Описание действующего вещества Пимекролимус / Pimecrolimusum.

Формула: C43H68ClNO11, химическое название: (3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-3-[(E)-2-[(1R,3R,4S)-4-хлор-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-8-этил-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18, 19,24,25,26,26a-гексадекагидро-5,19-дигидрокси-14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-15,19-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]оксаазациклотрикозин-1,7,20,21(4H,23H)-тетрон.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ дерматотропные средства.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное, дерматотропное, противовоспалительное местное.

Фармакологические свойства

Пимекролимус является производным макролактама аскомицина. Пимекролимус избирательно угнетает образование и высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов из тучных клеток и Т-лимфоцитов. Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 и угнетает кальциневрин (кальцийзависимая фосфатаза). Ингибирование кальцийзависимой фосфатазы подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и образование Т-хелперами 1 и 2 типа ранних цитокинов, например, интерферон-гамма, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-2, интерлейкин-4, интерлейкин-10, интерлейкин-5. Пимекролимус и такролимус в одинаковой степени угнетают вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, которые были получены у пациентов с атопическим дерматитом. Также пимекролимус in vitro предотвращает антиген-опосредованное и иммуноглобулин E-опосредованное выделение медиаторов воспаления и цитокинов из тучных клеток. Пимекролимус не оказывает влияния на рост эндотелиальных клеток, фибробластов, кератиноцитов и, в отличие от кортикостероидов, избирательно действует на иммунные клетки и не нарушает жизнеспособность, функцию, процессы дифференциации, созревание дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека и клеток Лангерганса мышей. Пимекролимус не влияет на дифференцировку «наивных» Т-лимфоцитов в Т-эффекторные клетки под воздействием дендритных клеток и клеток Лангерганса, которая является одним из основных механизмов специфического иммунитета.
На экспериментальных моделях кожного воспаления была показана высокая противовоспалительная активность пимекролимуса при его системном и местном использовании. Пимекролимус при местном использовании на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита сопоставим по эффективности с высокоактивными глюкокортикостероидами (флутиказон, клобетазолом-17-пропионат), снижает воспаление в ответ на действие кожных раздражителей, при этом не вызывает уплотнения, изменения консистенции, атрофии кожи. Также пимекролимус при пероральном и местном использовании на экспериментальных моделями аллергического контактного дерматита острого течения эффективно снижает зуд , кожное воспаление, выраженность гистопатологических изменений. При местном использовании степень проникновения в кожу пимекролимус и такролимуса одинаково хорошая. Но у пимекролимуса способность проникать через кожу меньше, чем у глюкокортикостероидов и такролимуса. Таким образом, пимекролимус обладает избирательным действием на кожу. Уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании незначительного влияния на системный иммунный ответ и избирательного противовоспалительного воздействия на кожу. При использовании пимекролимуса в течение 6 недель у детей от трех месяцев до 17 лет препарат эффективно снижает зуд и кожное воспаление (инфильтрацию, эритему, лихенизацию, экскориацию). При продолжительном использовании в течение одного года пимекролимус эффективно понижает частоту развития внезапных обострений аллергического контактного дерматита, не вызывая раздражения, атрофии и повышения гиперчувствительности кожи и не обладая фотосенсибилизирующим или фототоксическим действием.
Содержание пимекролимуса в плазме крови оценивали у 12 взрослых пациентов с экземой (атопический дерматит) при поражении 15 — 59 % площади поверхности тела, которые получали терапию 1 % кремом пимекролимуса 2 раза в сутки в течение 3 недель. В 77,5 % наблюдений уровень пимекролимуса в сыворотке крови был менее 0,5 нг/мл (минимальная определяемая концентрация), а в 99,8 % — менее 1 нг/мл. Максимальное значение уровня пимекролимуса в плазме крови, которое было зарегистрировано у одного больного, составило 1,4 нг/мл. У 98 % из 40 взрослых пациентов с исходным поражением 14 — 62 % площади поверхности тела после одного года терапии содержание пимекролимуса в сыворотке крови оставалось на низком уровне и во многих случаях было менее минимальной определяемой концентрации. Только у двух больных после 6 недель терапии было зарегистрировано максимальное значение концентрации, которое составило 0,8 нг/мл. В течение одного года терапии не было отмечено нарастания концентрации ни у одного из пациентов. За трех недельный период терапии пимекролимусом 2 раза в сутки у 13 взрослых больных с дерматитом кистей (при использовании крема на тыльную сторону кистей и область ладоней и бинтованием на ночь) максимальное зарегистрированное значение уровня пимекролимуса в плазме крови составило 0,91 нг/мл. У 8 пациентов с уровнем пимекролимуса в плазме крови более минимальной определяемой концентрации значение площади под кривой концентрация — время составляло от 2,5 — 11,4 нг/мл.
