Описание действующего вещества Изотретиноин*/ Isotretinoin*.

Формула: C20H28O2, химическое название: 13-цис-Ретиноевая кислота.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ дерматотропные средства.
Фармакологическое действие: дерматопротективное, A-витаминоподобное, противоугревое, противовоспалительное, противосеборейное.

Фармакологические свойства

Изотретиноин замедляет пролиферацию эпителиальных клеток протоков сальных желез, формирование детрита, облегчает эвакуацию детрита, нормализует терминальную дифференцировку клеток. Изотретиноин облегчает выделение и уменьшает выработку кожного сала. После приема внутрь всасывание изотретиноина изменчиво, биодоступность вариабельная и низкая; прием изотретиноина вместе с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 – 4 часов. С белками плазмы крови изотретиноин связывается на 99,9% (в основном с альбумином). Изотретиноин метаболизируется с формированием трех основных метаболитов (являются биологически активными): 4-оксо-ретиноин, третиноин, 4-оксо-изотретиноин (основной метаболит) и менее значимые, которые включают глюкурониды. Так как in vivo третиноин и изотретиноин обратимо превращаются друг в друга, то метаболизм изотретиноина связан с метаболизмом третиноина. Путем изомеризации метаболизируется примерно 20 – 30% дозы изотретиноина. У человека в фармакокинетике изотретиноина может играть существенную роль энтерогепатическая рециркуляция. При проведении исследований in vitro установлено, что в метаболизме изотретиноина принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C8, CYP2B6 и CYP3A4. Период полувыведения изотретиноина составляет 19 часов, 4-оксо-изоретиноина равен 29 часов. Выводится изотретиноин с желчью и почками примерно в равных количествах.

Показания

Для ректального использования и приема внутрь: акне, которые не поддаются другим видам лечения; тяжелые формы акне (конглобатные, узелково-кистозные, акне с риском образования рубцов). Для местного использования: себорейный дерматит, угри обыкновенные, периоральный дерматит, розацеа.

Способ применения изотретиноина и дозы

Изотретиноин используется внутрь, ректально, наружно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, потому что побочные реакции и терапевтическая эффективность изотретиноина зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Внутрь принимается во время еды, начальная доза составляет 0,4 - 0,5 мг/кг в сутки, которую делят на две части, применяется в течение 16 – 24 недель. При поражении туловища или тяжелом течении болезни — 2 мг/кг в сутки. При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть снижена до 10 мг в сутки. В зависимости от выраженности побочных реакций или/и ответа на лечение осуществляется коррекция дозы. Если за 16 – 24 недель количество высыпаний снизилось на 70% и больше, то терапию прекращают. Повторный курс лечения проводят при подтверждении рецидивирующего или персистирующего течения заболевания с интервалом не меньше 2 месяцев. Ректально вводят 1 раз в сутки на ночь 0,5–1 мг/кг. Наружно: при розацеа и угрях наносят 2 раза в день ватным тампоном раствор или тонким слоем мазь на предварительно очищенные участки кожи; длительность терапии составляет 4 – 12 недель; после консультации с врачом возможен повторный курс.
При лечении необходим контроль содержания глюкозы, липидов, функционального состояния печени. Пациентам с сахарным диабетом рекомендован более частый контроль уровня глюкозы в крови. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные средства контрацепции за 1 месяц до, во время и на протяжении 1 месяца после окончания терапии. При наступлении беременности по медицинским показаниям ее необходимо прервать. При развитии колита, симптомов псевдоопухоли головного мозга, нарушения зрения терапию отменяют. Необходимо проведение неврологического обследования при подозрении на псевдоопухоль головного мозга. Не стоит назначать изотретиноин пациентам, которые получают прочие препараты из группы ретиноидов, чтобы избежать гипервитаминоза А. Стоит избегать повышенной инсоляции, включая и ультрафиолетового лечения. Во время терапии изотретиноином возможно уменьшение переносимости контактных линз. Пациентам, которые носят контактные линзы, при развитии побочных реакций со стороны глаз стоит пользоваться очками. Нельзя наносить препарат на слизистые оболочки. Не наносить мазь на кожу при выраженном остром воспалении и вокруг глаз.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; для ректального использования и приема внутрь: беременность, планируемая или установленная (возможно эмбриотоксическое и тератогенное воздействие), период грудного вскармливания, гипервитаминоз А, печеночная недостаточность, сопутствующее лечение тетрациклинами, выраженная гиперлипидемия; дополнительно для ректального использования: патология прямой кишки; для местного использования: не рекомендовано нанесение препарата на обширные участки кожи во время беременности, грудного вскармливания и женщинам, которые планируют беременность.

