анестезии усиливают действие динитрогена оксида при совместном применении.
Наркотические анальгетики усиливают действие динитрогена оксида при совместном применении.
Транквилизаторы усиливают действие динитрогена оксида при совместном применении.
Нейролептики усиливают действие динитрогена оксида при совместном применении.
Антигистаминные лекарственные препараты усиливают действие динитрогена оксида при совместном применении.
Динитрогена оксид при совместном применении усиливает эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов (в особенности ганглиоблокаторов, диазоксида, хлорпромазина, диуретиков).
Динитрогена оксид при совместном применении усиливает эффекты антикоагуляционных лекарственных препаратов (производных кумарина и индандиона).
Динитрогена оксид при совместном применении усиливает эффекты лекарственных препаратов, которые угнетают дыхание.
Динитрогена оксид при совместном применении усиливает эффекты лекарственных препаратов, которые угнетают центральную нервную систему.
При совместном применении динитрогена оксида и амиодарона последний повышает риск развития артериальной гипотензии и брадикардии, которая не купируется атропином.
При совместном применении динитрогена оксида и ксантинов последние повышают риск развития аритмий.
При совместном применении динитрогена оксида и фентанила и его производных последние усиливают воздействие динитрогена оксида на систему кровообращения (снижение частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца).
При совместном применении с динитрогена оксидом метилдопа способствует развитию общей анестезии.
Считается, что при совместном применении динитрогена оксида и метотрексата усиливаются побочные реакции метотрексата; но согласно другим данным динитрогена оксид усиливает терапевтическое действие метотрексата.

Передозировка

Симптомы. При передозировке динитрогена оксидом развиваются аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, угнетение дыхания, гипертермический криз, делирий, острая гипоксия.
Лечение: введение 0,3 — 0,6 мг атропина при брадикардии; коррекция концентрации газов в крови при аритмиях; введение плазмы или плазмозамещающих препаратов, прекращение наркоза или уменьшение его глубины при гипотонии и недостаточности кровообращения; при развитии гипертермического криза прекращают ингаляции динитрогена оксида, увеличивают подачу кислорода, вводят антипиретики, корректируют метаболический ацидоз и нарушения водно-солевого баланса, в случае необходимости внутривенно капельно вводят дантролен в дозе 1 мг/кг и продолжают его введение до исчезновения симптомов гипертермического криза (максимальная суммарная доза составляет 10 мг/кг). Для профилактики рецидива гипертермического криза в течение 1 — 3 суток после операции осторожно назначают дантролен внутрь или внутривенно (4 — 8 мг/кг в сутки в 4 разделенных дозах). Неадекватная послеоперационная вентиляция легких или угнетение дыхания обусловливают необходимость уменьшения дозы анестетика (если он еще используется), обеспечения проходимости дыхательных путей и искусственной вентиляции легких. При развитии делирия после выхода из наркоза используют малые дозы наркотического анальгетика.

Торговые названия препаратов с действующим веществом динитрогена оксид

Азота закись