Исследования фармакокинетики пимекролимуса были проведены у 58 детей в возрасте 3 — 14 лет с экземой (атопический дерматит) с поражением 10 — 92 % площади поверхности тела, которые получали терапию 1% кремом пимекролимуса 2 раза в сутки в течение 3 недель, пять детей получали терапию по мере необходимости в течение одного года. Содержание пимекролимуса в сыворотке крови было на стабильно низком уровне, вне зависимости от площади поражения кожных покровов и продолжительности лечения, и находились в том же диапазоне значений, что и у взрослых больных, которые получали лечение пимекролимусом в тех же дозах. В 97 % случаев уровень пимекролимуса в плазме крови был ниже 2 нг/мл, а в 60 % — менее 0,5 нг/мл (минимальная определяемая концентрация). Максимальное значение содержания пимекролимуса, которое было зарегистрировано у двух больных в возрасте 14 лет и 8 месяцев, составило 2,0 нг/мл. Максимальное значение концентрации пимекролимуса среди детей самого младшего возраста (3 — 23 месяцев), которое было зарегистрировано у одного пациента, составило 2,6 нг/мл. У пяти детей, которые получали терапию в течение одного года, содержание пимекролимуса находилось на стабильно низком уровне. Максимальное значение, которое было зарегистрировано у одного ребенка, составило 1,94 нг/мл. В течение всего периода терапии рост концентраций пимекролимуса не наблюдался ни у одного из больных. У 8 детей в возрасте 2 — 14 лет с уровнем пимекролимуса в плазме крови более минимальной определяемой концентрации при трехкратном измерении значение площади под кривой концентрация — время составляло от 5,4 — 18,8 нг/мл. Значения площади под кривой концентрация — время y больных с площадью поражения кожных покровов более 40 % и менее 40 % были сопоставимы.
Экзема (атопический дерматит) редко встречается у пациентов старше 65 лет. Число больных такого возраста в клинических исследованиях пимекролимуса в виде крема было недостаточным для выявления какие-либо различий в эффективности терапии по сравнению с молодыми пациентами.
Связывание пимекролимуса с плазменными белками (в основном с различными липопротеидами) в исследованиях in vitro составило 99,6 %. Определение параметров метаболизма препарата не представляется возможным, так как при местном использовании концентрации пимекролимуса в плазме крови очень низкие. При однократном введении внутрь дозы пимекролимуса с радиоактивной меткой определялись множественные циркулирующие О-деметилированные метаболиты, при этом менее 1 % радиоактивности определялось в фекалиях в неизмененном виде и приблизительно 81 % радиоактивности обнаруживалось в основном в фекалиях (78,4 %) в виде метаболитов. В исследованиях in vitro с применением микросом печени человека установлено, что пимекролимус метаболизируется при участии подсемейства ферментов CYP3A. В экспериментах in vitro на коже людей или in vivo на коже мини-свиней (порода свиней для лабораторных исследований) биотрансформации пимекролимуса в коже не обнаружено.
В тестах in vivo в микроядерном тесте у мышей и in vitro, включая тест на клетках лимфомы мышей (L5178Y), тест Эймса, тест хромосомных аберраций на клетках китайского хомячка (V79), не выявлено кластогенной или мутагенной активности пимекролимуса.
В условиях накожного использования пимекролимуса (в виде раствора в этиловом спирте) у мышей не выявлено увеличения частоты развития опухолей кожи или прочих органов при дозах до 4 мг/кг в сутки (0,32 % раствор в этаноле; 27 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Исследование кожной токсичности у мышей при продолжительном использовании пимекролимуса (в виде раствора в этиловом спирте) в дозах 25 мг/кг в сутки (47 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время) на 13 неделе выявило лимфопролиферативные изменения (в том числе лимфома), которые отсутствовали при дозах 10 мг/кг в сутки (17 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Время образования лимфом сокращалось до 8 недель при дозах примерно 100 мг/кг в сутки (179 — 217 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время).
Исследование канцерогенности пимекролимуса при использовании в виде крема у крыс в течение двух лет выявило статистически значимое повышение частоты развития фолликулярно-клеточных опухолей щитовидной железы у самцов при высоких, средних и низких дозах при сравнении с контролем (физиологический раствор и основа крема), при этом наименьшая доза составляла 2 мг/кг в сутки (0,2 % крем; 1,5 максимально рекомендованные дозы для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Повышения частоты развития вышеназванных опухолей не отмечалось при исследованиях канцерогенности пимекролимуса на самцах крыс при введении его внутрь в дозах до 10 мг/кг в сутки (66 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Но данные, которые были получены при введении препарата внутрь, не могут отражать метаболические особенности или результаты длительного воздействия при накожном использовании.