Ограничения к применению

Для системного использования: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, алкоголизм, нарушение обмена липидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование изотретиноина противопоказано при беременности (эмбриотоксическое и тератогенное действие). На время терапии изотретиноином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия изотретиноина

Системные эффекты. органы чувств и нервная система: головная боль, чрезмерная утомляемость, судорожные припадки, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва, нарушение зрения), ксерофтальмия, светобоязнь, отдельные случаи нарушения остроты зрения, нарушение темновой адаптации (понижение остроты сумеречного зрения), редко — психоз, депрессия, суицидальные мысли, лентикулярная катаракта, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены препарата), кератит, конъюнктивит, блефарит, неврит зрительного нерва, раздражение глаз, нарушение слуха на определенных звуковых частотах; система пищеварения: кровотечение из десен, сухость слизистой оболочки ротовой полости, кровотечения, воспаление десен, диарея, тошнота, воспалительные болезни кишечника (илеит, колит), панкреатит, имеются редкие случаи панкреатита со смертельным исходом, обратимое и транзиторное увеличение активности трансаминаз печени, гепатита;
кроветворение: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, снижение или повышение числа тромбоцитов, нейтропения, ускорение скорости оседания эритроцитов;
системы дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у пациентов, которые в анамнезе имеют бронхиальную астму);
опорно-двигательный аппарат: боли в суставах, боли в мышцах с увеличением уровня КФК в сыворотке или без него, гиперостоз, обызвествление сухожилий и связок, артрит, тендинит;
кожные покровы: шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, эритема лица/дерматит, пиогенная гранулема, потливость, паронихии, усиленное разрастание грануляционной ткани, ониходистрофии, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос, фульминантные формы акне, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи, гирсутизм, фотосенсибилизация, в начале терапии может обостряться акне, которое сохраняется несколько недель;
эффекты, которые обусловлены гипервитаминозом А: сухость слизистых оболочек, включая губ (хейлит), кожи, носовой полости (кровотечения), глотки и гортани (охриплость голоса), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит и непереносимость контактных линз);
прочие: гематурия, лимфаденопатия, протеинурия, системные реакции гиперчувствительности, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные или местные инфекции, которые вызваны грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипергликемия, уменьшение содержания липопротеинов высокой плотности.
При наружном использовании: новые высыпания со 2-й недели терапии, которые не требуют отмены препарата, проходящее покраснение кожи, аллергические реакции; возможны (при продолжительном использовании) — конъюнктивит, хейлит, шелушение и сухость кожи.

Взаимодействие изотретиноина с другими веществами

Совместное использование изотретиноина с другими ретиноидами (включая ацитретин, ретинол, третиноин, адапален) повышает вероятность развития гипервитаминоза А. Так как тетрациклины повышают вероятность внутричерепной гипертензии, то совместное использование с изотретиноином противопоказано (есть сообщения о нескольких случаях развития псевдоопухоли мозга). Совместное использование изотретиноина с препаратами, которые повышают фоточувствительность (включая тетрациклины, сульфонамиды, тиазидные диуретики) повышает вероятность развития солнечных ожогов. Действие прогестерона может ослабить изотретиноин , поэтому во время терапии изотретиноином не стоит применять контрацептивны, которые содержат малые дозы прогестерона. Действие мази изотретиноина ослабляется при совместном использовании антибиотиков группы тетрациклина, а также местном использовании глюкокортикостероидов.

Передозировка

При передозировке изотретиноином возможно развитие симптомов гипервитаминоза А. Необходимо: промывание желудка в первые несколько часов после передозировки.

Торговые названия препаратов с действующим веществом изотретиноин

Изотретиноин вместе с Эритромицином входит в состав комбинированного препарата Изотрексин.