При введении внутрь выявлено статистически значимое повышение частоты развития доброкачественной тимомы у самок и самцов крыс при использовании доз 10 мг/кг в сутки (при сравнении с введением только основы крема). В другом схожем исследовании были получены данные о появлении тимомы у самцов крыс при введении доз 5 мг/кг в сутки (при сравнении с контролем — введением основы крема). Не было отмечено развития опухолей при приеме пимекролимуса у самок, которые получали 5 мг/кг в сутки (21 максимально рекомендованная доза для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время), и у самцов крыс, которые получали 1 мг/кг в сутки (1,1 максимально рекомендованная доза для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время).
Исследование канцерогенности пимекролимуса при введении препарата внутрь (кормление через желудочный зонд, который вводили через нос) выявило статистически значимое повышение частоты развития лимфомы у самок и самцов мышей при введении высоких доз (при сравнении с введением только основы крема), при этом доза составляла около 45 мг/кг в сутки (258 — 340 максимально рекомендованный дозы для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Не было отмечено развития опухолей при приеме пимекролимуса в дозах около 15 мг/кг в сутки (60 — 133 максимально рекомендованный дозы для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время).
В исследовании фотоканцерогенности в течение 52 недель среднее время начала образования опухолей кожи у безволосых мышей при постоянном местном воздействии ультрафиолетового облучения (40 недель обработки, 12 недель наблюдения) было меньше на фоне использования основы крема. При добавлении к основе крема активного ингредиента (пимекролимус) не отмечалось дополнительных эффектов на образование опухоли.
В исследовании действия пимекролимуса (при введении внутрь) на эмбриофетальное развитие и фертильность у крыс были отмечены постимплантационная гибель плодов, нарушения периодичности течки, количественное уменьшение приплода при дозах 45 мг/кг в сутки (38 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Не было отмечено действия на фертильность у самок крыс при дозах 10 мг/кг в сутки (12 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время). Также не отмечалось влияния на фертильность у самцов крыс при дозах 45 мг/кг в сутки (23 максимально рекомендованные дозы для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время).
При исследовании эмбриофетального развития у животных при накожном использовании пимекролимуса в виде 1 % крема не отмечалось токсического воздействия на организм плодов и самки при применении в дозах 10 мг/кг в сутки у кроликов (0,65 максимально рекомендованной дозы для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время), 10 мг/кг в сутки у крыс (0,14 максимально рекомендованной дозы в пересчете на площадь поверхности тела). Крем наносили в период органогенеза (в 6 — 20-й день беременности у кроликов и 6 — 21-й день беременности у крыс) на 6 часов в сутки.
При введении пимекролимуса внутрь (за 2 недели до спаривания и в течение 6 — 18 дней у кроликов или 16 дней беременности у крыс) в дозах до 20 мг/кг в сутки (3,9 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время) кроликам и 45 мг/кг в сутки (38 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время) крысам не установлена токсичность для самок крыс, но отмечена эмбриональная и фетальная токсичность (количественное снижение и постимплантационная гибель плодов крысиного приплода, при этом не было отмечено пороков развития у плодов). У кроликов не было отмечено тератогенности, эмбриотоксичности, токсического действия препарата на организм самок.
Исследование перинатального и постнатального развития у крыс при введении пимекролимуса внутрь начиная с 6 дня беременности и до 21 дня лактации установило, что при применении наивысших доз 40 мг/кг в сутки только 2 из 22 самок родили живое потомство. При дозах 10 мг/кг в сутки (12 максимально рекомендованных доз для человека на основании сравнения площади под кривой концентрация — время) не отмечено действия на постнатальное выживание и развитие F1 поколения, дальнейшее созревание, фертильность.
В исследованиях эмбрионального и фетального развития у кроликов и крыс выявлено, что при применении пимекролимуса внутрь препарат проходит через плацентарный барьер.
Эффективность пимекролимуса в виде 1% крема в терапии атопического дерматита была оценена в нескольких исследованиях.
Три педиатрических исследования фазы 3 (1114 больных от 2 до 17 лет) включали два шести недельных контролируемых рандомизированных исследования (слепая фаза) с двадцати недельной открытой фазой и одно контролируемое продолжительное (до 12 месяцев) исследование с альтернативным использованием наружных глюкокортикостероидов. Среди этих больных 49 % (542 пациента) были в возрасте от 2 до 6 лет. В кратковременных исследованиях 11 % пациентов, которые использовали крем, не завершили исследования, из них 1,5 % не завершили исследование из-за развития нежелательных реакций; 32 % пациентов, которые использовали крем, не завершили исследования, из них 3 % не завершили исследование из-за с развития нежелательных реакций. Большинство пациентов, которые не завершили исследования, были исключены из-за неэффективности лечения. Наиболее частой местной нежелательной реакцией, которая была отмечена в ходе краткосрочных исследований у детей 2 — 17 лет, было жжение в месте нанесения крема, которое отмечалось у 10 % пациентов, использовавших крем (в контрольной группе 13 %); в ходе продолжительного исследования у 9 % пациентов отмечалось жжение и 7 % в контрольной группе. Наиболее частой нежелательной реакцией, которая была отмечена при краткосрочных исследованиях, была головная боль — 14 % (в контрольной группе — 9 %); в одногодичном исследовании наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит 26 % (в контрольной группе — 21 %), фарингит 8 % (в контрольной группе — 3 %), грипп 13 % (в контрольной группе — 4 %), вирусная инфекция 7 % (в контрольной группе — 1 %), кашель 16 % (в контрольной группе — 11 %), лихорадка 13 % (в контрольной группе — 5 %), головная боль — 25 % (в контрольной группе — 16 %). Из 843 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет, которые использовали крем, у 9 человек (0,8 %) развилась герпетическая экзема (у 4 человек, которые применяли крем и глюкокортикостероиды, и у 5 человек, которые применяли только крем). Случаев развития герпетической экземы не было отмечено у 211 детей контрольной группы. Большинство побочных реакций были умеренно или слабо выраженными.
В двух независимых исследованиях у детей с использование крема для лечения легкого и среднего атопического дерматита значимый эффект при терапии наблюдался к 15 дню лечения. Из основных проявлений атопического дерматита (инфильтрация, эритема, образование папул, экскориация, лихенификация) к 8 дню лечения уменьшились (при сравнении с контрольной группой) такие проявления, как инфильтрация, эритема, образование папул.
Два идентичных шести недельных, контролируемых, рандомизированных мультицентровых испытания Фазы 3 включали 403 больных в возрасте от 2 до 17 лет с легким и средним атопическим дерматитом. Соотношение полов женский / мужской было приблизительно 50 %, 29 % больных были афроамериканцы. В начале исследования 59 % пациентов имели умеренный атопический дерматит со средним значением поражения поверхности тела 26 %. Примерно 75 % пациентов имели атопический дерматит с поражением области шеи или/и лица. Больные основной группы (267 человек) применяли 1 % крем, который содержал пимекролимус, дети контрольной группы (136 человек) использовали основу крема, оба наружных препарата наносили на всю пораженную поверхность (от 5 % до 96 %) два раза в сутки в течение 6 недель. Через 6 недель в соответствии с врачебной оценкой состояния больных по шкале Investigators Global Assessment (IGA), симптомы заболевания почти отсутствовали или отсутствовали у 35 % пациентов, которые применяли крем, в сравнении с 18 % пациентов из контрольной группы. У многих пациентов основной группы (57 %) отмечалось практически полное или полное исчезновение зуда при сравнении с контрольной группой (34 %). При исчезновении зуда улучшалось общее состояния пациентов с атопическим дерматитом.
При проведении шести месячного исследования безопасности крема у детей в возрасте 3 — 23 месяца были исключены из исследования 16 % детей, которые применяли крем, и 35 % детей из контрольной группы, при этом из-за развития нежелательных реакций были исключены 1,5 % (в контрольной группе 0 %). При лечении кремом отмечалась большая по сравнению с контролем частота развития таких нежелательных реакций как лихорадка 30 % (в контрольной группе — 20 %), кашель 15 % (в контрольной группе — 9 %), инфекции верхних дыхательных путей 21 % (в контрольной группе — 17 %), гиперчувствительность 8 % (в контрольной группе — 2 %), рвота 9 % (в контрольной группе — 4 %), прорезывание зубов 27 % (в контрольной группе — 22 %), ринит 13 % (в контрольной группе — 9 %), ринорея 4 % (в контрольной группе — 0 %), вирусное поражение кожи 4 % (в контрольной группе — 0 %), стридор 4 % (в контрольной группе — 0 %).
При проведении шести недельного контролируемого рандомизированного исследования с двадцати недельной открытой фазой у детей в возрасте от 3 до 23 месяцев 11 % пациентов, которые использовали крем, и 48 % пациентов из контрольной группы, которые применяли основу крема, не завершили данное исследование; причиной не завершения исследования не являлось развитие нежелательных реакций. В этом исследовании у детей, которые применяли крем, отмечалась большая частота развития некоторых нежелательных реакций при сравнении с пациентами из контрольной группы: лихорадка 32 % (в контрольной группе — 13 %), назофарингит 15 % (в контрольной группе — 8 %), инфекции верхних дыхательных путей 24 % (в контрольной группе — 14 %), гастроэнтерит 7 % (в контрольной группе — 3 %), диарея 8 % (в контрольной группе — 0 %), средний отит 4 % (в контрольной группе — 0 %). В открытой фазе исследования частота перечисленных нежелательных реакций была сопоставима с контрольной группой.

Показания

Атопический дерматит (экзема).

Способ применения пимекролимуса и дозы

Пимекролимус применяется наружно. Для профилактики резкого развития обострения заболевания терапию необходимо начинать при первых его проявлениях. Пимекролимус в виде 1 % крема наносят тонким слоем на пораженную поверхность и осторожно втирают до полного впитывания два раза в день. Пимекролимус в виде 1 % крема можно наносить на кожу любых частей тела, в том числе голова, лицо, шея, область опрелостей.
Пимекролимус в виде 1 % крема необходимо использовать два раза в сутки до полного исчезновения симптомов заболевания. Если через 6 недель использования препарата сохраняется выраженность симптомов, то следует провести повторное обследование больного для подтверждения диагноза атопического дерматита. При прекращении терапии для профилактики последующих обострений при первых признаках рецидива атопического дерматита лечение необходимо возобновить.
Смягчающие средства можно использовать сразу после нанесения пимекролимуса в виде 1 % крема, но после водных процедур смягчающие средства необходимо использовать перед нанесением пимекролимуса в виде 1 % крема.
Не следует применять крем под окклюзионную повязку, так как безопасность при использовании под окклюзионную повязку не оценивалась (возможно увеличение системного воздействия).
Учитывая очень незначительную системную абсорбцию пимекролимуса, ограничений общей суточной дозы наносимого препарата и площади обрабатываемой поверхности кожи не существует.
Пимекролимус в виде 1 % крема показан для интермиттирующей длительной и кратковременной терапии слабо или умеренно выраженного атопического дерматита у больных с нормальным иммунным статусом, у которых использование альтернативного традиционного лечения считается нежелательным из-за возможного риска, или при терапии больных, которые устойчивы к традиционному лечению.
Нет данных по безопасности использования пимекролимуса в виде крема у пациентов с генерализованной эритродермией и Синдромом Нетертона. Пимекролимус в виде крема не рекомендуется использовать у больных с синдромом Нетертона или при тяжелых формах поражения или воспаления кожи (например, при эритродермии), так как повышен риск системного всасывания препарата.
Данные по безопасности продолжительного использования пимекролимуса в виде крема отсутствуют.
Так как действие продолжительного применения препарата на иммунную защиту кожи и частоту развития злокачественных новообразований не изучено, то пимекролимус в виде крема не следует наносить на поврежденные участки кожного покрова с возможным озлокачествлением или диспластическими изменениями.
Неизвестно действие пимекролимуса в виде крема на развитие иммунной системы у детей.
Препарат не рекомендуется применять у с ослабленным иммунитетом, так как эффективность и безопасность использования пимекролимуса в виде крема у данной категории больных не изучались.
При бактериальном или грибковом поражения кожи использование пимекролимуса в виде крема на пораженных участках возможно только после излечения инфекции. Не следует наносить крем на участки, которые поражены острой вирусной инфекцией. Так как оценка безопасности и эффективности использования крема при терапии инфекционного атопического дерматита не проводилась, то до начала его применения следует вылечить кожную инфекцию или оценить риск и ожидаемую пользу от использования препарата.
При использовании пимекролимуса в виде крема, как и других ингибиторов кальциневрина местного применения, в редких случаях отмечалось развитие злокачественных новообразований, в том числе кожные и прочие типы лимфом, рак кожи. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и использованием пимекролимуса не установлена.
В большинстве случаев сразу же после приема алкоголя на фоне терапии пимекролимусом развивалось покраснение лица, сыпь, жжение, зуд, припухлость.
В клинических исследованиях при использовании пимекролимуса в виде 1 % крема у 0,9 % пациентов (14 из 1544) отмечалось развитие лимфаденопатии. Как правило, лимфаденопатия была обусловлена инфекционными заболеваниями и проходила после проведения курса лечения соответствующими антибиотиками. У всех пациентов отмечалось исчезновение лимфаденопатии или удавалось выявить причину ее развития. У пациентов, которые принимают пимекролимуса в виде 1 % крема, при развитии лимфаденопатии следует установить этиологию процесса и обеспечить их контроль до полного исчезновения данной нежелательной реакции. При наличии у пациента острого мононуклеозного воспаления или неустановленной причине лимфаденопатии использование пимекролимуса следует прекратить.
В клинических исследованиях у пациентов, которые использовали крем, было отмечено 15 случаев (1 %) развития папиллом кожи (самому старшему из пациентов было 12 лет, самому молодому из пациентов было 2 года). При усугублении процесса образования папиллом кожи или при резистентности к стандартному лечению следует прекратить использование крема до полного устранения бородавок.
Пациенты с атопическим дерматитом имеют предрасположенность к инфекциям кожи, а проводимая терапия может увеличить риск инфицирования вирусами herpes simplex и varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа), или развития герпетиформной экземы Капоши.
При лечении пимекролимусом в виде 1 % крема пациентам следует снизить до минимума естественную и искусственную инсоляцию кожи или полностью избегать ультрафиолетового облучения. Неизвестно возможное действие использования пимекролимуса при поражениях кожи, которые вызваны ультрафиолетовым облучением. На фоне использования крема под воздействием ультрафиолетового облучения было обнаружено снижение времени начала образования опухолей кожи в исследованиях канцерогенности у животных.
Не рекомендуется использовать крем у детей в возрасте до двух лет.
Следует избегать попадания крема в глаза.
Местные реакции (жжение в месте нанесения), проявляющиеся в первые несколько дней нанесения крема, обычно исчезают через 5 дней, уменьшаются по мере улучшения состояния и имеют легкую или умеренную степень выраженности.
Действие использования пимекролимуса в виде 1 % крема на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, синдром Нетертона, генерализованная эритродермия, пациенты с ослабленным иммунитетом, длительное применение препарата, возраст до 2 лет, грудное вскармливание, нанесение на поврежденные участки кожного покрова с возможным озлокачествлением или диспластическими изменениями, нанесение на участки кожи, которые поражены острой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования пимекролимуса у беременных женщин не проводились, опыт применения препарата при беременности ограничен и не позволяет оценить безопасность использования. В экспериментальных исследованиях при местном использовании пимекролимуса не выявлено опосредованного или прямого повреждающего воздействия на развитие эмбриона или плода, течение беременности, течение родов, постнатальное развитие потомства. Учитывая минимальную степень всасывания пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск у человека считается незначительным. Применение пимекролимуса в виде крема во время беременности необходимо производить с осторожностью и только по назначению врача при необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери выше возможного риска для плода.
Выделение пимекролимуса с грудным молоком при местном использовании не изучалось на экспериментальных моделях. Нет данных по концентрации пимекролимуса в грудном молоке у кормящих женщин, неизвестно, проникает ли пимекролимус в грудное молоко. Учитывая минимальную степень системной абсорбции пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск для человека считается незначительным. Кормящие женщины не должны наносить пимекролимуса на область молочных желез. Так как многие препараты проникают в грудное молоко, то кормящим женщинам следует, или прекратить грудное вскармливание, или применение пимекролимуса.
Влияние пимекролимуса на фертильность у женщин и мужчин не установлено.

Побочные действия пимекролимуса

Реакции в месте нанесения: чувство тепла и/или жжения, раздражение, покраснение кожи, зуд, кожные инфекции (фолликулит), ухудшение заболевания, нагноение, простой герпес, дерматит, который обусловлен вирусом простого герпеса (герпетическая экзема); контагиозный моллюск, сыпь, боль, шелушение, парестезии, сухость, кожные папилломы, фурункулы, отечность.
Иммунная система: анафилактические реакции, аллергические реакции.
Кожные покровы: аллергические реакции (крапивница, сыпь, ангионевротический отек), кожные и прочие типы лимфом, рак кожи, изменения цвета кожи (гиперпигментация, гипопигментация), кожные инфекции, импетиго, ринит, суперинфекция (инфекционный атопический дерматит).
Обмен веществ (метаболические нарушения): непереносимость алкоголя (покраснение лица, сыпь, жжение, зуд, припухлость).

Взаимодействие пимекролимуса с другими веществами

Возможные взаимодействия пимекролимуса в виде 1 % крема с другими лекарственными препаратами не изучались. Учитывая, что системное всасывание пимекролимуса очень незначительно, то какие-либо взаимодействия пимекролимуса в виде 1 % крема с лекарственными препаратами для системного использования маловероятны.
Совместное использование кетоконазола, флуконазола, итраконазола, эритромицина, циметидина, блокаторов кальциевых каналов и других ингибиторов изофермента CYP3A с пимекролимусом должно проводиться с осторожностью.
При использовании пимекролимуса в виде 1 % крема у детей от 2 лет и старше препарат не оказывал действия на эффективность вакцинации. До полного исчезновения местных проявлений поствакцинальной реакции не рекомендуется нанесение пимекролимуса в виде 1 % крема на области введения вакцины.
Так как исследования совместимости пимекролимуса в виде 1 % крема с другими лекарственными препаратами не проводились, то не рекомендуется использовать препарат совместно с другими местными лекарственными средствами.

Передозировка

Случаи случайного употребления внутрь или передозировки пимекролимусом в виде 1 % крема не известны.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пимекролимус

Элидел